Oral PX-866:n vaiheen I kokeilu

Sisällyttämiskriteerit:

• Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu diagnoosi edenneestä kiinteästä kasvaimesta ja on epäonnistunut tai ei siedä standardihoitoa tai jolle ei ole olemassa standardihoitoa.
• 18 vuotta täyttänyt tai vanhempi.
• ECOG-suorituskykytila ​​0 - 1.
• Arvioitu elinajanodote vähintään 12 viikkoa.
• Keskeytti aikaisemman kemoterapian tai muiden tutkimusaineiden käytön vähintään kolmeksi viikoksi ennen ensimmäisen tutkimuslääkkeen annoksen saamista (kuusi viikkoa mitomysiini C:lle, nitrosureoille, rokotteille tai vasta-ainehoidolle) ja toipui aikaisemman hoidon toksisista vaikutuksista (palautui lähtötasoon tai ≤luokka 1 haittatapahtumien yleisten toksisuuskriteerien (CTCAE) mukaan).
• Hän on keskeyttänyt sädehoidon vähintään neljäksi viikoksi ja toipunut kaikista säteilyyn liittyvistä toksisuuksista (palautunut lähtötasoon tai ≤CTCAE-aste 1) ennen ensimmäisen tutkimuslääkeannoksen saamista. Palliatiivinen säteilytys 10 fraktiota tai vähemmän on sallittu, eikä neljän viikon taukoa tarvita (myös hoidon aikana sallittu).
• Riittävä hematologinen toiminta seuraavien määritelmien mukaisesti: valkosolujen määrä >3 000 solua/μl; verihiutaleet > 100 000/μl; hemoglobiini > 9 g/dl (voidaan siirtää tälle tasolle); ANC > 1500 solua/μl.
• Riittävä maksan toiminta seuraavasti: bilirubiini <1,5 mg/dl; aspartaattiaminotransaminaasi (AST/SGOT) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT/SGPT) <2,5 x ULN tai <5 x ULN, jos syynä on metastaattinen sairaus.
• Riittävä munuaisten toiminta määriteltynä seerumin kreatiniinitasolla <1,5 mg/dl.

Poissulkemiskriteerit:

• Mikä tahansa aktiivinen infektio tutkimukseen tullessa.
• Tunnettu diabetes tai paastoverensokeri > 160 mg/dl.
• Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV).
• Kaikki vakavat samanaikaiset systeemiset häiriöt, jotka tutkijan mielestä aiheuttaisivat potilaan liiallisen tai kohtuuttoman toksisuuden riskin.
• Leikkaus neljän viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta
• Merkittävät keskushermoston (CNS) tai psykiatriset häiriöt, jotka estävät potilaan kyvyn antaa tietoon perustuva suostumus.
• Tunnetut tai epäillyt aivometastaasit, jotka eivät ole saaneet riittävää hoitoa tai joihin potilas tarvitsee hoitoa steroideilla tai antikonvulsantteilla. Aiemmin hoidettujen aivometastaasien tapauksessa vaaditaan vähintään neljän viikon tauko sädehoidon päättymisen ja tutkimukseen rekisteröinnin välillä, jossa on radiologisia todisteita stabiileista tai reagoivista aivoetastaasseista. Aiemman keskushermoston etäpesäkkeiden poiston yhteydessä tulee dokumentoida riittävä (vähintään neljä viikkoa) toipuminen leikkauksesta ja/tai sädehoidosta.
• Leptomeningeaaliset aivometastaasit tulee sulkea pois riippumatta siitä, onko etäpesäkkeitä hoidettu vai ei.
• Aiemmin kouristuksia, parantumattomia haavoja tai valtimotromboosia.
• Epästabiilit eteis- tai kammiorytmihäiriöt, jotka vaativat lääkkeiden hallintaa; mikä tahansa edellisen kuuden kuukauden aikana koettu sydämen iskeeminen tapahtuma; aiempi hoitoa vaativa sydämen vajaatoiminta.
• Imettävät tai raskaana olevat (seerumin β-HCG varmistettu 10 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista, jos mahdollista).
• Täydellinen mahalaukun poisto, osittainen suolitukos tai mikä tahansa maha-suolikanavan sairaus, joka voi häiritä tutkimuslääkkeen imeytymistä.
• Mikä tahansa tila, joka voi vaarantaa potilaan turvallisuuden ja protokollan noudattamisen.