Badanie FOLFIRI Plus Cetuksymab Plus IMO-2055 u pacjentów z rakiem jelita grubego

Kryteria przyjęcia:

Aby kwalifikować się do badania, pacjenci muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria włączenia:

1. Podpisana świadoma zgoda na piśmie przed przystąpieniem do jakichkolwiek procedur przesiewowych związanych z badaniem, przy założeniu, że pacjent ma prawo do wycofania się z badania w dowolnym momencie, bez uszczerbku dla zdrowia.
2. Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej w wieku ≥ 18 lat.
3. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1.
4. Histologicznie potwierdzony gruczolakorak okrężnicy lub odbytnicy z zaawansowaną lub przerzutową chorobą.
5. Pacjenci, u których doszło do nawrotu lub progresji choroby w trakcie lub po zakończeniu co najmniej jednego (1) standardowego schematu podawania leków cytotoksycznych. Pacjenci mogli mieć dowolną liczbę wcześniejszych schematów, o ile spełnione są inne kryteria wstępne. Korzystnymi pacjentami są ci, u których doszło do progresji podczas pierwszego rzutu FOLFIRI lub FOLFOX z bewacyzumabem lub bez niego. Pacjenci mogli mieć wcześniej kontakt z przeciwciałami monoklonalnymi, takimi jak cetuksymab, bewacyzumab lub panitumumab.
6. Wszystkie klinicznie istotne zdarzenia niepożądane jakiejkolwiek wcześniejszej chemioterapii, zabiegu chirurgicznego lub radioterapii muszą ustąpić do stopnia ≤ 1 wg CTCAE v3.0. Neuropatia stopnia ≤ 2 wg CTCAE v3.0 będzie dozwolona, ​​ale neuropatię należy ściśle monitorować przez cały czas trwania badania.
7. Między ostatnią chemioterapią, bioterapią, radioterapią lub poważną operacją a rejestracją muszą upłynąć co najmniej 4 tygodnie.
8. Bądź chętny i zdolny do przestrzegania protokołu przez cały czas trwania badania.
9. Jeśli wcześniej zdiagnozowano nowotwór inny niż rak jelita grubego, brak dowodów na chorobę z powodu tego nowotworu, przerwano całą terapię tego nowotworu i przywrócono toksyczność do stopnia 1 lub niższego po wcześniejszym leczeniu.

Kryteria wyłączenia:

Z udziału w badaniu zostaną wykluczeni pacjenci, u których wystąpi którykolwiek z poniższych objawów:

Choroba

1. Znane przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN), jeśli nie są kontrolowane przez ≥ 4 miesiące bez stosowania steroidów.

2. Pacjenci, którzy są kandydatami do neoadiuwantowej terapii „konwersyjnej”, po której następuje operacja lecznicza.

   Wcześniejsze zabiegi

3. Wcześniejsze napromienianie miednicy.
4. Podanie dowolnego badanego środka (terapeutycznego lub diagnostycznego) w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki w badaniu.

5. Pacjenci z nadwrażliwością na cetuksymab w wywiadzie mogą zostać dopuszczeni wyłącznie do części 1 badania.

   Inne leki towarzyszące

6. Przewlekłe doustne lub dożylne kortykosteroidy. (Uwaga: Dozwolone są dawki ≤ 5 mg/dobę prednizonu lub jego odpowiednika. Dozwolone są miejscowe, wziewne i dostawowe kortykosteroidy).

7. Terapeutyczne leczenie przeciwzakrzepowe (warfaryna > 1 mg/dobę lub heparyna). Dozwolone jest stosowanie małych dawek warfaryny w profilaktyce portu oraz heparyny drobnocząsteczkowej w dawkach terapeutycznych.

   Laboratorium

8. Następujące wyniki badań laboratoryjnych:

   • Hemoglobina < 9,0 g/dl Bezwzględna liczba neutrofili < 1,5 x 109/l Liczba płytek krwi < 100 x 109/l
   • Bilirubina całkowita > 1,5 x górna granica normy (GGN)
   • AlAT lub AspAT > 2,5 x GGN (> 5 x GGN, jeśli obecne są przerzuty do wątroby)
   • Fosfataza alkaliczna > 2,5 x GGN (> 5 x GGN w przypadku obecności przerzutów do wątroby lub > 10 x GGN w przypadku obecności przerzutów do kości)
   • Kreatynina w surowicy > 1,5 x GGN
   • Albumina < 2,5 g/dL Inne warunki lub procedury
9. Toksyczność niehematologiczna stopnia 3. lub 4. lub gorączka neutropeniczna związana z wcześniejszymi schematami leczenia opartymi na irynotekanie.
10. Homozygota pod względem allelu UGT1A1*28.
11. Znana nadwrażliwość na mysie białka lub oligonukleotydy.
12. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
13. Kobiety w wieku rozrodczym z dodatnim wynikiem testu ciążowego lub bez testu ciążowego na początku badania. Kobiety po menopauzie muszą nie miesiączkować przez co najmniej 12 miesięcy, aby można je było uznać za zdolne do zajścia w ciążę.
14. Mężczyźni lub kobiety w wieku rozrodczym, którzy odmawiają lub nie są w stanie zastosować akceptowalnych środków antykoncepcji podczas badania.
15. Historia niekontrolowanych napadów padaczkowych, zaburzeń ośrodkowego układu nerwowego lub upośledzenia umysłowego uznana przez Badacza za istotną klinicznie wykluczającą świadomą zgodę lub utrudniającą przestrzeganie zaleceń.
16. Istniejące wcześniej choroby autoimmunologiczne lub zależne od przeciwciał, w tym między innymi: alloprzeszczepy narządów, toczeń rumieniowaty układowy, reumatoidalne zapalenie stawów, stwardnienie rozsiane, zespół Sjogrena i małopłytkowość autoimmunologiczna, znany zespół Gilberta.
17. Oznaki/objawy niedrożności jelit lub rzekomej niedrożności lub choroby zapalnej jelit w wywiadzie.
18. Klinicznie istotna (tj. czynna) choroba serca (np. zastoinowa niewydolność serca, objawowa choroba wieńcowa i zaburzenia rytmu serca, które nie są dobrze kontrolowane lekami) lub zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
19. Śródmiąższowe zapalenie płuc lub rozległe objawowe zwłóknienie płuc.
20. Poważna niekontrolowana choroba współistniejąca, współistniejące infekcje lub inne znane schorzenia, które w opinii Badacza narażają pacjenta na zwiększone ryzyko wystąpienia istotnych toksyczności leczenia, takich jak nadciśnienie tętnicze niekontrolowane lekami, przewlekłe zapalenie wątroby (wirusowe lub inne) lub marskość wątroby, znane zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) lub niekontrolowana cukrzyca.
21. Niezdolność do czynności prawnych lub ograniczona zdolność do czynności prawnych.