Fase I-utprøving av Oral PX-866

Inklusjonskriterier:

• Histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av avansert solid tumor og har sviktet eller er intolerant overfor standardbehandling, eller for hvem standardbehandling ikke eksisterer.
• 18 år eller eldre.
• ECOG-ytelsesstatus 0 til 1.
• Forventet forventet levealder på minst 12 uker.
• Seponerte tidligere kjemoterapi eller andre undersøkelsesmidler i minst tre uker før du fikk den første dosen av studiemedikamentet (seks uker for mitomycin C, nitrosureas, vaksiner eller antistoffbehandling) og kom seg etter de toksiske effektene av den tidligere behandlingen (gjenopprettet til baseline eller ≤grad 1 per Common Toxicity Criteria for Adverse Events (CTCAE)).
• Avbrutt all strålebehandling i minst fire uker og har kommet seg etter alle strålingsrelaterte toksisiteter (gjenopprettet til baseline eller ≤CTCAE grad 1) før første dose studiemedisin. Palliativ stråling på 10 fraksjoner eller mindre er tillatt og fire ukers intervall er ikke nødvendig (også tillatt under terapi).
• Tilstrekkelig hematologisk funksjon som definert av følgende: WBC-antall >3000 celler/μL; blodplater >100 000/μL; hemoglobin >9 g/dL (kan transfunderes til dette nivået); ANC >1500 celler/μL.
• Tilstrekkelig leverfunksjon som definert av følgende: bilirubin <1,5 mg/dL; aspartataminotransaminase (AST/SGOT) & alaninaminotransferase (ALT/SGPT) <2,5 x ULN eller <5 x ULN hvis det skyldes metastatisk sykdom.
• Tilstrekkelig nyrefunksjon som definert ved serumkreatininnivå <1,5 mg/dL.

Ekskluderingskriterier:

• Eventuell aktiv infeksjon ved studiestart.
• Kjent diabetes eller fastende blodsukker >160 mg/dL.
• Kjent humant immunsviktvirus (HIV).
• Eventuelle alvorlige samtidige systemiske lidelser som etter utrederens oppfatning vil gi pasienten en overdreven eller uakseptabel risiko for toksisitet.
• Kirurgi innen fire uker før første dose
• Betydelig sentralnervesystem (CNS) eller psykiatrisk(e) lidelse(r) som utelukker pasientens evne til å gi informert samtykke.
• Kjente eller mistenkte hjernemetastaser som ikke har fått adekvat behandling eller som pasienten trenger behandling med steroider eller antikonvulsiva. Når det gjelder tidligere behandlede hjernemetastaser, kreves et minimum fire ukers intervall mellom fullført strålebehandling og registrering på studie med radiologiske bevis på stabile eller responderende hjernemetastaser. Ved tidligere CNS-metastasektomi bør tilstrekkelig (minimum fire uker) restitusjon etter operasjon og/eller strålebehandling dokumenteres.
• Leptomeningeale hjernemetastaser bør utelukkes uavhengig av om metastasene er behandlet eller ikke.
• Anamnese med anfall, ikke-helende sår eller arteriell trombose.
• Ustabile atrielle eller ventrikulære arytmier som krever medisinkontroll; enhver hjerteiskemisk hendelse opplevd i løpet av de foregående seks månedene; tidligere historie med kongestiv hjertesvikt som krever behandling.
• Ammende eller gravid (bekreftet med serum β-HCG innen 10 dager før start av studiebehandling hvis aktuelt).
• Total gastrektomi, delvis tarmobstruksjon eller enhver gastrointestinal tilstand som kan forstyrre absorpsjonen av studiemedisinen.
• Enhver tilstand som kan sette sikkerheten til pasienten og overholdelse av protokollen i fare.