Essai de phase I du PX-866 oral

Critère d'intégration:

• Diagnostic histologiquement ou cytologiquement confirmé de tumeur solide avancée et qui a échoué ou est intolérant au traitement standard, ou pour qui le traitement standard n'existe pas.
• 18 ans ou plus.
• Statut de performance ECOG de 0 à 1.
• Espérance de vie prévue d'au moins 12 semaines.
• A interrompu la chimiothérapie antérieure ou d'autres agents expérimentaux pendant au moins trois semaines avant de recevoir la première dose du médicament à l'étude (six semaines pour la mitomycine C, les nitrosureas, les vaccins ou la thérapie par anticorps) et s'est remis des effets toxiques du traitement antérieur (récupéré à la ligne de base ou ≤ grade 1 selon les Critères communs de toxicité pour les événements indésirables (CTCAE)).
• A arrêté toute radiothérapie pendant au moins quatre semaines et s'est remis de toutes les toxicités liées aux rayonnements (récupéré à la ligne de base ou ≤ CTCAE grade 1) avant de recevoir la première dose du médicament à l'étude. Une radiothérapie palliative de 10 fractions ou moins est autorisée et un intervalle de quatre semaines n'est pas nécessaire (également autorisé pendant le traitement).
• Fonction hématologique adéquate telle que définie par les éléments suivants : numération leucocytaire > 3 000 cellules/μL ; plaquettes > 100 000/μL ; hémoglobine > 9 g/dL (peut être transfusée à ce niveau) ; ANC > 1 500 cellules/μL.
• Fonction hépatique adéquate telle que définie par les éléments suivants : bilirubine < 1,5 mg/dL ; aspartate aminotransaminase (AST/SGOT) et alanine aminotransférase (ALT/SGPT) <2,5 x LSN ou <5 x LSN si elles sont dues à une maladie métastatique.
• Fonction rénale adéquate telle que définie par un taux de créatinine sérique <1,5 mg/dL.

Critère d'exclusion:

• Toute infection active à l'entrée dans l'étude.
• Diabète connu ou glycémie à jeun > 160 mg/dL.
• Virus de l'immunodéficience humaine (VIH) connu.
• Tout trouble systémique concomitant grave qui, de l'avis de l'investigateur, exposerait le patient à un risque excessif ou inacceptable de toxicité.
• Chirurgie dans les quatre semaines précédant la première dose
• Troubles importants du système nerveux central (SNC) ou psychiatriques qui empêchent le patient de donner son consentement éclairé.
• Métastases cérébrales connues ou suspectées qui n'ont pas reçu de traitement adéquat ou pour lesquelles le patient nécessite un traitement avec des stéroïdes ou des anticonvulsivants. Dans le cas de métastases cérébrales déjà traitées, un intervalle minimum de quatre semaines entre la fin de la radiothérapie et l'inscription à l'étude avec des preuves radiologiques de métastases cérébrales stables ou répondantes est requis. Dans le cadre d'une métastasectomie antérieure du SNC, une récupération adéquate (minimum de quatre semaines) de la chirurgie et/ou de la radiothérapie doit être documentée.
• Les métastases cérébrales leptoméningées doivent être exclues, que les métastases aient été traitées ou non.
• Antécédents de convulsions, de plaies non cicatrisantes ou de thrombose artérielle.
• Arythmies auriculaires ou ventriculaires instables nécessitant un contrôle par des médicaments ; tout événement ischémique cardiaque survenu au cours des six mois précédents ; antécédent d'insuffisance cardiaque congestive nécessitant un traitement.
• Allaitement ou grossesse (confirmé par β-HCG sérique dans les 10 jours précédant le début du traitement à l'étude, le cas échéant).
• Gastrectomie totale, occlusion intestinale partielle ou toute affection gastro-intestinale pouvant interférer avec l'absorption du médicament à l'étude.
• Toute condition pouvant compromettre la sécurité du patient et le respect du protocole.