Undersøgelse af FOLFIRI Plus Cetuximab Plus IMO-2055 hos patienter med kolorektal cancer

Inklusionskriterier:

Patienter skal opfylde alle følgende inklusionskriterier for at være berettiget til undersøgelsen:

1. Underskrevet skriftligt informeret samtykke forud for undersøgelsesspecifikke screeningsprocedurer, med den forståelse, at patienten har ret til at trække sig fra undersøgelsen til enhver tid uden fordomme.
2. Mandlige eller kvindelige patienter i alderen ≥ 18 år.
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1.
4. Histologisk bekræftet adenocarcinom i tyktarmen eller endetarmen med fremskreden eller metastatisk sygdom.
5. Patienter, hvis sygdom er vendt tilbage eller udviklet sig under eller efter afslutning af mindst én (1) standardbehandling med cytotoksiske midler. Patienter kan have haft et hvilket som helst antal tidligere regimer, så længe de andre adgangskriterier er opfyldt. Foretrukne patienter er dem, der har udviklet sig på førstelinje FOLFIRI eller FOLFOX med eller uden bevacizumab. Patienter kan tidligere have været udsat for monoklonale antistoffer såsom cetuximab, bevacizumab eller panitumumab.
6. Alle klinisk signifikante bivirkninger ved tidligere kemoterapi, kirurgi eller strålebehandling skal være forsvundet til CTCAE v3.0 grad ≤ 1. Neuropati af CTCAE v3.0 grad ≤ 2 vil være tilladt, men neuropatien bør overvåges nøje under hele forsøget.
7. Der skal være minimum 4 uger mellem sidste modtagelse af kemoterapi, bioterapi, strålebehandling eller større operation og registrering.
8. Være villig og i stand til at overholde protokollen i hele undersøgelsens varighed.
9. Hvis tidligere malignitet blev diagnosticeret, bortset fra kolorektal, ingen tegn på sygdom fra den pågældende cancer, udelukkede al terapi for den pågældende cancer og genvandt til grad 1 eller mindre toksicitet fra tidligere behandling.

Ekskluderingskriterier:

Patienter med et eller flere af følgende vil blive udelukket fra deltagelse i undersøgelsen:

Sygdom

1. Kendte metastaser i centralnervesystemet (CNS), medmindre de kontrolleres i ≥ 4 måneder uden brug af steroider.

2. Patienter, der er kandidater til neoadjuverende "konverterings"-terapi efterfulgt af kurativ kirurgi.

   Tidligere behandlinger

3. Forudgående bækkenbestråling.
4. Administration af ethvert forsøgsmiddel (terapeutisk eller diagnostisk) inden for 4 uger før første undersøgelsesdosering.

5. Patienter med en tidligere anamnese med cetuximab-overfølsomhed kan kun optages i del 1 af undersøgelsen.

   Anden samtidig medicin

6. Kroniske orale eller intravenøse kortikosteroider. (Bemærk: Doser ≤ 5 mg/dag af prednison eller tilsvarende er tilladt. Topiske, inhalerede og intraartikulære kortikosteroider er tilladt.)

7. Terapeutisk antikoagulering (warfarin > 1 mg/dag eller heparin). Lavdosis warfarin til portprofylakse og lavmolekylært heparin i terapeutiske doser er tilladt.

   Laboratorium

8. Følgende laboratorieresultater:

   • Hæmoglobin < 9,0 g/dL Absolut neutrofiltal < 1,5 x 109/L Blodpladeantal < 100 x 109/L
   • Total bilirubin > 1,5 x øvre normalgrænse (ULN)
   • ALT eller AST > 2,5 x ULN (> 5 x ULN, hvis levermetastaser er til stede)
   • Alkalisk fosfatase > 2,5 x ULN (> 5 x ULN, hvis levermetastaser er til stede, eller > 10 x ULN i tilfælde af tilstedeværelse af knoglemetastaser)
   • Serumkreatinin > 1,5 x ULN
   • Albumin < 2,5 g/dL Andre tilstande eller procedurer
9. Grad 3 eller 4 ikke-hæmatologisk toksicitet eller febril neutropeni relateret til tidligere irinotecan-baserede regimer.
10. Homozygot for UGT1A1*28-allelen.
11. Kendt overfølsomhed over for murine proteiner eller oligonukleotider.
12. Gravide eller ammende kvinder.
13. Kvinder i den fødedygtige alder med enten positiv eller ingen graviditetstest ved baseline. Postmenopausale kvinder skal have været amenoréiske i mindst 12 måneder for at blive betragtet som ikke-fertile.
14. Mænd eller kvinder i den fødedygtige alder, som nægter, eller som ikke er i stand til at bruge en acceptabel præventionsmetode under undersøgelsen.
15. Anamnese med ukontrollerede anfald, forstyrrelser i centralnervesystemet eller psykiatrisk funktionsnedsættelse vurderet af investigator til at være klinisk signifikant, hvilket udelukker informeret samtykke eller forstyrrer compliance.
16. Eksisterende autoimmune eller antistof-medierede sygdomme, herunder, men ikke begrænset til, følgende: organallotransplantater, systemisk lupus erythematosus, reumatoid arthritis, multipel sklerose, Sjogrens syndrom og autoimmun trombocytopeni, kendt Gilberts syndrom.
17. Tegn/symptomer på tarmobstruktion eller pseudo-obstruktion eller historie med inflammatorisk tarmsygdom.
18. Klinisk signifikant (dvs. aktiv) hjertesygdom (f.eks. kongestiv hjertesvigt, symptomatisk koronararteriesygdom og hjertearytmier, der ikke er godt kontrolleret med medicin) eller myokardieinfarkt inden for de sidste 6 måneder.
19. Interstitiel lungebetændelse eller omfattende symptomatisk fibrose i lungerne.
20. Alvorlig ukontrolleret samtidig sygdom, interkurrente infektioner eller andre kendte medicinske tilstande, der efter investigatorens opfattelse sætter patienten i øget risiko for væsentlige toksiciteter fra behandlingen, såsom hypertension, ukontrolleret af medicin, kronisk hepatitis (viral eller anden) eller cirrhose, kendt human immundefekt virus (HIV) infektion eller ukontrolleret diabetes.
21. Retlig inhabilitet eller begrænset retsevne.