Studie av FOLFIRI Plus Cetuximab Plus IMO-2055 hos pasienter med tykktarmskreft

Inklusjonskriterier:

Pasienter må tilfredsstille alle følgende inklusjonskriterier for å være kvalifisert for studien:

1. Signert skriftlig informert samtykke før eventuelle studiespesifikke screeningprosedyrer, med den forståelse at pasienten har rett til å trekke seg fra studien når som helst, uten fordommer.
2. Mannlige eller kvinnelige pasienter i alderen ≥ 18 år.
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1.
4. Histologisk bekreftet adenokarsinom i tykktarmen eller endetarmen med avansert eller metastatisk sykdom.
5. Pasienter hvis sykdom har gjentatt seg eller progrediert under eller etter fullføring av minst ett (1) standardregime med cytotoksiske midler. Pasienter kan ha hatt et hvilket som helst antall tidligere regimer så lenge de andre inngangskriteriene er oppfylt. Foretrukne pasienter er de som har utviklet seg på førstelinje FOLFIRI eller FOLFOX med eller uten bevacizumab. Pasienter kan ha hatt tidligere eksponering for monoklonale antistoffer som cetuximab, bevacizumab eller panitumumab.
6. Alle klinisk signifikante bivirkninger av tidligere kjemoterapi, kirurgi eller strålebehandling må ha forsvunnet til CTCAE v3.0 grad ≤ 1. Nevropati av CTCAE v3.0 grad ≤ 2 vil være tillatt, men nevropatien bør overvåkes nøye gjennom hele studien.
7. Det må gå minimum 4 uker mellom siste mottak av kjemoterapi, bioterapi, strålebehandling eller større operasjon og registrering.
8. Være villig og i stand til å overholde protokollen under studiens varighet.
9. Hvis tidligere malignitet ble diagnostisert, bortsett fra kolorektal, ingen tegn på sykdom fra den kreften, avbrøt all terapi for den kreften og gjenopprettet til grad 1 eller mindre toksisitet fra tidligere behandling.

Ekskluderingskriterier:

Pasienter med noe av følgende vil bli ekskludert fra deltakelse i studien:

Sykdom

1. Kjente metastaser i sentralnervesystemet (CNS) med mindre de kontrolleres i ≥ 4 måneder uten bruk av steroider.

2. Pasienter som er kandidater for neoadjuvant «konverterings»-terapi etterfulgt av kurativ kirurgi.

   Tidligere behandlinger

3. Tidligere bekkenbestråling.
4. Administrering av ethvert forsøksmiddel (terapeutisk eller diagnostisk), innen 4 uker før første studiedosering.

5. Pasienter med en tidligere historie med cetuximab-overfølsomhet kan kun tas inn i del 1 av studien.

   Andre samtidige medisiner

6. Kroniske orale eller intravenøse kortikosteroider. (Merk: Doser ≤ 5 mg/dag av prednison eller tilsvarende er tillatt. Aktuelle, inhalerte og intraartikulære kortikosteroider er tillatt.)

7. Terapeutisk antikoagulasjon (warfarin > 1 mg/dag eller heparin). Lavdose warfarin for portprofylakse og lavmolekylært heparin i terapeutiske doser er tillatt.

   Laboratorium

8. Følgende laboratorieresultater:

   • Hemoglobin < 9,0 g/dL Absolutt nøytrofiltall < 1,5 x 109/L Blodplateantall < 100 x 109/L
   • Total bilirubin > 1,5 x øvre normalgrense (ULN)
   • ALAT eller AST > 2,5 x ULN (> 5 x ULN hvis levermetastaser er tilstede)
   • Alkalisk fosfatase > 2,5 x ULN (> 5 x ULN hvis levermetastaser er tilstede, eller > 10 x ULN ved tilstedeværelse av benmetastaser)
   • Serumkreatinin > 1,5 x ULN
   • Albumin < 2,5 g/dL Andre forhold eller prosedyrer
9. Grad 3 eller 4 ikke-hematologisk toksisitet eller febril nøytropeni relatert til tidligere irinotekan-baserte regimer.
10. Homozygot for UGT1A1*28-allelen.
11. Kjent overfølsomhet overfor murine proteiner eller oligonukleotider.
12. Gravide eller ammende kvinner.
13. Kvinner i fertil alder med enten positiv eller ingen graviditetstest ved baseline. Postmenopausale kvinner må ha vært amenoréiske i minst 12 måneder for å bli vurdert som ikke-fertile.
14. Menn eller kvinner i fertil alder som nekter eller som ikke er i stand til å bruke en akseptabel prevensjonsmetode under studien.
15. Anamnese med ukontrollerte anfall, forstyrrelser i sentralnervesystemet eller psykiatrisk funksjonshemming vurdert av etterforskeren til å være klinisk signifikant og utelukker informert samtykke eller forstyrrer etterlevelse.
16. Eksisterende autoimmune eller antistoffmedierte sykdommer, inkludert, men ikke begrenset til, følgende: organallotransplantater, systemisk lupus erythematosus, revmatoid artritt, multippel sklerose, Sjogrens syndrom og autoimmun trombocytopeni, kjent Gilberts syndrom.
17. Tegn/symptomer på tarmobstruksjon eller pseudoobstruksjon eller historie med inflammatorisk tarmsykdom.
18. Klinisk signifikant (dvs. aktiv) hjertesykdom (f.eks. kongestiv hjertesvikt, symptomatisk koronarsykdom og hjertearytmier som ikke er godt kontrollert med medisiner) eller hjerteinfarkt i løpet av de siste 6 månedene.
19. Interstitiell lungebetennelse eller omfattende symptomatisk fibrose i lungene.
20. Alvorlig ukontrollert samtidig sykdom, interkurrente infeksjoner eller andre kjente medisinske tilstander som etter etterforskerens mening setter pasienten i økt risiko for betydelig toksisitet fra behandling, slik som hypertensjon, ukontrollert av medisiner, kronisk hepatitt (viral eller annen) eller skrumplever, kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV) eller ukontrollert diabetes.
21. Juridisk inhabilitet eller begrenset rettslig handleevne.