Фаза I испытания перорального препарата PX-866

Критерии включения:

• Гистологически или цитологически подтвержденный диагноз распространенной солидной опухоли и неэффективность или непереносимость стандартной терапии, или для которых стандартная терапия не существует.
• 18 лет и старше.
• Состояние производительности ECOG от 0 до 1.
• Прогнозируемая продолжительность жизни не менее 12 недель.
• Прекратившие предшествующую химиотерапию или другие исследуемые агенты по крайней мере за три недели до получения первой дозы исследуемого препарата (шесть недель для митомицина С, нитрозомочевины, вакцин или терапии антителами) и восстановившиеся после токсических эффектов предшествующего лечения (восстановились до исходного уровня). или ≤ степени 1 по Общим критериям токсичности для нежелательных явлений (CTCAE)).
• Прекратили любую лучевую терапию как минимум на четыре недели и восстановили все токсические эффекты, связанные с облучением (восстановились до исходного уровня или ≤CTCAE степени 1) до получения первой дозы исследуемого препарата. Разрешено паллиативное облучение 10 фракциями или менее, а четырехнедельный интервал не требуется (также допускается во время терапии).
• Адекватная гематологическая функция определяется следующим образом: количество лейкоцитов >3000 клеток/мкл; тромбоциты >100 000/мкл; гемоглобин >9 г/дл (можно перелить до этого уровня); ANC >1500 клеток/мкл.
• Адекватная функция печени определяется следующим образом: билирубин <1,5 мг/дл; аспартатаминотрансаминаза (AST/SGOT) и аланинаминотрансфераза (ALT/SGPT) <2,5 x ULN или <5 x ULN, если из-за метастатического заболевания.
• Адекватная функция почек, определяемая уровнем креатинина в сыворотке <1,5 мг/дл.

Критерий исключения:

• Любая активная инфекция при включении в исследование.
• Известный диабет или уровень глюкозы в крови натощак > 160 мг/дл.
• Известный вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).
• Любые серьезные сопутствующие системные расстройства, которые, по мнению исследователя, подвергают пациента чрезмерному или неприемлемому риску токсичности.
• Операция в течение четырех недель до первой дозы
• Серьезное заболевание центральной нервной системы (ЦНС) или психическое(ые) расстройство(я), препятствующее способности пациента дать информированное согласие.
• Известные или подозреваемые метастазы в головной мозг, которые не получали адекватной терапии или по поводу которых пациенту требуется лечение стероидами или противосудорожными препаратами. В случае ранее леченных метастазов в головной мозг требуется минимум четырехнедельный интервал между завершением лучевой терапии и регистрацией в исследовании с рентгенологическими данными о стабильных или ответных метастазах в головной мозг. В условиях предшествующей метастазэктомии в ЦНС необходимо задокументировать адекватное (минимум четыре недели) восстановление после операции и/или лучевой терапии.
• Лептоменингиальные метастазы в головной мозг следует исключить независимо от того, лечились метастазы или нет.
• История судорог, незаживающих ран или артериального тромбоза.
• Нестабильные предсердные или желудочковые аритмии, требующие медикаментозного контроля; любое событие сердечной ишемии, перенесенное в течение предшествующих шести месяцев; наличие в анамнезе застойной сердечной недостаточности, требующей терапии.
• Кормление грудью или беременность (подтверждено сывороточным β-ХГЧ в течение 10 дней до начала исследуемого лечения, если применимо).
• Тотальная гастрэктомия, частичная кишечная непроходимость или любое желудочно-кишечное заболевание, которое может препятствовать всасыванию исследуемого препарата.
• Любое состояние, которое может поставить под угрозу безопасность пациента и соблюдение протокола.