Teste de Fase I de Oral PX-866

Critério de inclusão:

• Diagnóstico histológico ou citologicamente confirmado de tumor sólido avançado e falhou ou é intolerante à terapia padrão, ou para quem a terapia padrão não existe.
• 18 anos de idade ou mais.
• Status de desempenho ECOG 0 a 1.
• Expectativa de vida prevista de pelo menos 12 semanas.
• Interrompeu a quimioterapia anterior ou outros agentes em investigação por pelo menos três semanas antes de receber a primeira dose do medicamento do estudo (seis semanas para mitomicina C, nitrosureias, vacinas ou terapia com anticorpos) e recuperou-se dos efeitos tóxicos do tratamento anterior (recuperou a linha de base ou ≤grau 1 por Critérios Comuns de Toxicidade para Eventos Adversos (CTCAE)).
• Interrompeu qualquer terapia de radiação por pelo menos quatro semanas e se recuperou de todas as toxicidades relacionadas à radiação (recuperou a linha de base ou ≤CTCAE grau 1) antes de receber a primeira dose do medicamento do estudo. Radiação paliativa de 10 frações ou menos é permitida e um intervalo de quatro semanas não é necessário (também permitido durante a terapia).
• Função hematológica adequada definida pelo seguinte: contagem de leucócitos >3.000 células/μL; plaquetas >100.000/μL; hemoglobina >9 g/dL (pode ser transfundido até este nível); CAN >1500 células/μL.
• Função hepática adequada definida pelo seguinte: bilirrubina <1,5 mg/dL; aspartato aminotransaminase (AST/SGOT) e alanina aminotransferase (ALT/SGPT) <2,5 x LSN ou <5 x LSN se devido a doença metastática.
• Função renal adequada definida pelo nível de creatinina sérica <1,5 mg/dL.

Critério de exclusão:

• Qualquer infecção ativa na entrada do estudo.
• Diabetes conhecido ou glicemia de jejum >160 mg/dL.
• Conhecido vírus da imunodeficiência humana (HIV).
• Quaisquer distúrbios sistêmicos concomitantes graves que, na opinião do investigador, colocariam o paciente em risco excessivo ou inaceitável de toxicidade.
• Cirurgia nas quatro semanas anteriores à primeira dose
• Sistema nervoso central significativo (SNC) ou transtorno(s) psiquiátrico(s) que impedem a capacidade do paciente de fornecer consentimento informado.
• Metástases cerebrais conhecidas ou suspeitas que não receberam terapia adequada ou para as quais o paciente requer tratamento com esteróides ou anticonvulsivantes. No caso de metástases cerebrais previamente tratadas, é necessário um intervalo mínimo de quatro semanas entre a conclusão da radioterapia e o registro no estudo com evidência radiológica de metástases cerebrais estáveis ​​ou responsivas. No cenário de metastasectomia prévia do SNC, a recuperação adequada (mínimo de quatro semanas) da cirurgia e/ou radioterapia deve ser documentada.
• As metástases cerebrais leptomeníngeas devem ser excluídas independentemente de as metástases terem sido tratadas ou não.
• História de convulsões, feridas que não cicatrizam ou trombose arterial.
• Arritmias atriais ou ventriculares instáveis ​​que requerem controle medicamentoso; qualquer evento isquêmico cardíaco ocorrido nos últimos seis meses; história prévia de insuficiência cardíaca congestiva requerendo terapia.
• Amamentando ou grávida (confirmado por β-HCG sérico dentro de 10 dias antes do início do tratamento do estudo, se aplicável).
• Gastrectomia total, obstrução intestinal parcial ou qualquer condição gastrointestinal que possa interferir na absorção da medicação do estudo.
• Qualquer condição que possa comprometer a segurança do paciente e o cumprimento do protocolo.