Estudio de FOLFIRI más cetuximab más IMO-2055 en pacientes con cáncer colorrectal

Criterios de inclusión:

Los pacientes deben cumplir con todos los siguientes criterios de inclusión para ser elegibles para el estudio:

1. Consentimiento informado por escrito firmado antes de cualquier procedimiento de selección específico del estudio, en el entendimiento de que el paciente tiene derecho a retirarse del estudio en cualquier momento, sin perjuicio.
2. Pacientes masculinos o femeninos de ≥ 18 años.
3. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1.
4. Adenocarcinoma de colon o recto confirmado histológicamente con enfermedad avanzada o metastásica.
5. Pacientes cuya enfermedad ha recurrido o progresado durante o después de completar al menos un (1) régimen estándar de agentes citotóxicos. Los pacientes pueden haber tenido cualquier número de regímenes anteriores, siempre que se cumplan los demás criterios de entrada. Los pacientes preferidos son aquellos que han progresado con FOLFIRI o FOLFOX de primera línea con o sin bevacizumab. Los pacientes pueden haber estado expuestos previamente a anticuerpos monoclonales como cetuximab, bevacizumab o panitumumab.
6. Todos los eventos adversos clínicamente significativos de cualquier quimioterapia, cirugía o radioterapia previa deben haberse resuelto a CTCAE v3.0 grado ≤ 1. Se permitirá la neuropatía de CTCAE v3.0 grado ≤ 2, pero la neuropatía debe ser monitoreada de cerca durante todo el ensayo.
7. Debe transcurrir un mínimo de 4 semanas entre la última recepción de quimioterapia, bioterapia, radioterapia o cirugía mayor y el registro.
8. Estar dispuesto y ser capaz de cumplir con el protocolo durante la duración del estudio.
9. Si se diagnosticó una malignidad anterior, que no sea colorrectal, sin evidencia de enfermedad de ese cáncer, suspender toda la terapia para ese cáncer y recuperar la toxicidad de grado 1 o menos del tratamiento anterior.

Criterio de exclusión:

Los pacientes con cualquiera de los siguientes serán excluidos de la participación en el estudio:

Enfermedad

1. Metástasis conocidas del sistema nervioso central (SNC) a menos que estén controladas durante ≥ 4 meses sin el uso de esteroides.

2. Pacientes que son candidatos para la terapia de "conversión" neoadyuvante seguida de cirugía curativa.

   Tratamientos Previos

3. Irradiación pélvica previa.
4. Administración de cualquier agente en investigación (terapéutico o de diagnóstico), dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosificación del estudio.

5. Los pacientes con antecedentes de hipersensibilidad a cetuximab pueden ser admitidos únicamente en la Parte 1 del estudio.

   Otros medicamentos concomitantes

6. Corticoides orales o intravenosos crónicos. (Nota: Se permiten dosis ≤ 5 mg/día de prednisona o equivalente. Se permiten los corticosteroides tópicos, inhalados e intraarticulares).

7. Anticoagulación terapéutica (warfarina > 1 mg/día o heparina). Se permiten dosis bajas de warfarina para la profilaxis del puerto y heparina de bajo peso molecular en dosis terapéuticas.

   Laboratorio

8. Los siguientes resultados de laboratorio:

   • Hemoglobina < 9,0 g/dL Recuento absoluto de neutrófilos < 1,5 x 109/L Recuento de plaquetas < 100 x 109/L
   • Bilirrubina total > 1,5 x límite superior normal (LSN)
   • ALT o AST > 2,5 x ULN (> 5 x ULN si hay metástasis hepáticas)
   • Fosfatasa alcalina > 2,5 x ULN (> 5 x ULN si hay metástasis hepáticas o > 10 x ULN si hay metástasis óseas)
   • Creatinina sérica > 1,5 x LSN
   • Albúmina < 2,5 g/dl Otras condiciones o procedimientos
9. Toxicidad no hematológica de grado 3 o 4 o neutropenia febril relacionada con regímenes previos basados ​​en irinotecán.
10. Homocigoto para el alelo UGT1A1*28.
11. Hipersensibilidad conocida a proteínas murinas u oligonucleótidos.
12. Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
13. Mujeres en edad fértil con prueba de embarazo positiva o sin ella al inicio del estudio. Las mujeres posmenopáusicas deben haber estado amenorreicas durante al menos 12 meses para ser consideradas no fértiles.
14. Hombres o mujeres en edad fértil que rehúsan o no pueden usar un método anticonceptivo aceptable durante el estudio.
15. Antecedentes de convulsiones no controladas, trastornos del sistema nervioso central o discapacidad psiquiátrica que el investigador considere clínicamente significativas y que impidan el consentimiento informado o interfieran con el cumplimiento.
16. Enfermedades autoinmunes o mediadas por anticuerpos preexistentes, incluidas, entre otras, las siguientes: aloinjertos de órganos, lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide, esclerosis múltiple, síndrome de Sjogren y trombocitopenia autoinmune, conocido como síndrome de Gilbert.
17. Signos/síntomas de obstrucción intestinal o seudoobstrucción o antecedentes de enfermedad inflamatoria intestinal.
18. Enfermedad cardíaca clínicamente significativa (es decir, activa) (p. ej., insuficiencia cardíaca congestiva, enfermedad arterial coronaria sintomática y arritmias cardíacas no bien controladas con medicamentos) o infarto de miocardio en los últimos 6 meses.
19. Neumonía intersticial o fibrosis sintomática extensa de los pulmones.
20. Enfermedad concomitante grave no controlada, infecciones intercurrentes u otras afecciones médicas conocidas que, en opinión del investigador, aumentan el riesgo de toxicidad significativa del paciente por el tratamiento, como hipertensión, no controlada con medicamentos, hepatitis crónica (viral u otra) o cirrosis, infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o diabetes no controlada.
21. Incapacidad jurídica o capacidad jurídica limitada.