Fas I-prövning av Oral PX-866

Inklusionskriterier:

• Histologiskt eller cytologiskt bekräftad diagnos av avancerad solid tumör och har misslyckats eller är intolerant mot standardterapi, eller för vilka standardterapi inte existerar.
• 18 år eller äldre.
• ECOG-prestandastatus 0 till 1.
• Förutspådd förväntad livslängd på minst 12 veckor.
• Avbrutna tidigare kemoterapi eller andra prövningsmedel i minst tre veckor före mottagande av den första dosen av studieläkemedlet (sex veckor för mitomycin C, nitroureas, vacciner eller antikroppsbehandling) och återhämtat sig från de toxiska effekterna av den tidigare behandlingen (återhämtat till baslinjen eller ≤grad 1 per Common Toxicity Criteria for Adverse Events (CTCAE)).
• Avbröt all strålbehandling i minst fyra veckor och har återhämtat sig från alla strålningsrelaterade toxiciteter (återhämtat till baseline eller ≤CTCAE grad 1) innan den första dosen av studieläkemedlet. Palliativ strålning på 10 fraktioner eller mindre är tillåten och ett fyraveckorsintervall är inte nödvändigt (även tillåtet under terapi).
• Adekvat hematologisk funktion enligt definitionen av följande: WBC-antal >3 000 celler/μL; blodplättar >100 000/μL; hemoglobin >9 g/dL (kan transfunderas till denna nivå); ANC >1500 celler/μL.
• Adekvat leverfunktion enligt definitionen av följande: bilirubin <1,5 mg/dL; aspartataminotransaminas (AST/SGOT) & alaninaminotransferas (ALT/SGPT) <2,5 x ULN eller <5 x ULN om det beror på metastaserande sjukdom.
• Tillräcklig njurfunktion definierad av serumkreatininnivå <1,5 mg/dL.

Exklusions kriterier:

• Eventuell aktiv infektion vid studiestart.
• Känd diabetes eller fasteblodsocker >160 mg/dL.
• Känt humant immunbristvirus (HIV).
• Alla allvarliga samtidiga systemiska störningar som enligt utredarens uppfattning skulle innebära att patienten löper en överdriven eller oacceptabel risk för toxicitet.
• Operation inom fyra veckor före den första dosen
• Betydande centrala nervsystemet (CNS) eller psykiatriska störningar som utesluter patientens förmåga att ge informerat samtycke.
• Kända eller misstänkta hjärnmetastaser som inte har fått adekvat behandling eller för vilka patienten behöver behandling med steroider eller antikonvulsiva medel. I fallet med tidigare behandlade hjärnmetastaser krävs ett minst fyra veckors intervall mellan avslutad strålbehandling och registrering av studie med röntgenologiska bevis på stabila eller svarande hjärnmetastaser. Vid tidigare CNS-metastasektomi bör adekvat (minst fyra veckor) återhämtning från operation och/eller strålbehandling dokumenteras.
• Leptomeningeala hjärnmetastaser bör uteslutas oavsett om metastaserna har behandlats eller inte.
• Anamnes med anfall, icke-läkande sår eller arteriell trombos.
• Instabila atriella eller ventrikulära arytmier som kräver kontroll genom medicinering; någon hjärtischemisk händelse som upplevts under de föregående sex månaderna; tidigare historia av kronisk hjärtsvikt som kräver behandling.
• Amning eller gravid (bekräftat med serum β-HCG inom 10 dagar före start av studiebehandling om tillämpligt).
• Total gastrectomy, partiell tarmobstruktion eller något gastrointestinalt tillstånd som kan störa absorptionen av studiemedicinen.
• Alla tillstånd som kan äventyra patientens säkerhet och överensstämmelse med protokollet.