Studio di FOLFIRI Plus Cetuximab Plus IMO-2055 in pazienti con carcinoma colorettale

Criterio di inclusione:

I pazienti devono soddisfare tutti i seguenti criteri di inclusione per essere ammessi allo studio:

1. Consenso informato scritto firmato prima di qualsiasi procedura di screening specifica dello studio, con la consapevolezza che il paziente ha il diritto di ritirarsi dallo studio in qualsiasi momento, senza pregiudizio.
2. Pazienti di sesso maschile o femminile di età ≥ 18 anni.
3. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1.
4. Adenocarcinoma istologicamente confermato del colon o del retto con malattia avanzata o metastatica.
5. Pazienti la cui malattia si è ripresentata o è progredita durante o dopo il completamento di almeno un (1) regime standard di agenti citotossici. I pazienti possono aver avuto un numero qualsiasi di regimi precedenti purché siano soddisfatti gli altri criteri di ingresso. I pazienti preferiti sono quelli che sono progrediti in prima linea con FOLFIRI o FOLFOX con o senza bevacizumab. I pazienti possono aver avuto una precedente esposizione ad anticorpi monoclonali come cetuximab, bevacizumab o panitumumab.
6. Tutti gli eventi avversi clinicamente significativi di qualsiasi precedente chemioterapia, chirurgia o radioterapia devono essersi risolti al grado CTCAE v3.0 ≤ 1. Sarà consentita la neuropatia di grado CTCAE v3.0 ≤ 2, ma la neuropatia deve essere attentamente monitorata durante lo studio.
7. Devono trascorrere almeno 4 settimane tra l'ultimo ricevimento di chemioterapia, bioterapia, radioterapia o chirurgia maggiore e la registrazione.
8. Essere disposti e in grado di rispettare il protocollo per tutta la durata dello studio.
9. Se è stato diagnosticato un tumore maligno precedente, diverso dal colon-retto, nessuna evidenza di malattia da quel tumore, interrompere tutte le terapie per quel tumore e recuperare al grado 1 o meno tossicità dal trattamento precedente.

Criteri di esclusione:

Saranno esclusi dalla partecipazione allo studio i pazienti con una qualsiasi delle seguenti condizioni:

Malattia

1. Metastasi note del sistema nervoso centrale (SNC) a meno che non siano controllate per ≥ 4 mesi senza l'uso di steroidi.

2. Pazienti candidati alla terapia di "conversione" neoadiuvante seguita da chirurgia curativa.

   Trattamenti precedenti

3. Precedente irradiazione pelvica.
4. Somministrazione di qualsiasi agente sperimentale (terapeutico o diagnostico), entro 4 settimane prima della prima somministrazione dello studio.

5. I pazienti con una precedente storia di ipersensibilità al cetuximab possono essere ammessi solo alla Parte 1 dello studio.

   Altri farmaci concomitanti

6. Corticosteroidi cronici per via orale o endovenosa. (Nota: sono consentite dosi ≤ 5 mg/giorno di prednisone o equivalente. Sono consentiti corticosteroidi topici, inalatori e intrarticolari.)

7. Anticoagulazione terapeutica (warfarin > 1 mg/giorno o eparina). Sono consentiti warfarin a basso dosaggio per la profilassi portuale ed eparina a basso peso molecolare a dosi terapeutiche.

   Laboratorio

8. I seguenti risultati di laboratorio:

   • Emoglobina < 9,0 g/dL Conta assoluta dei neutrofili < 1,5 x 109/L Conta piastrinica < 100 x 109/L
   • Bilirubina totale > 1,5 x limite superiore della norma (ULN)
   • ALT o AST > 2,5 x ULN (> 5 x ULN se sono presenti metastasi epatiche)
   • Fosfatasi alcalina > 2,5 x ULN (> 5 x ULN se sono presenti metastasi epatiche o > 10 x ULN in caso di presenza di metastasi ossee)
   • Creatinina sierica > 1,5 x ULN
   • Albumina < 2,5 g/dL Altre condizioni o procedure
9. Tossicità non ematologica di grado 3 o 4 o neutropenia febbrile correlata a precedenti regimi a base di irinotecan.
10. Omozigote per l'allele UGT1A1*28.
11. Ipersensibilità nota alle proteine ​​murine o agli oligonucleotidi.
12. Donne incinte o che allattano.
13. Donne in età fertile con test di gravidanza positivo o assente al basale. Le donne in postmenopausa devono essere amenorroiche da almeno 12 mesi per essere considerate non potenzialmente fertili.
14. - Uomini o donne in età fertile che rifiutano o che non sono in grado di utilizzare un mezzo contraccettivo accettabile durante lo studio.
15. Storia di convulsioni incontrollate, disturbi del sistema nervoso centrale o disabilità psichiatrica giudicati dallo sperimentatore clinicamente significativi che precludono il consenso informato o interferiscono con la compliance.
16. Malattie autoimmuni o mediate da anticorpi preesistenti, incluse, ma non limitate a, le seguenti: allotrapianti di organi, lupus eritematoso sistemico, artrite reumatoide, sclerosi multipla, sindrome di Sjogren e trombocitopenia autoimmune, nota sindrome di Gilbert.
17. Segni/sintomi di ostruzione intestinale o pseudo-ostruzione o anamnesi di malattia infiammatoria intestinale.
18. Malattia cardiaca clinicamente significativa (cioè attiva) (ad esempio, insufficienza cardiaca congestizia, malattia coronarica sintomatica e aritmie cardiache non ben controllate con i farmaci) o infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi.
19. Polmonite interstiziale o estesa fibrosi sintomatica dei polmoni.
20. Grave malattia concomitante incontrollata, infezioni intercorrenti o altre condizioni mediche note che, secondo l'opinione dello sperimentatore, mettono il paziente a maggior rischio di tossicità significative dal trattamento, come ipertensione, non controllata da farmaci, epatite cronica (virale o altro) o cirrosi, nota infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o diabete non controllato.
21. Incapacità giuridica o limitata capacità giuridica.