Studie von FOLFIRI Plus Cetuximab Plus IMO-2055 bei Patienten mit Darmkrebs

Einschlusskriterien:

Die Patienten müssen alle folgenden Einschlusskriterien erfüllen, um für die Studie in Frage zu kommen:

1. Unterschriebene schriftliche Einverständniserklärung vor allen studienspezifischen Screeningverfahren, mit dem Verständnis, dass der Patient das Recht hat, die Studie jederzeit unbeschadet abzubrechen.
2. Männliche oder weibliche Patienten im Alter von ≥ 18 Jahren.
3. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1.
4. Histologisch gesichertes Adenokarzinom des Kolons oder Rektums mit fortgeschrittener oder metastasierter Erkrankung.
5. Patienten, deren Krankheit während oder nach Abschluss von mindestens einer (1) Standardtherapie mit zytotoxischen Mitteln wieder aufgetreten oder fortgeschritten ist. Die Patienten können eine beliebige Anzahl früherer Behandlungsschemata erhalten haben, solange die anderen Aufnahmekriterien erfüllt sind. Bevorzugte Patienten sind diejenigen, die unter der Erstlinientherapie mit FOLFIRI oder FOLFOX mit oder ohne Bevacizumab eine Krankheitsprogression gezeigt haben. Die Patienten waren möglicherweise zuvor monoklonalen Antikörpern wie Cetuximab, Bevacizumab oder Panitumumab ausgesetzt.
6. Alle klinisch signifikanten unerwünschten Ereignisse einer vorherigen Chemotherapie, Operation oder Strahlentherapie müssen auf CTCAE v3.0-Grad ≤ 1 abgeklungen sein. Neuropathie von CTCAE v3.0-Grad ≤ 2 ist zulässig, aber die Neuropathie sollte während der gesamten Studie engmaschig überwacht werden.
7. Zwischen der letzten Chemotherapie, Biotherapie, Strahlentherapie oder größeren Operation und der Registrierung müssen mindestens 4 Wochen liegen.
8. Seien Sie bereit und in der Lage, das Protokoll für die Dauer der Studie einzuhalten.
9. Wenn eine frühere Malignität diagnostiziert wurde, außer kolorektal, keine Anzeichen einer Erkrankung durch diesen Krebs, alle Therapien für diesen Krebs absetzen und sich von der vorherigen Behandlung auf Toxizitätsgrad 1 oder weniger erholt haben.

Ausschlusskriterien:

Patienten mit einem der folgenden Merkmale werden von der Teilnahme an der Studie ausgeschlossen:

Krankheit

1. Bekannte Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS), es sei denn, sie wurden über ≥ 4 Monate ohne Anwendung von Steroiden kontrolliert.

2. Patienten, die Kandidaten für eine neoadjuvante „Konversionstherapie“ mit anschließender kurativer Operation sind.

   Vorherige Behandlungen

3. Vorherige Beckenbestrahlung.
4. Verabreichung eines Prüfpräparats (therapeutisch oder diagnostisch) innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Studiendosierung.

5. Patienten mit einer Vorgeschichte von Cetuximab-Überempfindlichkeit können nur zu Teil 1 der Studie zugelassen werden.

   Andere begleitende Medikamente

6. Chronische orale oder intravenöse Kortikosteroide. (Hinweis: Dosen von ≤ 5 mg/Tag von Prednison oder Äquivalent sind erlaubt. Topische, inhalative und intraartikuläre Kortikosteroide sind erlaubt.)

7. Therapeutische Antikoagulation (Warfarin > 1 mg/Tag oder Heparin). Niedrig dosiertes Warfarin zur Portprophylaxe und niedermolekulares Heparin in therapeutischen Dosen sind erlaubt.

   Labor

8. Folgende Laborergebnisse:

   • Hämoglobin < 9,0 g/dl Absolute Neutrophilenzahl < 1,5 x 109/l Thrombozytenzahl < 100 x 109/l
   • Gesamtbilirubin > 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
   • ALT oder AST > 2,5 x ULN (> 5 x ULN, wenn Lebermetastasen vorhanden sind)
   • Alkalische Phosphatase > 2,5 x ULN (> 5 x ULN bei Lebermetastasen oder > 10 x ULN bei Vorliegen von Knochenmetastasen)
   • Serumkreatinin > 1,5 x ULN
   • Albumin < 2,5 g/dL Andere Bedingungen oder Verfahren
9. Nicht-hämatologische Toxizität Grad 3 oder 4 oder febrile Neutropenie im Zusammenhang mit früheren Therapien auf Irinotecan-Basis.
10. Homozygot für das UGT1A1*28-Allel.
11. Bekannte Überempfindlichkeit gegen murine Proteine ​​oder Oligonukleotide.
12. Schwangere oder stillende Frauen.
13. Frauen im gebärfähigen Alter mit entweder positivem oder keinem Schwangerschaftstest zu Studienbeginn. Postmenopausale Frauen müssen seit mindestens 12 Monaten amenorrhoisch sein, um als nicht gebärfähig angesehen zu werden.
14. Männer oder Frauen im gebärfähigen Alter, die sich weigern oder nicht in der Lage sind, während der Studie ein akzeptables Verhütungsmittel anzuwenden.
15. Vorgeschichte von unkontrollierten Anfällen, Störungen des zentralen Nervensystems oder psychiatrischen Behinderungen, die vom Ermittler als klinisch signifikant beurteilt werden, was eine Einverständniserklärung ausschließt oder die Compliance beeinträchtigt.
16. Vorbestehende Autoimmun- oder Antikörper-vermittelte Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf die folgenden: Organallografts, systemischer Lupus erythematodes, rheumatoide Arthritis, multiple Sklerose, Sjögren-Syndrom und autoimmune Thrombozytopenie, bekanntes Gilbert-Syndrom.
17. Anzeichen/Symptome einer Darmobstruktion oder Pseudoobstruktion oder Vorgeschichte einer entzündlichen Darmerkrankung.
18. Klinisch signifikante (d. h. aktive) Herzerkrankung (z. B. dekompensierte Herzinsuffizienz, symptomatische koronare Herzkrankheit und medikamentös nicht gut kontrollierbare Herzrhythmusstörungen) oder Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate.
19. Interstitielle Pneumonie oder ausgedehnte symptomatische Lungenfibrose.
20. Schwerwiegende unkontrollierte Begleiterkrankungen, interkurrente Infektionen oder andere bekannte Erkrankungen, die den Patienten nach Meinung des Prüfarztes einem erhöhten Risiko für signifikante Toxizitäten durch die Behandlung aussetzen, wie z. bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder unkontrollierter Diabetes.
21. Geschäftsunfähigkeit oder beschränkte Geschäftsfähigkeit.