Studie van FOLFIRI Plus Cetuximab Plus IMO-2055 bij patiënten met colorectale kanker

Inclusiecriteria:

Patiënten moeten aan alle volgende inclusiecriteria voldoen om in aanmerking te komen voor het onderzoek:

1. Ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan onderzoeksspecifieke screeningprocedures, met dien verstande dat de patiënt het recht heeft om zich op elk moment terug te trekken uit het onderzoek, onverminderd.
2. Mannelijke of vrouwelijke patiënten van ≥ 18 jaar.
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1.
4. Histologisch bevestigd adenocarcinoom van de dikke darm of het rectum met gevorderde of gemetastaseerde ziekte.
5. Patiënten bij wie de ziekte is teruggekeerd of verergerd tijdens of na voltooiing van ten minste één (1) standaardbehandeling met cytotoxische middelen. Patiënten kunnen een willekeurig aantal eerdere regimes hebben gehad, zolang aan de andere toelatingscriteria wordt voldaan. Voorkeurspatiënten zijn degenen die progressie hebben gemaakt op eerstelijns FOLFIRI of FOLFOX met of zonder bevacizumab. Patiënten kunnen eerder zijn blootgesteld aan monoklonale antilichamen zoals cetuximab, bevacizumab of panitumumab.
6. Alle klinisch significante bijwerkingen van eerdere chemotherapie, chirurgie of radiotherapie moeten zijn verdwenen tot CTCAE v3.0 graad ≤ 1. Neuropathie van CTCAE v3.0 graad ≤ 2 is toegestaan, maar de neuropathie moet gedurende de hele studie nauwlettend worden gevolgd.
7. Tussen de laatste ontvangst van chemotherapie, biotherapie, radiotherapie of grote operatie en de aanmelding moet minimaal 4 weken zitten.
8. Bereid en in staat zijn om het protocol voor de duur van het onderzoek na te leven.
9. Als een eerdere maligniteit werd gediagnosticeerd, anders dan colorectaal, geen bewijs van ziekte door die kanker, stoppen met alle therapie voor die kanker en hersteld tot graad 1 of minder toxiciteit van eerdere behandeling.

Uitsluitingscriteria:

Patiënten met een van de volgende symptomen worden uitgesloten van deelname aan het onderzoek:

Ziekte

1. Bekende metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS), tenzij gecontroleerd gedurende ≥ 4 maanden zonder het gebruik van steroïden.

2. Patiënten die in aanmerking komen voor neoadjuvante "conversietherapie" gevolgd door curatieve chirurgie.

   Voorafgaande behandelingen

3. Voorafgaande bekkenbestraling.
4. Toediening van elk onderzoeksmiddel (therapeutisch of diagnostisch), binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste studiedosering.

5. Patiënten met een voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor cetuximab mogen alleen worden opgenomen in deel 1 van het onderzoek.

   Andere gelijktijdige medicatie

6. Chronische orale of intraveneuze corticosteroïden. (Opmerking: Doses ≤ 5 mg/dag prednison of equivalent zijn toegestaan. Topische, inhalatie- en intra-articulaire corticosteroïden zijn toegestaan.)

7. Therapeutische antistolling (warfarine > 1 mg/dag of heparine). Lage dosis warfarine voor poortprofylaxe en laagmoleculaire heparine in therapeutische doses zijn toegestaan.

   Laboratorium

8. De volgende laboratoriumresultaten:

   • Hemoglobine < 9,0 g/dl Absoluut aantal neutrofielen < 1,5 x 109/l Aantal bloedplaatjes < 100 x 109/l
   • Totaal bilirubine > 1,5 x bovengrens van normaal (ULN)
   • ALAT of ASAT > 2,5 x ULN (> 5 x ULN als levermetastasen aanwezig zijn)
   • Alkalische fosfatase > 2,5 x ULN (> 5 x ULN bij aanwezigheid van levermetastasen, of > 10 x ULN bij aanwezigheid van botmetastasen)
   • Serumcreatinine > 1,5 x ULN
   • Albumine < 2,5 g/dL Andere aandoeningen of procedures
9. Graad 3 of 4 niet-hematologische toxiciteit of febriele neutropenie gerelateerd aan eerdere op irinotecan gebaseerde regimes.
10. Homozygoot voor het UGT1A1*28-allel.
11. Bekende overgevoeligheid voor muriene eiwitten of oligonucleotiden.
12. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven.
13. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd met een positieve of geen zwangerschapstest bij baseline. Postmenopauzale vrouwen moeten ten minste 12 maanden amenorroe zijn om als niet-vruchtbaar te worden beschouwd.
14. Mannen of vrouwen in de vruchtbare leeftijd die weigeren of niet in staat zijn om tijdens het onderzoek een aanvaardbaar anticonceptiemiddel te gebruiken.
15. Voorgeschiedenis van ongecontroleerde toevallen, stoornissen van het centrale zenuwstelsel of psychiatrische handicap die door de onderzoeker als klinisch significant worden beschouwd, waardoor geïnformeerde toestemming wordt uitgesloten of de naleving wordt belemmerd.
16. Bestaande auto-immuunziekten of door antilichamen gemedieerde ziekten, waaronder, maar niet beperkt tot, de volgende: orgaantransplantaten, systemische lupus erythematosus, reumatoïde artritis, multiple sclerose, het syndroom van Sjögren en auto-immuuntrombocytopenie, het bekende syndroom van Gilbert.
17. Tekenen/symptomen van darmobstructie of pseudo-obstructie of voorgeschiedenis van inflammatoire darmziekte.
18. Klinisch significante (d.w.z. actieve) hartziekte (bijv. congestief hartfalen, symptomatische coronaire hartziekte en hartritmestoornissen die niet goed onder controle zijn met medicatie) of myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden.
19. Interstitiële pneumonie of uitgebreide symptomatische fibrose van de longen.
20. Ernstige ongecontroleerde bijkomende ziekte, bijkomende infecties of andere bekende medische aandoeningen die naar de mening van de onderzoeker de patiënt een verhoogd risico geven op significante toxiciteit door behandeling, zoals hypertensie, niet onder controle te krijgen door medicatie, chronische hepatitis (viraal of andere) of cirrose, bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) of ongecontroleerde diabetes.
21. Wettelijke onbekwaamheid of beperkte handelingsbekwaamheid.