A FOLFIRI Plus Cetuximab Plus IMO-2055 vizsgálata vastag- és végbélrákos betegeknél

Bevételi kritériumok:

A betegeknek meg kell felelniük az összes alábbi felvételi kritériumnak ahhoz, hogy részt vehessenek a vizsgálatban:

1. Aláírt írásos, tájékozott beleegyező nyilatkozat bármely vizsgálatspecifikus szűrési eljárás előtt, azzal a feltétellel, hogy a betegnek joga van bármikor, sérelme nélkül kilépni a vizsgálatból.
2. ≥ 18 éves férfi vagy női betegek.
3. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0 vagy 1.
4. A vastag- vagy végbél szövettanilag igazolt adenokarcinóma előrehaladott vagy áttétes betegséggel.
5. Olyan betegek, akiknek a betegsége kiújult vagy előrehaladt legalább egy (1) standard citotoxikus szerek kezelési rendje alatt vagy befejezése után. A betegek tetszőleges számú korábbi kezelést kaphattak, mindaddig, amíg a többi bekerülési kritérium teljesül. Előnyben részesített betegek azok, akiknél előrehaladott az első vonalbeli FOLFIRI vagy FOLFOX, bevacizumabbal vagy anélkül. Előfordulhat, hogy a betegek korábban monoklonális antitestekkel, például cetuximabbal, bevacizumabbal vagy panitumumabbal érintkeztek.
6. Bármely korábbi kemoterápia, műtét vagy sugárterápia klinikailag jelentős nemkívánatos eseményének CTCAE v3.0 ≤ 1-es fokozatra kell rendeződnie. A CTCAE v3.0 ≤ 2-es fokozatú neuropátia megengedett, de a neuropátiát a vizsgálat során szorosan ellenőrizni kell.
7. Legalább 4 hétnek kell eltelnie az utolsó kemoterápia, bioterápia, sugárterápia vagy nagyobb műtét átvétele és a regisztráció között.
8. Legyen hajlandó és képes megfelelni a protokollnak a vizsgálat időtartama alatt.
9. Ha korábban rosszindulatú daganatot diagnosztizáltak, kivéve a vastag- és végbélt, akkor az adott rák okozta betegségre utaló jel nem volt, a rák minden terápiáját leállították, és a korábbi kezelés során 1-es vagy annál alacsonyabb toxicitási fokozatra gyógyult.

Kizárási kritériumok:

Az alábbiak bármelyikével rendelkező betegeket kizárják a vizsgálatból:

Betegség

1. Ismert központi idegrendszeri (CNS) metasztázisok, hacsak 4 hónapig nem kontrollálják szteroidok alkalmazása nélkül.

2. Olyan betegek, akik neoadjuváns „konverziós” terápiára, majd gyógyító műtétre jelentkeznek.

   Előzetes kezelések

3. Előzetes kismedencei besugárzás.
4. Bármely vizsgálati szer (terápiás vagy diagnosztikai) beadása az első vizsgálati adagolást megelőző 4 héten belül.

5. Azok a betegek, akiknek a kórtörténetében cetuximab-túlérzékenység szerepel, csak a vizsgálat 1. részébe vehetők fel.

   Egyéb egyidejűleg alkalmazott gyógyszerek

6. Krónikus orális vagy intravénás kortikoszteroidok. (Megjegyzés: ≤ 5 mg/nap prednizon vagy azzal egyenértékű adag megengedett. Helyi, inhalációs és intraartikuláris kortikoszteroidok megengedettek.)

7. Terápiás véralvadásgátló (warfarin > 1 mg/nap vagy heparin). Kis dózisú warfarin port profilaxisként és kis molekulatömegű heparin terápiás dózisokban megengedett.

   Laboratórium

8. A következő laboratóriumi eredmények:

   • Hemoglobin < 9,0 g/dl Abszolút neutrofilszám < 1,5 x 109/L Thrombocytaszám < 100 x 109/L
   • Az összbilirubin > 1,5-szerese a normál felső határának (ULN)
   • ALT vagy AST > 2,5 x ULN (> 5 x ULN, ha májmetasztázisok vannak jelen)
   • Alkáli foszfatáz > 2,5 x ULN (> 5 x ULN, ha májmetasztázisok vannak, vagy > 10 x ULN csontmetasztázisok jelenléte esetén)
   • Szérum kreatinin > 1,5 x ULN
   • Albumin < 2,5 g/dl Egyéb feltételek vagy eljárások
9. 3. vagy 4. fokozatú nem hematológiai toxicitás vagy lázas neutropenia a korábbi irinotekán alapú kezelésekhez kapcsolódóan.
10. Homozigóta az UGT1A1*28 allélra.
11. Ismert túlérzékenység egérfehérjékkel vagy oligonukleotidokkal szemben.
12. Terhes vagy szoptató nők.
13. Fogamzóképes korú nők, akiknél a terhességi teszt a kiinduláskor pozitív vagy nem. A posztmenopauzás nőknek legalább 12 hónapja amenorrhoiásnak kell lenniük ahhoz, hogy nem fogamzóképesnek minősüljenek.
14. Fogamzóképes korú férfiak vagy nők, akik megtagadják vagy nem tudják használni a megfelelő fogamzásgátlási módszert a vizsgálat során.
15. Kontrollálatlan rohamok, központi idegrendszeri rendellenességek vagy pszichiátriai fogyatékosság a kórelőzményben, amelyet a vizsgáló klinikailag jelentősnek ítélt, amely kizárja a tájékozott beleegyezést vagy zavarja a megfelelést.
16. Korábban fennálló autoimmun vagy antitest által közvetített betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan, a következőket: szerv allograftok, szisztémás lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, sclerosis multiplex, Sjogren-szindróma és autoimmun thrombocytopenia, ismert Gilbert-szindróma.
17. Bélelzáródás vagy pszeudo-elzáródás jelei/tünetei vagy gyulladásos bélbetegség a kórtörténetben.
18. Klinikailag jelentős (vagyis aktív) szívbetegség (pl. pangásos szívelégtelenség, tünetekkel járó koszorúér-betegség és gyógyszeres kezeléssel nem jól kontrollált szívritmuszavar) vagy szívinfarktus az elmúlt 6 hónapban.
19. Intersticiális tüdőgyulladás vagy kiterjedt tüneti tüdőfibrózis.
20. Súlyos, kontrollálatlan kísérő betegség, interkurrens fertőzések vagy egyéb ismert egészségügyi állapotok, amelyek a vizsgáló véleménye szerint fokozott kockázatot jelentenek a betegnél a kezelésből eredő jelentős toxicitásokra, mint például a gyógyszeres kezeléssel nem kontrollált magas vérnyomás, krónikus hepatitis (vírusos vagy egyéb) vagy cirrhosis, ismert humán immunhiány vírus (HIV) fertőzés vagy kontrollálatlan cukorbetegség.
21. Cselekvőképtelenség vagy korlátozott cselekvőképesség.