Fáze I zkušební verze Oral PX-866

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky nebo cytologicky potvrzená diagnóza pokročilého solidního nádoru a selhala nebo netoleruje standardní léčbu, nebo pro koho standardní léčba neexistuje.
• 18 let nebo starší.
• Stav výkonu ECOG 0 až 1.
• Předpokládaná délka života minimálně 12 týdnů.
• Ukončení předchozí chemoterapie nebo jiných zkoumaných látek po dobu nejméně tří týdnů před podáním první dávky studovaného léku (šest týdnů pro mitomycin C, nitromočoviny, vakcíny nebo léčbu protilátkami) a zotavení z toxických účinků předchozí léčby (obnovení výchozí hodnoty nebo ≤ 1. stupeň podle obecných kritérií toxicity pro nežádoucí účinky (CTCAE)).
• Přerušili jakoukoli radiační terapii po dobu alespoň čtyř týdnů a před podáním první dávky studovaného léku se zotavili ze všech toxicit souvisejících s zářením (obnovili se na výchozí hodnotu nebo ≤CTCAE stupeň 1). Paliativní záření o 10 nebo méně frakcích je povoleno a čtyřtýdenní interval není nutný (také povoleno během terapie).
• Adekvátní hematologická funkce definovaná následujícím způsobem: počet bílých krvinek > 3 000 buněk/μl; krevní destičky >100 000/μl; hemoglobin > 9 g/dl (může být transfuzí do této hladiny); ANC >1500 buněk/μl.
• Adekvátní jaterní funkce definovaná následovně: bilirubin <1,5 mg/dl; aspartátaminotransamináza (AST/SGOT) a alaninaminotransferáza (ALT/SGPT) <2,5 x ULN nebo <5 x ULN, pokud jsou způsobeny metastatickým onemocněním.
• Přiměřená funkce ledvin definovaná hladinou sérového kreatininu <1,5 mg/dl.

Kritéria vyloučení:

• Jakákoli aktivní infekce při vstupu do studie.
• Známý diabetes nebo glykémie nalačno > 160 mg/dl.
• Známý virus lidské imunodeficience (HIV).
• Jakékoli závažné doprovodné systémové poruchy, které by podle názoru zkoušejícího vystavily pacienta nadměrnému nebo nepřijatelnému riziku toxicity.
• Chirurgický zákrok během čtyř týdnů před první dávkou
• Významné poruchy centrálního nervového systému (CNS) nebo psychiatrické poruchy, které znemožňují pacientovi poskytnout informovaný souhlas.
• Známé nebo suspektní mozkové metastázy, které nedostaly adekvátní léčbu nebo pro které pacient vyžaduje léčbu steroidy nebo antikonvulzivními léky. V případě dříve léčených mozkových metastáz je vyžadován minimálně čtyřtýdenní interval mezi dokončením radiační terapie a registrací do studie s radiologickým průkazem stabilních nebo odpovídajících mozkových metastáz. V případě předchozí metastazektomie CNS by mělo být zdokumentováno adekvátní (minimálně čtyři týdny) zotavení po operaci a/nebo radiační terapii.
• Leptomeningeální mozkové metastázy by měly být vyloučeny bez ohledu na to, zda byly metastázy léčeny nebo ne.
• Anamnéza záchvatů, nehojících se ran nebo arteriální trombózy.
• Nestabilní síňové nebo ventrikulární arytmie vyžadující kontrolu pomocí léků; jakákoli srdeční ischemická příhoda zaznamenaná během předchozích šesti měsíců; městnavé srdeční selhání v anamnéze vyžadující léčbu.
• Kojící nebo těhotná (potvrzeno sérovým β-HCG během 10 dnů před zahájením studijní léčby, pokud je to relevantní).
• Celková gastrektomie, částečná střevní obstrukce nebo jakýkoli gastrointestinální stav, který může interferovat s absorpcí studovaného léku.
• Jakýkoli stav, který by mohl ohrozit bezpečnost pacienta a dodržování protokolu.