Studie FOLFIRI Plus Cetuximab Plus IMO-2055 u pacientů s kolorektálním karcinomem

Kritéria pro zařazení:

Pacienti musí splňovat všechna následující kritéria pro zařazení, aby byli způsobilí pro studii:

1. Podepsaný písemný informovaný souhlas před jakýmikoli screeningovými postupy specifickými pro studii s tím, že pacient má právo ze studie kdykoli bez předsudků odstoupit.
2. Pacienti mužského nebo ženského pohlaví ve věku ≥ 18 let.
3. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
4. Histologicky potvrzený adenokarcinom tlustého střeva nebo rekta s pokročilým nebo metastatickým onemocněním.
5. Pacienti, jejichž onemocnění se opakovalo nebo progredovalo během nebo po dokončení alespoň jednoho (1) standardního režimu cytotoxických látek. Pacienti mohli mít jakýkoli počet předchozích režimů, pokud jsou splněna ostatní vstupní kritéria. Preferovaní pacienti jsou ti, kteří progredovali na FOLFIRI nebo FOLFOX první linie s nebo bez bevacizumabu. Pacienti mohli mít předchozí expozici monoklonálním protilátkám, jako je cetuximab, bevacizumab nebo panitumumab.
6. Všechny klinicky významné nežádoucí příhody jakékoli předchozí chemoterapie, chirurgického zákroku nebo radioterapie musí vymizet na stupeň CTCAE v3.0 ≤ 1. Neuropatie stupně CTCAE v3.0 ≤ 2 bude povolena, ale neuropatie by měla být během studie pečlivě sledována.
7. Mezi posledním přijetím chemoterapie, bioterapie, radioterapie nebo velkého chirurgického zákroku a registrací musí uplynout minimálně 4 týdny.
8. Buďte ochotni a schopni dodržovat protokol po dobu trvání studie.
9. Pokud byla diagnostikována předchozí malignita, jiná než kolorektální, žádný důkaz onemocnění z této rakoviny, vysadila se veškerá léčba této rakoviny a vrátila se na stupeň toxicity 1 nebo nižší z předchozí léčby.

Kritéria vyloučení:

Z účasti ve studii budou vyloučeni pacienti s některým z následujících stavů:

Choroba

1. Známé metastázy do centrálního nervového systému (CNS), pokud nejsou kontrolovány po dobu ≥ 4 měsíců bez použití steroidů.

2. Pacienti, kteří jsou kandidáty na neoadjuvantní „konverzní“ terapii s následnou kurativní operací.

   Předchozí ošetření

3. Předchozí ozáření pánve.
4. Podávání jakékoli zkoumané látky (terapeutické nebo diagnostické) během 4 týdnů před prvním dávkováním ve studii.

5. Pacienti s předchozí anamnézou hypersenzitivity na cetuximab mohou být přijati pouze do části 1 studie.

   Jiná souběžná léčiva

6. Chronické perorální nebo intravenózní kortikosteroidy. (Poznámka: Jsou povoleny dávky ≤ 5 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu. Topické, inhalační a intraartikulární kortikosteroidy jsou povoleny.)

7. Terapeutická antikoagulace (warfarin > 1 mg/den nebo heparin). Jsou povoleny nízké dávky warfarinu pro profylaxi portů a nízkomolekulární heparin v terapeutických dávkách.

   Laboratoř

8. Následující laboratorní výsledky:

   • Hemoglobin < 9,0 g/dl Absolutní počet neutrofilů < 1,5 x 109/l Počet krevních destiček < 100 x 109/l
   • Celkový bilirubin > 1,5 x horní hranice normálu (ULN)
   • ALT nebo AST > 2,5 x ULN (> 5 x ULN, pokud jsou přítomny jaterní metastázy)
   • Alkalická fosfatáza > 2,5 x ULN (> 5 x ULN, pokud jsou přítomny jaterní metastázy, nebo > 10 x ULN v případě přítomnosti kostních metastáz)
   • Sérový kreatinin > 1,5 x ULN
   • Albumin < 2,5 g/dl Jiné stavy nebo postupy
9. Nehematologická toxicita 3. nebo 4. stupně nebo febrilní neutropenie související s předchozími režimy na bázi irinotekanu.
10. Homozygot pro alelu UGT1A1*28.
11. Známá přecitlivělost na myší proteiny nebo oligonukleotidy.
12. Těhotné nebo kojící ženy.
13. Ženy ve fertilním věku s pozitivním nebo žádným těhotenským testem na začátku. Postmenopauzální ženy musí mít amenoreu alespoň 12 měsíců, aby mohly být považovány za ženy, které nemohou otěhotnět.
14. Muži nebo ženy ve fertilním věku, kteří odmítají nebo nejsou schopni používat přijatelný prostředek antikoncepce během studie.
15. Anamnéza nekontrolovaných záchvatů, poruch centrálního nervového systému nebo psychiatrického postižení, které zkoušející posoudil jako klinicky významné, které vylučují informovaný souhlas nebo narušují compliance.
16. Preexistující autoimunitní onemocnění nebo onemocnění zprostředkovaná protilátkami, včetně, ale bez omezení, následujících: orgánové aloštěpy, systémový lupus erythematodes, revmatoidní artritida, roztroušená skleróza, Sjogrenův syndrom a autoimunitní trombocytopenie, známý Gilbertův syndrom.
17. Známky/příznaky střevní obstrukce nebo pseudoobstrukce nebo anamnéza zánětlivého onemocnění střev.
18. Klinicky významné (tj. aktivní) srdeční onemocnění (např. městnavé srdeční selhání, symptomatické onemocnění koronárních tepen a srdeční arytmie, které nejsou dobře kontrolovány léky) nebo infarkt myokardu během posledních 6 měsíců.
19. Intersticiální pneumonie nebo rozsáhlá symptomatická fibróza plic.
20. Závažné nekontrolované souběžné onemocnění, interkurentní infekce nebo jiné známé zdravotní stavy, které podle názoru zkoušejícího vystavují pacienta zvýšenému riziku významné toxicity z léčby, jako je hypertenze, nekontrolovaná léky, chronická hepatitida (virová nebo jiná) nebo cirhóza, známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV) nebo nekontrolovaný diabetes.
21. Právní nezpůsobilost nebo omezená způsobilost k právním úkonům.