Исследование FOLFIRI Plus Cetuximab Plus IMO-2055 у пациентов с колоректальным раком

Критерии включения:

Пациенты должны соответствовать всем следующим критериям включения, чтобы иметь право на участие в исследовании:

1. Подписанное письменное информированное согласие перед любыми процедурами скрининга, относящимися к конкретному исследованию, с пониманием того, что пациент имеет право выйти из исследования в любое время без каких-либо ограничений.
2. Пациенты мужского или женского пола в возрасте ≥ 18 лет.
3. Состояние эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.
4. Гистологически подтвержденная аденокарцинома толстой или прямой кишки с прогрессирующим или метастатическим заболеванием.
5. Пациенты, у которых заболевание рецидивировало или прогрессировало во время или после завершения хотя бы одного (1) стандартного режима лечения цитостатиками. У пациентов может быть любое количество предшествующих схем, если они соответствуют другим критериям включения. Предпочтительными пациентами являются пациенты с прогрессированием заболевания на первой линии FOLFIRI или FOLFOX с бевацизумабом или без него. Пациенты могли ранее подвергаться воздействию моноклональных антител, таких как цетуксимаб, бевацизумаб или панитумумаб.
6. Все клинически значимые нежелательные явления любой предыдущей химиотерапии, хирургического вмешательства или лучевой терапии должны разрешиться до степени CTCAE v3.0 ≤ 1. Нейропатия степени CTCAE v3.0 ≤ 2 будет разрешена, но невропатия должна находиться под тщательным наблюдением на протяжении всего исследования.
7. Между последней химиотерапией, биотерапией, радиотерапией или серьезной операцией и регистрацией должно пройти не менее 4 недель.
8. Быть готовым и способным соблюдать протокол на протяжении всего исследования.
9. Если ранее было диагностировано злокачественное новообразование, кроме колоректального, при отсутствии признаков заболевания, вызванного этим раком, прекращается всякая терапия по этому раку и восстановление до степени токсичности 1 или ниже после предшествующего лечения.

Критерий исключения:

Пациенты с любым из следующих признаков будут исключены из участия в исследовании:

Болезнь

1. Известные метастазы в центральную нервную систему (ЦНС), если они не контролируются в течение ≥ 4 месяцев без использования стероидов.

2. Пациенты, которые являются кандидатами на неоадъювантную «конверсионную» терапию с последующей лечебной хирургией.

   Предшествующее лечение

3. Предшествующее облучение малого таза.
4. Введение любого исследуемого агента (терапевтического или диагностического) в течение 4 недель до первой дозы исследования.

5. Пациенты с гиперчувствительностью к цетуксимабу в анамнезе могут быть допущены только к части 1 исследования.

   Другие сопутствующие препараты

6. Хронические пероральные или внутривенные кортикостероиды. (Примечание: разрешены дозы ≤ 5 мг/день преднизолона или его эквивалента. Разрешены местные, ингаляционные и внутрисуставные кортикостероиды.)

7. Терапевтическая антикоагулянтная терапия (варфарин > 1 мг/день или гепарин). Допускаются низкодозированный варфарин для портопрофилактики и низкомолекулярный гепарин в терапевтических дозах.

   Лаборатория

8. Следующие лабораторные результаты:

   • Гемоглобин < 9,0 г/дл Абсолютное количество нейтрофилов < 1,5 x 109/л Количество тромбоцитов < 100 x 109/л
   • Общий билирубин > 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН)
   • АЛТ или АСТ > 2,5 х ВГН (> 5 х ВГН при наличии метастазов в печени)
   • Щелочная фосфатаза > 2,5 х ВГН (> 5 х ВГН при наличии метастазов в печени или > 10 х ВГН при наличии метастазов в костях)
   • Креатинин сыворотки > 1,5 x ULN
   • Альбумин < 2,5 г/дл Другие состояния или процедуры
9. Негематологическая токсичность 3 или 4 степени или фебрильная нейтропения, связанные с предыдущими схемами на основе иринотекана.
10. Гомозиготны по аллелю UGT1A1*28.
11. Известная гиперчувствительность к мышиным белкам или олигонуклеотидам.
12. Беременные или кормящие женщины.
13. Женщины детородного возраста с положительным тестом на беременность или без него на исходном уровне. Женщины в постменопаузе должны иметь аменорею в течение не менее 12 месяцев, чтобы считаться неспособными к деторождению.
14. Мужчины или женщины детородного возраста, которые отказываются или не могут использовать приемлемые средства контрацепции во время исследования.
15. Неконтролируемые судороги, расстройства центральной нервной системы или психическая инвалидность в анамнезе, которые, по мнению исследователя, являются клинически значимыми, исключающими информированное согласие или препятствующими соблюдению режима лечения.
16. Ранее существовавшие аутоиммунные или антитело-опосредованные заболевания, включая, но не ограничиваясь ими, аллотрансплантаты органов, системную красную волчанку, ревматоидный артрит, рассеянный склероз, синдром Шегрена и аутоиммунную тромбоцитопению, известный синдром Жильбера.
17. Признаки/симптомы кишечной непроходимости или псевдонепроходимости или история воспалительного заболевания кишечника.
18. Клинически значимое (т.е. активное) заболевание сердца (например, застойная сердечная недостаточность, симптоматическая ишемическая болезнь сердца и сердечные аритмии, плохо контролируемые лекарствами) или инфаркт миокарда в течение последних 6 месяцев.
19. Интерстициальная пневмония или обширный симптоматический фиброз легких.
20. Серьезное неконтролируемое сопутствующее заболевание, интеркуррентные инфекции или другие известные медицинские состояния, которые, по мнению исследователя, подвергают пациента повышенному риску значительной токсичности от лечения, например гипертензия, не поддающаяся медикаментозному лечению, хронический гепатит (вирусный или другой) или цирроз печени, известная инфекция вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) или неконтролируемый диабет.
21. Недееспособность или ограниченная дееспособность.