Ensayo de fase I de Oral PX-866

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico confirmado histológica o citológicamente de tumor sólido avanzado y ha fallado o no tolera la terapia estándar, o para quien no existe una terapia estándar.
• 18 años de edad o más.
• Estado funcional ECOG 0 a 1.
• Esperanza de vida prevista de al menos 12 semanas.
• Descontinuó la quimioterapia previa u otros agentes en investigación durante al menos tres semanas antes de recibir la primera dosis del fármaco del estudio (seis semanas para mitomicina C, nitrosureas, vacunas o terapia con anticuerpos) y se recuperó de los efectos tóxicos del tratamiento anterior (recuperó a la línea de base o ≤ grado 1 según los Criterios comunes de toxicidad para eventos adversos (CTCAE)).
• Interrumpió cualquier radioterapia durante al menos cuatro semanas y se recuperó de todas las toxicidades relacionadas con la radiación (recuperación al valor inicial o ≤CTCAE grado 1) antes de recibir la primera dosis del fármaco del estudio. Se permite la radiación paliativa de 10 fracciones o menos y no es necesario un intervalo de cuatro semanas (también se permite durante la terapia).
• Función hematológica adecuada definida por lo siguiente: Recuento de glóbulos blancos >3000 células/μL; plaquetas >100.000/μL; hemoglobina >9 g/dl (puede transfundirse hasta este nivel); RAN >1500 células/μL.
• Función hepática adecuada definida por lo siguiente: bilirrubina <1,5 mg/dL; aspartato aminotransaminasa (AST/SGOT) y alanina aminotransferasa (ALT/SGPT) <2,5 x ULN o <5 x ULN si se debe a enfermedad metastásica.
• Función renal adecuada definida por un nivel de creatinina sérica <1,5 mg/dl.

Criterio de exclusión:

• Cualquier infección activa al ingreso al estudio.
• Diabetes conocida o glucemia en ayunas >160 mg/dL.
• Virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) conocido.
• Cualquier trastorno sistémico concomitante grave que, en opinión del investigador, pondría al paciente en un riesgo excesivo o inaceptable de toxicidad.
• Cirugía dentro de las cuatro semanas anteriores a la primera dosis
• Trastornos significativos del sistema nervioso central (SNC) o psiquiátricos que impiden la capacidad del paciente para dar su consentimiento informado.
• Metástasis cerebrales conocidas o sospechadas que no han recibido la terapia adecuada o para las cuales el paciente requiere tratamiento con esteroides o anticonvulsivos. En el caso de metástasis cerebrales previamente tratadas, se requiere un intervalo mínimo de cuatro semanas entre la finalización de la radioterapia y el registro en el estudio con evidencia radiológica de metástasis cerebrales estables o que responden. En el contexto de una metastasectomía previa del SNC, se debe documentar una recuperación adecuada (mínimo de cuatro semanas) de la cirugía o la radioterapia.
• Las metástasis cerebrales leptomeníngeas deben excluirse independientemente de si las metástasis han sido tratadas o no.
• Antecedentes de convulsiones, heridas que no cicatrizan o trombosis arterial.
• Arritmias auriculares o ventriculares inestables que requieren control con medicamentos; cualquier evento isquémico cardíaco experimentado en los seis meses anteriores; antecedentes de insuficiencia cardiaca congestiva que requiera tratamiento.
• Lactancia o embarazo (confirmado por β-HCG en suero dentro de los 10 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio, si corresponde).
• Gastrectomía total, obstrucción intestinal parcial o cualquier condición gastrointestinal que pueda interferir con la absorción del medicamento del estudio.
• Cualquier condición que pueda poner en peligro la seguridad del paciente y el cumplimiento del protocolo.