Estudo de FOLFIRI Plus Cetuximab Plus IMO-2055 em Pacientes com Câncer Colorretal

Critério de inclusão:

Os pacientes devem satisfazer todos os seguintes critérios de inclusão para serem elegíveis para o estudo:

1. Termo de consentimento livre e esclarecido assinado antes de qualquer procedimento de triagem específico do estudo, com o entendimento de que o paciente tem o direito de se retirar do estudo a qualquer momento, sem prejuízo.
2. Pacientes do sexo masculino ou feminino com idade ≥ 18 anos.
3. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
4. Adenocarcinoma de cólon ou reto confirmado histologicamente com doença avançada ou metastática.
5. Pacientes cuja doença recorreu ou progrediu durante ou após a conclusão de pelo menos um (1) regime padrão de agentes citotóxicos. Os pacientes podem ter qualquer número de regimes anteriores, desde que os outros critérios de entrada sejam atendidos. Os pacientes preferidos são aqueles que progrediram com FOLFIRI ou FOLFOX de primeira linha com ou sem bevacizumabe. Os pacientes podem ter tido exposição prévia a anticorpos monoclonais, como cetuximabe, bevacizumabe ou panitumumabe.
6. Todos os eventos adversos clinicamente significativos de qualquer quimioterapia, cirurgia ou radioterapia anteriores devem ter sido resolvidos para CTCAE v3.0 grau ≤ 1. A neuropatia de CTCAE v3.0 grau ≤ 2 será permitida, mas a neuropatia deve ser monitorada de perto durante o estudo.
7. Um mínimo de 4 semanas deve ocorrer entre o último recebimento de quimioterapia, bioterapia, radioterapia ou cirurgia de grande porte e o registro.
8. Estar disposto e capaz de cumprir o protocolo durante o estudo.
9. Se uma malignidade anterior foi diagnosticada, exceto colorretal, sem evidência de doença desse câncer, fora de toda a terapia para esse câncer e recuperado para grau 1 ou menos toxicidade do tratamento anterior.

Critério de exclusão:

Os pacientes com qualquer um dos seguintes serão excluídos da participação no estudo:

Doença

1. Metástases conhecidas do sistema nervoso central (SNC), a menos que sejam controladas por ≥ 4 meses sem o uso de esteroides.

2. Pacientes candidatos à terapia de "conversão" neoadjuvante seguida de cirurgia curativa.

   Tratamentos anteriores

3. Irradiação pélvica prévia.
4. Administração de qualquer agente experimental (terapêutico ou diagnóstico), dentro de 4 semanas antes da primeira dosagem do estudo.

5. Pacientes com história prévia de hipersensibilidade ao cetuximabe podem ser admitidos apenas na Parte 1 do estudo.

   Outros Medicamentos Concomitantes

6. Corticosteroides orais ou intravenosos crônicos. (Nota: Doses ≤ 5 mg/dia de prednisona ou equivalente são permitidas. Corticosteroides tópicos, inalatórios e intra-articulares são permitidos.)

7. Anticoagulação terapêutica (varfarina > 1 mg/dia ou heparina). Varfarina em baixa dose para profilaxia de porta e heparina de baixo peso molecular em doses terapêuticas são permitidas.

   Laboratório

8. Os seguintes resultados laboratoriais:

   • Hemoglobina < 9,0 g/dL Contagem absoluta de neutrófilos < 1,5 x 109/L Contagem de plaquetas < 100 x 109/L
   • Bilirrubina total > 1,5 x limite superior do normal (LSN)
   • ALT ou AST > 2,5 x LSN (> 5 x LSN se houver metástases hepáticas)
   • Fosfatase alcalina > 2,5 x LSN (> 5 x LSN se houver metástases hepáticas ou > 10 x LSN em caso de presença de metástases ósseas)
   • Creatinina sérica > 1,5 x LSN
   • Albumina < 2,5 g/dL Outras condições ou procedimentos
9. Toxicidade não hematológica de grau 3 ou 4 ou neutropenia febril relacionada a regimes anteriores à base de irinotecano.
10. Homozigoto para o alelo UGT1A1*28.
11. Hipersensibilidade conhecida a proteínas ou oligonucleotídeos murinos.
12. Mulheres grávidas ou lactantes.
13. Mulheres com potencial para engravidar com teste de gravidez positivo ou sem teste inicial. Mulheres pós-menopáusicas devem ter estado amenorréicas por pelo menos 12 meses para serem consideradas como não tendo potencial para engravidar.
14. Homens ou mulheres com potencial para engravidar que se recusam ou são incapazes de usar um meio aceitável de contracepção durante o estudo.
15. Histórico de convulsões descontroladas, distúrbios do sistema nervoso central ou deficiência psiquiátrica julgados pelo investigador como clinicamente significativos, impedindo o consentimento informado ou interferindo na adesão.
16. Doenças autoimunes ou mediadas por anticorpos pré-existentes, incluindo, entre outras, as seguintes: aloenxertos de órgãos, lúpus eritematoso sistêmico, artrite reumatóide, esclerose múltipla, síndrome de Sjogren e trombocitopenia autoimune, conhecida síndrome de Gilbert.
17. Sinais/sintomas de obstrução intestinal ou pseudo-obstrução ou história de doença inflamatória intestinal.
18. Doença cardíaca clinicamente significativa (ou seja, ativa) (por exemplo, insuficiência cardíaca congestiva, doença arterial coronariana sintomática e arritmias cardíacas não bem controladas com medicamentos) ou infarto do miocárdio nos últimos 6 meses.
19. Pneumonia intersticial ou fibrose sintomática extensa dos pulmões.
20. Doença concomitante grave não controlada, infecções intercorrentes ou outras condições médicas conhecidas que, na opinião do investigador, colocam o paciente em risco aumentado de toxicidade significativa do tratamento, como hipertensão não controlada por medicamentos, hepatite crônica (viral ou outra) ou cirrose, infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou diabetes não controlada.
21. Incapacidade legal ou capacidade legal limitada.