Étude de FOLFIRI Plus Cetuximab Plus IMO-2055 chez des patients atteints d'un cancer colorectal

Critère d'intégration:

Les patients doivent satisfaire à tous les critères d'inclusion suivants pour être éligibles à l'étude :

1. Consentement éclairé écrit signé avant toute procédure de dépistage spécifique à l'étude, étant entendu que le patient a le droit de se retirer de l'étude à tout moment, sans préjudice.
2. Patients masculins ou féminins âgés de ≥ 18 ans.
3. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
4. Adénocarcinome histologiquement confirmé du côlon ou du rectum avec une maladie avancée ou métastatique.
5. Patients dont la maladie a récidivé ou progressé pendant ou après la fin d'au moins un (1) traitement standard d'agents cytotoxiques. Les patients peuvent avoir eu n'importe quel nombre de régimes antérieurs tant que les autres critères d'entrée sont remplis. Les patients privilégiés sont ceux qui ont progressé sous FOLFIRI ou FOLFOX de première ligne avec ou sans bevacizumab. Les patients peuvent avoir été préalablement exposés à des anticorps monoclonaux tels que le cetuximab, le bevacizumab ou le panitumumab.
6. Tous les événements indésirables cliniquement significatifs de toute chimiothérapie, chirurgie ou radiothérapie antérieure doivent avoir été résolus en grade CTCAE v3.0 ≤ 1. Une neuropathie de grade CTCAE v3.0 ≤ 2 sera autorisée, mais la neuropathie doit être étroitement surveillée tout au long de l'essai.
7. Un minimum de 4 semaines doit s'écouler entre la dernière réception de chimiothérapie, biothérapie, radiothérapie ou chirurgie majeure et l'inscription.
8. Être disposé et capable de se conformer au protocole pendant toute la durée de l'étude.
9. Si une malignité antérieure a été diagnostiquée, autre que colorectale, aucun signe de maladie de ce cancer, hors de tout traitement pour ce cancer et récupéré à la toxicité de grade 1 ou moins du traitement antérieur.

Critère d'exclusion:

Les patients présentant l'un des éléments suivants seront exclus de la participation à l'étude :

Maladie

1. Métastases connues du système nerveux central (SNC) à moins qu'elles ne soient contrôlées pendant ≥ 4 mois sans l'utilisation de stéroïdes.

2. Patients candidats à une thérapie néoadjuvante de "conversion" suivie d'une chirurgie curative.

   Traitements antérieurs

3. Irradiation pelvienne préalable.
4. Administration de tout agent expérimental (thérapeutique ou diagnostique), dans les 4 semaines précédant le premier dosage de l'étude.

5. Les patients ayant des antécédents d'hypersensibilité au cétuximab peuvent être admis uniquement dans la partie 1 de l'étude.

   Autres médicaments concomitants

6. Corticostéroïdes chroniques oraux ou intraveineux. (Remarque : les doses ≤ 5 mg/jour de prednisone ou équivalent sont autorisées. Les corticostéroïdes topiques, inhalés et intra-articulaires sont autorisés.)

7. Anticoagulation thérapeutique (warfarine > 1 mg/jour ou héparine). La warfarine à faible dose pour la prophylaxie portuaire et l'héparine de bas poids moléculaire à des doses thérapeutiques sont autorisées.

   Laboratoire

8. Les résultats de laboratoire suivants :

   • Hémoglobine < 9,0 g/dL Numération absolue des neutrophiles < 1,5 x 109/L Numération plaquettaire < 100 x 109/L
   • Bilirubine totale > 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN)
   • ALT ou AST > 2,5 x LSN (> 5 x LSN si présence de métastases hépatiques)
   • Phosphatase alcaline > 2,5 x LSN (> 5 x LSN si présence de métastases hépatiques, ou > 10 x LSN en cas de présence de métastases osseuses)
   • Créatinine sérique > 1,5 x LSN
   • Albumine < 2,5 g/dL Autres conditions ou procédures
9. Toxicité non hématologique de grade 3 ou 4 ou neutropénie fébrile liée à des régimes antérieurs à base d'irinotécan.
10. Homozygote pour l'allèle UGT1A1*28.
11. Hypersensibilité connue aux protéines murines ou aux oligonucléotides.
12. Femmes enceintes ou allaitantes.
13. Femmes en âge de procréer avec un test de grossesse positif ou nul au départ. Les femmes ménopausées doivent être en aménorrhée depuis au moins 12 mois pour être considérées comme n'ayant pas le potentiel de procréer.
14. Hommes ou femmes en âge de procréer qui refusent ou sont incapables d'utiliser un moyen de contraception acceptable pendant l'étude.
15. Antécédents de crises incontrôlées, de troubles du système nerveux central ou d'incapacité psychiatrique jugés par l'investigateur comme étant cliniquement significatifs empêchant le consentement éclairé ou interférant avec la conformité.
16. Maladies préexistantes auto-immunes ou médiées par des anticorps, y compris, mais sans s'y limiter, les suivantes : allogreffes d'organes, lupus érythémateux disséminé, polyarthrite rhumatoïde, sclérose en plaques, syndrome de Sjogren et thrombocytopénie auto-immune, connu sous le nom de syndrome de Gilbert.
17. Signes/symptômes d'occlusion ou de pseudo-occlusion intestinale ou antécédents de maladie intestinale inflammatoire.
18. Maladie cardiaque cliniquement significative (c'est-à-dire active) (par exemple, insuffisance cardiaque congestive, coronaropathie symptomatique et arythmies cardiaques mal contrôlées par des médicaments) ou infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois.
19. Pneumonie interstitielle ou fibrose symptomatique étendue des poumons.
20. Maladie concomitante grave non contrôlée, infections intercurrentes ou autres conditions médicales connues qui, de l'avis de l'investigateur, exposent le patient à un risque accru de toxicités importantes du traitement, telles que l'hypertension non contrôlée par des médicaments, l'hépatite chronique (virale ou autre) ou la cirrhose, infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou diabète non contrôlé.
21. Incapacité juridique ou capacité juridique limitée.