Fase I-onderzoek met orale PX-866

Inclusiecriteria:

• Histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van gevorderde solide tumor en heeft gefaald of is intolerant voor standaardtherapie, of voor wie standaardtherapie niet bestaat.
• 18 jaar of ouder.
• ECOG-prestatiestatus 0 tot 1.
• Voorspelde levensverwachting van minimaal 12 weken.
• Eerdere chemotherapie of andere onderzoeksmiddelen stopgezet gedurende ten minste drie weken voorafgaand aan het ontvangen van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (zes weken voor mitomycine C, nitrosureas, vaccins of antilichaamtherapie) en hersteld van de toxische effecten van de eerdere behandeling (hersteld tot baseline of ≤graad 1 volgens Common Toxicity Criteria for Adverse Events (CTCAE)).
• Gedurende ten minste vier weken gestopt met elke bestralingstherapie en hersteld zijn van alle stralingsgerelateerde toxiciteiten (hersteld tot baseline of ≤CTCAE graad 1) voorafgaand aan het ontvangen van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Palliatieve bestraling van 10 fracties of minder is toegestaan ​​en een interval van vier weken is niet nodig (ook tijdens therapie toegestaan).
• Adequate hematologische functie zoals gedefinieerd door het volgende: leukocytenaantal >3.000 cellen/μl; bloedplaatjes >100.000/μL; hemoglobine >9 g/dl (kan tot dit niveau worden getransfundeerd); ANC >1500 cellen/μL.
• Adequate leverfunctie zoals gedefinieerd door het volgende: bilirubine <1,5 mg/dL; aspartaataminotransaminase (AST/SGOT) & alanineaminotransferase (ALT/SGPT) <2,5 x ULN of <5 x ULN als gevolg van gemetastaseerde ziekte.
• Adequate nierfunctie zoals gedefinieerd door serumcreatininegehalte <1,5 mg/dL.

Uitsluitingscriteria:

• Elke actieve infectie bij aanvang van het onderzoek.
• Bekende diabetes of nuchtere bloedglucose >160 mg/dL.
• Bekend humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
• Alle ernstige bijkomende systemische stoornissen die naar de mening van de onderzoeker de patiënt een buitensporig of onaanvaardbaar risico op toxiciteit zouden geven.
• Chirurgie binnen de vier weken voorafgaand aan de eerste dosis
• Significante centrale zenuwstelsel (CZS) of psychiatrische stoornis(sen) waardoor de patiënt niet in staat is geïnformeerde toestemming te geven.
• Bekende of vermoede hersenmetastasen die geen adequate therapie hebben gekregen of waarvoor de patiënt behandeling met steroïden of anticonvulsiva nodig heeft. Bij eerder behandelde hersenmetastasen is een interval van minimaal vier weken vereist tussen afronding van de radiotherapie en inschrijving op studie met radiologisch bewijs van stabiele of reagerende hersenmetastasen. Bij een eerdere metastasectomie van het CZS moet een adequaat herstel (minimaal vier weken) van een operatie en/of bestralingstherapie worden gedocumenteerd.
• Leptomeningeale hersenmetastasen moeten worden uitgesloten, ongeacht of de metastasen zijn behandeld of niet.
• Geschiedenis van toevallen, niet-genezende wonden of arteriële trombose.
• Instabiele atriale of ventriculaire aritmieën die onder controle moeten worden gebracht door medicatie; elke cardiale ischemische gebeurtenis die in de voorgaande zes maanden is opgetreden; voorgeschiedenis van congestief hartfalen waarvoor therapie nodig is.
• Borstvoeding of zwangerschap (bevestigd door serum β-HCG binnen 10 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling indien van toepassing).
• Totale gastrectomie, gedeeltelijke darmobstructie of een gastro-intestinale aandoening die de absorptie van de onderzoeksmedicatie kan verstoren.
• Elke aandoening die de veiligheid van de patiënt en de naleving van het protocol in gevaar kan brengen.