Prova di fase I di PX-866 orale

Criterio di inclusione:

• Diagnosi istologicamente o citologicamente confermata di tumore solido avanzato e ha fallito o è intollerante alla terapia standard, o per i quali la terapia standard non esiste.
• 18 anni o più.
• Stato delle prestazioni ECOG da 0 a 1.
• Aspettativa di vita prevista di almeno 12 settimane.
• Interruzione della precedente chemioterapia o di altri agenti sperimentali per almeno tre settimane prima di ricevere la prima dose del farmaco oggetto dello studio (sei settimane per mitomicina C, nitrosuree, vaccini o terapia anticorpale) e recupero dagli effetti tossici del trattamento precedente (recupero al basale o ≤grado 1 per Common Toxicity Criteria for Adverse Events (CTCAE)).
• - Interruzione di qualsiasi radioterapia per almeno quattro settimane e recupero da tutte le tossicità correlate alle radiazioni (recupero al basale o ≤CTCAE grado 1) prima di ricevere la prima dose del farmaco oggetto dello studio. È consentita la radiazione palliativa di 10 frazioni o meno e non è necessario un intervallo di quattro settimane (consentito anche durante la terapia).
• Adeguata funzione ematologica come definita da quanto segue: conta leucocitaria > 3.000 cellule/μL; piastrine >100.000/μL; emoglobina >9 g/dL (può essere trasfusa a questo livello); ANC >1500 cellule/μL.
• Adeguata funzionalità epatica come definita da quanto segue: bilirubina <1,5 mg/dL; aspartato aminotransaminasi (AST/SGOT) e alanina aminotransferasi (ALT/SGPT) <2,5 x ULN o <5 x ULN se dovute a malattia metastatica.
• Adeguata funzionalità renale definita da livelli di creatinina sierica <1,5 mg/dL.

Criteri di esclusione:

• Qualsiasi infezione attiva all'ingresso nello studio.
• Diabete noto o glicemia a digiuno> 160 mg/dL.
• Virus dell'immunodeficienza umana (HIV) noto.
• Eventuali gravi disturbi sistemici concomitanti che, a parere dello sperimentatore, esporrebbero il paziente a un rischio eccessivo o inaccettabile di tossicità.
• Chirurgia nelle quattro settimane precedenti la prima dose
• Disturbi significativi del sistema nervoso centrale (SNC) o psichiatrici che precludono la capacità del paziente di fornire il consenso informato.
• Metastasi cerebrali note o sospette che non hanno ricevuto una terapia adeguata o per le quali il paziente richiede un trattamento con steroidi o anticonvulsivanti. Nel caso di metastasi cerebrali trattate in precedenza, è richiesto un intervallo minimo di quattro settimane tra il completamento della radioterapia e la registrazione allo studio con evidenza radiologica di metastasi cerebrali stabili o rispondenti. Nel contesto di una precedente metastasectomia del SNC, deve essere documentato un recupero adeguato (minimo quattro settimane) dall'intervento chirurgico e/o dalla radioterapia.
• Le metastasi cerebrali leptomeningee devono essere escluse indipendentemente dal fatto che le metastasi siano state trattate o meno.
• Storia di convulsioni, ferite che non guariscono o trombosi arteriosa.
• Aritmie atriali o ventricolari instabili che richiedono il controllo farmacologico; qualsiasi evento ischemico cardiaco verificatosi nei sei mesi precedenti; precedente storia di insufficienza cardiaca congestizia che richiede terapia.
• Allattamento o gravidanza (confermato dalla β-HCG sierica entro 10 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio, se applicabile).
• Gastrectomia totale, ostruzione intestinale parziale o qualsiasi condizione gastrointestinale che possa interferire con l'assorbimento del farmaco in studio.
• Qualsiasi condizione che possa mettere a rischio la sicurezza del paziente e il rispetto del protocollo.