Rokotus-Dendriittisolut peptideillä toistuviin pahanlaatuisiin glioomiin
Vaiheen I/II arviointi tyypin 1 dendriittisoluilla, joissa on useita peptidejä, hoidettaessa HLA-A2-positiivisia potilaita, joilla on uusiutuvia pahanlaatuisia glioomia
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on yhden laitoksen vaiheen I/II tutkimus, joka on suunniteltu arvioimaan rokotusten turvallisuutta, immuunivasteen induktiota ja alustavaa kliinistä vastetta tyypin 1 αDC:illä (αDC1), jotka on ladattu glioomaan liittyvillä antigeeniepitoopeilla (GAA) ja poly-ICLC:n antaminen potilaille, joilla on uusiutuvia pahanlaatuisia glioomia. Oletuksena on, että tämä rokotusmuoto yhdessä poly-ICLC-hoidon kanssa osoittautuu turvalliseksi ja indusoi voimakkaita anti-gliooma-immuunivasteita.
Ensisijaisena tavoitteena on varmistaa lähestymisen turvallisuus.
Toissijaiset tavoitteet ovat 1) arvioida immunologinen vaste GAA:ita vastaan potilailla, joilla on toistuvia pahanlaatuisia glioomaa ja jotka on immunisoitu GAA-peräisillä peptideillä ladatuilla DC:illä käyttäen entsyymikytkettyä immunospottia (ELISPOT), viivästynyttä yliherkkyyttä (DTH) ja tetrameerimäärityksiä ja 2) arvioida rokotteiden alustava kasvainten vastainen kliininen aktiivisuus mitattuna radiologisella vasteella (MRI), kokonaiseloonjäämisellä sekä neljän ja kuuden kuukauden etenemisvapaalla eloonjäämisellä (PFS).
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15232
- Hillman Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Potilaalla on oltava histologisesti vahvistettu
- toistuva glioblastooma (GBM)
- anaplastinen astrosytooma (AA)
- anaplastinen oligodendrogliooma (AO)
- anaplastinen sekaoligoastrosytooma (AMO)
- muu anaplastinen gliooma
- Potilaiden on täytynyt saada aikaisempaa ulkoista sädehoitoa ja/tai kemoterapiaa, elleivät potilaat ole kieltäytyneet vaihtoehdoista.
- Potilaat ovat saaneet olla hoidossa korkeintaan 2 aiempaa pahenemisvaihetta varten. Relapsi määritellään etenemiseksi alkuhoidon jälkeen (esim. säde +/- kemohoito, jos sitä käytettiin alkuhoitona).
- Potilaiden tulee olla HLA-A2-positiivisia.
- Kaikkien potilaiden on allekirjoitettava tietoinen suostumusasiakirja, joka osoittaa, että he ovat tietoisia tämän tutkimuksen tutkimusluonteesta.
- Potilaiden on allekirjoitettava valtuutus suojattujen terveystietojensa luovuttamiseksi.
- Potilaiden tulee olla yli 18-vuotiaita ja elinajanodote yli 8 viikkoa. -Potilaiden Karnofskyn suorituskyvyn on oltava > 60.
- Potilaiden on oltava toipuneet aikaisemman hoidon toksisista vaikutuksista: 4 viikkoa mistä tahansa tutkimusaineesta, 4 viikkoa aikaisemmasta sytotoksisesta hoidosta ja/tai vähintään kaksi viikkoa vinkristiinistä, 4 viikkoa nitrosoureoista, 3 viikkoa prokarbatsiinin antamisesta ja 1 viikko ei-sytotoksiset aineet, esim. interferoni, tamoksifeeni, talidomidi, cis-retinoiinihappo jne. (radiosensibilisaattoria ei lasketa). Kaikki ei-sytotoksisten aineiden määritelmään liittyvät kysymykset tulee osoittaa päätutkijalle.
- Potilaalla ei saa olla sairautta, joka hämärtää toksisuutta tai muuttaa vaarallisesti lääkeaineenvaihduntaa.
- Potilailla ei saa olla vakavia samanaikaisia lääketieteellisiä sairauksia.
- Dokumentoitu negatiivinen seerumin beeta-HCG hedelmällisessä iässä oleville naispotilaille.
- Potilailla ei saa olla systeemisiä infektioita. Potilaat, joilla on aktiivinen infektio (tarpevatpa he antibioottihoitoa tai eivät), voivat olla kelvollisia, kun infektio on parantunut täydellisesti. Antibioottihoitoa saavien potilaiden tulee olla poissa antibiooteista vähintään 7 päivää ennen hoidon aloittamista.
Potilailla on oltava riittävä elinten toiminta mitattuna:
Hematopoieettinen:
- granulosyyttejä vähintään 2500/mm3
- lymfosyyttejä vähintään 1000/mm3
- verihiutaleita vähintään 100 000/mm3
- hemoglobiini vähintään 10,0 g/dl
- Sydän: Oireeton tai, jos oireinen, vasemman kammion ejektiofraktion levossa on oltava vähintään 50 % tai laitoksen normaalin alueen sisällä. Kardiologinen puhdistuma vaaditaan LV ejektiofraktiolle 50 %.
- Maksa: AST, ALT, GGT, LDH, Alk phos 2,5 x normaalin ylärajan sisällä ja kokonaisbilirubiini enintään 2,0 mg/dl.
- Munuaiset: Seerumin kreatiniini enintään 1,5 x normaalin yläraja.
- Laboratorioparametrien esikäsittelyn lähtötilanteen arvioinnit on hankittava 10–18 päivän kuluessa koehenkilön rekisteröinnistä.
Poissulkemiskriteerit:
- Raskaana oleva tai imettävä.
- Metastaattisen taudin esiintyminen.
- Aktiiviset bakteeri-, virus- tai sieni-infektiot. Potilaat, joilla on aktiivinen infektio (tarpevatpa he antibioottihoitoa tai eivät), voivat olla kelvollisia, kun infektio on parantunut täydellisesti. Antibioottihoitoa saavien potilaiden tulee olla poissa antibiooteista vähintään 7 päivää ennen hoidon aloittamista.
- Kemoterapia, biologinen hoito tai sädehoito alle kuukausi ennen tutkimukseen tuloa.
- Autoimmuunisairauden historia tai esiintyminen.
- Immunosuppressiivisten aineiden käyttö 4 viikon sisällä ennen tutkimukseen osallistumista tai immunosuppressiivisten aineiden ennakoitu käyttö. Kortikosteroidiannokset (deksametasoni enintään 4 mg/vrk) ovat sallittuja.
- Kohteet, joilla on hallitsematon kipu. -Kohteet, jotka ovat herkkiä lääkkeille paikallispuudutuksen aikaansaamiseksi.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Yksittäinen
Kaikki suostuvat, kelvolliset koehenkilöt saavat intervention
|
Koehenkilöt saavat neljä (4) rokoteinjektiota imusolmukkeisiin.
Injektio ohjataan ultraäänellä.
Koehenkilöt saavat ensimmäisen rokotusjakson oikeaan nivukseen.
Kahden viikon kuluttua ensimmäisestä rokotuksesta koehenkilöt saavat saman rokotteen vasempaan nivukseen, jota seuraa kolmas ja neljäs rokote vasempaan ja oikeaan kainaloon kahden viikon välein.
Jokainen injektio sisältää 0,2 cm3 (alle 1/20 teelusikallista) suolaliuosta, joka sisältää rokotesoluseoksen.
Tämä vaihe alkaa viikolla 13.
Näitä potilaita hoidetaan lisärokotuksilla 4 viikon välein enintään 5 rokoteinjektioon ja, jos poly-ICLC on saatavilla toimittajalta, alkaen ensimmäisen lisärokotteen päivästä ja kahdesti viikossa 8 injektiolla jokaisen lisärokotteen jälkeen.
Jos poly-ICLC-tarvikkeita ei ole saatavilla toimittajalta, tehosterokotusvaiheessa annetaan vain DC-rokotteita.
Viikolla 33, viiden lisärokotteen valmistumisen jälkeen, jos osallistujilla on vakaa sairaus tai positiivinen kliininen vaste, jos poly-ICLC-tarjontaa on edelleen saatavilla, osallistujille tarjotaan lisää DC-rokotteita ja poly-ICLC-hoitoa. Toisen vaiheen tehosterokotteita voidaan jatkaa niin kauan kuin potilaalla on jatkuva positiivinen vaste tai stabiili sairaus (sekä radiologisesti että kliinisesti) ilman merkittäviä haittavaikutuksia, ja niin kauan kuin tutkimukselle on saatavilla rahoitusta. DC-rokotteet tässä vaiheessa annetaan 6 kuukauden +/- 2 viikon välein. 2). Poly-ICLC annoksella 10 µg/kg ja enintään 1 640 µg/injektio annetaan lihakseen (i.m.) kunkin tehosterokotteen DC-rokotteen päivänä. Poly-ICLC annetaan sen jälkeen viikoittain kahdesti (viikolla ja kahdella viikolla kunkin rokotteen jälkeen) (esim. jos edellinen DC-rokote annettiin torstaina, seuraava poly-ICLC annetaan kahtena seuraavana torstaina |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hoitoon liittyvää annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT) kokeneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: jopa 8 viikkoa
|
Niiden osallistujien määrä, jotka kokivat hoitoon liittyvää annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT) millä tahansa annostasolla.
|
jopa 8 viikkoa
|
|
Mediaaniaika etenemiseen
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa 9, 17, 25 ja 33 viikkoa ja 3 kuukauden välein; jopa 23 kuukautta
|
Keskimääräinen kuukausimäärä taudin etenemiseen.
Kasvaimen koko arvioitiin käyttämällä magneettiresonanssikuvausta (MRI) ja kontrastia tehostettuna muutoksen havaitsemiseksi lähtötasosta.
|
Lähtötilanteessa 9, 17, 25 ja 33 viikkoa ja 3 kuukauden välein; jopa 23 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
12 kuukautta - Progression Free Survival (PFS)
Aikaikkuna: Jopa 12 kuukautta
|
Niiden potilaiden määrä, joiden eteneminen on kestänyt vähintään 12 kuukautta
|
Jopa 12 kuukautta
|
|
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: Jopa 102 kuukautta
|
Aikaväli hoidon aloittamisesta kuolemaan.
|
Jopa 102 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Frank Lieberman, MD, University of Pittsburgh
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 05-115
- NIH/NINDS/NCI
- 1R21CA117152-01A2 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .