Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Očkování-dendritické buňky s peptidy pro recidivující maligní gliomy

10. ledna 2018 aktualizováno: Frank Lieberman

Hodnocení fáze I/II vakcinace dendritickými buňkami typu 1 pulzovanými více peptidy při léčbě HLA-A2 pozitivních pacientů s recidivujícími maligními gliomy

Toto je jednoinstitucionální studie fáze I/II navržená tak, aby vyhodnotila bezpečnost a indukci imunitní odpovědi a předběžnou klinickou odpověď na očkování alfa-DC typu 1 (alfa-DC1) nabité antigenem spojeným s gliomem (GAA). epitopy a podávání poly-ICLC u pacientů s recidivujícími maligními gliomy. Do této studie bude v UPMC/UPCI Hillman Cancer Center zařazeno přibližně 30 subjektů. Účastníky studie v této studii budou HLA-A2 pozitivní dospělí muži nebo ženy starší 18 let. Primárním cílem je stanovit bezpečnost tohoto přístupu. Koncovými body bude stanovení maximální tolerované dávky (MTD) alfa-DC1 vakcín v kombinaci s fixní dávkou poly-ICLC za použití standardních kritérií a pečlivého klinického sledování. Sekundárními cíli je 1) vyhodnotit imunologickou odpověď proti GAA u pacientů s recidivujícími maligními gliomy imunizovanými DC nabitými peptidy odvozenými od GAA pomocí enzymatických imuno-spot (ELISPOT), opožděného typu hypersenzitivity (DTH) a tetramerových testů; a 2) k posouzení předběžné protinádorové klinické aktivity vakcín měřené radiologickou odpovědí (MRI), celkovým přežitím a 4- a 6měsíčním přežitím bez progrese (PFS).

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Jedná se o jednoinstituční studii fáze I/II navrženou tak, aby vyhodnotila bezpečnost, indukci imunitní odpovědi a předběžnou klinickou odpověď vakcinací s αDC typu 1 (αDC1) nabitými epitopy antigenu asociovaného s gliomem (GAA) a podávání poly-ICLC u pacientů s recidivujícími maligními gliomy. Hypotézou je, že tato forma vakcín v kombinaci s léčbou poly-ICLC se ukáže jako bezpečná a bude indukovat silné antigliomové imunitní reakce.

Primárním cílem je zajistit bezpečnost přiblížení.

Sekundárními cíli je 1) vyhodnotit imunologickou odpověď proti GAA u pacientů s recidivujícími maligními gliomy imunizovanými DC nabitými peptidy odvozenými od GAA pomocí enzymatických imuno-spot (ELISPOT), opožděného typu hypersenzitivity (DTH) a tetramerových testů a 2) posoudit předběžnou protinádorovou klinickou aktivitu vakcín měřenou radiologickou odpovědí (MRI), celkovým přežitím a čtyř- a šestiměsíčním přežitím bez progrese (PFS).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

22

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15232
        • Hillman Cancer Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti musí mít histologicky potvrzeno

    • recidivující glioblastom (GBM)
    • anaplastický astrocytom (AA)
    • anaplastický oligodendrogliom (AO)
    • anaplastický smíšený oligoastrocytom (AMO)
    • jiný anaplastický gliom
  • Pokud pacienti tuto možnost neodmítli, museli být předtím léčeni externí radioterapií a/nebo chemoterapií.
  • Pacienti mohli mít léčbu ne více než 2 předchozí relapsy. Relaps je definován jako progrese po počáteční terapii (tj. záření +/- chemo, pokud bylo použito jako počáteční terapie).
  • Pacienti musí být HLA-A2 pozitivní.
  • Všichni pacienti musí podepsat dokument informovaného souhlasu, v němž uvádějí, že jsou si vědomi vyšetřovací povahy této studie.
  • Pacienti musí podepsat povolení k vydání svých chráněných zdravotních informací.
  • Pacienti musí být starší 18 let a s očekávanou délkou života > 8 týdnů. -Pacienti musí mít výkonnostní stav podle Karnofského > 60.
  • Pacienti se musí zotavit z toxických účinků předchozí léčby: 4 týdny od jakékoli zkoumané látky, 4 týdny po předchozí cytotoxické léčbě a/nebo alespoň dva týdny po vinkristinu, 4 týdny po nitrosomočovině, 3 týdny po podání prokarbazinu a 1 týden po léčbě necytotoxická činidla, např. interferon, tamoxifen, thalidomid, kyselina cis-retinová atd. (radiosenzibilizátor se nepočítá). Jakékoli otázky týkající se definice necytotoxických látek by měly být směrovány na hlavního zkoušejícího.
  • Pacienti nesmí mít žádné onemocnění, které by zatemnilo toxicitu nebo nebezpečně změnilo metabolismus léků.
  • Pacienti nesmí mít žádné závažné souběžné zdravotní onemocnění.
  • Zdokumentované negativní sérové ​​beta-HCG u pacientek v plodném věku.
  • Pacienti musí být bez systémové infekce. Subjekty s aktivní infekcí (bez ohledu na to, zda vyžadují léčbu antibiotiky nebo ne) mohou být způsobilé po úplném vyléčení infekce. Subjekty na antibiotické terapii musí být bez antibiotik alespoň 7 dní před zahájením léčby.

  • Pacienti musí mít adekvátní orgánovou funkci, jak se měří:

    1. Hematopoetický:

      • granulocyty alespoň 2500/mm3
      • lymfocyty alespoň 1000/mm3
      • krevních destiček minimálně 100 000/mm3
      • hemoglobin alespoň 10,0 g/dl
    2. Srdeční: Asymptomatická nebo, je-li symptomatická, pak klidová ejekční frakce levé komory musí být alespoň 50 % nebo v normálním rozmezí instituce. Pro ejekční frakci LK 50 % bude vyžadována kardiologická clearance.
    3. Jaterní: AST, ALT, GGT, LDH, Alk phos do 2,5 x horní normální hranice a celkový bilirubin ne vyšší než 2,0 mg/dl.
    4. Renální: Sérový kreatinin do 1,5násobku horní normální hranice.
    5. Základní vyhodnocení laboratorních parametrů před léčbou musí být získáno do 10 až 18 dnů od registrace subjektu.

Kritéria vyloučení:

  • Těhotné nebo kojící.
  • Přítomnost metastatického onemocnění.
  • Aktivní bakteriální, virové nebo plísňové infekce. Subjekty s aktivní infekcí (bez ohledu na to, zda vyžadují léčbu antibiotiky nebo ne) mohou být způsobilé po úplném vyléčení infekce. Subjekty na antibiotické terapii musí být bez antibiotik alespoň 7 dní před zahájením léčby.
  • Chemoterapie, biologická terapie nebo radiační terapie méně než jeden měsíc před vstupem do studie.
  • Anamnéza nebo přítomnost autoimunitního onemocnění.
  • Použití imunosupresiv během 4 týdnů před vstupem do studie nebo předpokládané použití imunosupresiv. Minimální dávky kortikosteroidu (dexamethason do 4 mg/den) jsou povoleny.
  • Subjekty s nekontrolovatelnou bolestí. -Jedinci, kteří jsou citliví na drogy, aby poskytli lokální anestezii.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Singl
Intervenci obdrží všechny oprávněné subjekty, které souhlasí
Biologický: Dendritická vakcína pulzovaná více peptidy
Subjekty dostanou čtyři (4) injekce vakcíny do lymfatických uzlin. Injekce je řízena ultrasonografií. Subjekty dostanou první cyklus vakcíny do pravého třísla. Dva týdny po první vakcíně dostanou subjekty stejnou vakcínu do levého třísla, následovanou 3. a 4. vakcínou do levého a pravého podpaží ve dvoutýdenních intervalech. Každá injekce obsahuje 0,2 cm3 (méně než 1/20 čajové lžičky) fyziologického roztoku obsahujícího směs vakcínových buněk.
Biologický: První posilovací fáze vakcíny:
Tato fáze začne v týdnu 13. Tito jedinci budou léčeni dalšími vakcinacemi každé 4 týdny až do maximálního počtu 5 injekcí vakcíny, a pokud je poly-ICLC k dispozici od dodavatele, počínaje dnem první další vakcíny a dvakrát týdně 8 injekcí po každé další vakcíně. Pokud není dodávka poly-ICLC od dodavatele k dispozici, budou v posilovacích fázích podávány pouze DC vakcíny.
Biologický: Druhá fáze posilovací vakcíny:

V týdnu 33, po dokončení 5 dalších vakcín, pokud účastníci prokáží stabilní onemocnění nebo pozitivní klinickou odpověď, pokud je stále k dispozici dodávka poly-ICLC, budou účastníkům nabídnuty další DC vakcíny a léčba poly-ICLC. Druhá fáze posilovací vakcíny může pokračovat, pokud pacient vykazuje pokračující pozitivní odpověď nebo stabilní onemocnění (jak radiologicky, tak klinicky) bez závažných nežádoucích příhod, a pokud jsou pro studii dostupné finanční prostředky. DC vakcíny v této fázi budou podávány každých 6 měsíců +/- 2 týdny.

2). Poly-ICLC v dávce 10 ug/kg a až 1640 ug/injekce bude podávána intramuskulárně (i.m.) v den každé posilovací DC vakcíny. Poly-ICLC bude poté podáváno dvakrát týdně (jeden týden a dva týdny po každé vakcíně) (např. pokud byla předchozí DC vakcína podána ve čtvrtek, následná poly-ICLC bude podána další dva čtvrtky

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků, kteří zažili toxicitu omezující dávku (DLT) související s léčbou
Časové okno: až 8 týdnů
Počet účastníků, kteří zaznamenali toxicitu omezující dávku (DLT) související s léčbou při jakékoli úrovni dávky.
až 8 týdnů
Střední doba do progrese
Časové okno: Na začátku 9, 17, 25 a 33 týdnů a každé 3 měsíce; až 23 měsíců
Medián počtu měsíců do progrese onemocnění. Velikost nádoru byla hodnocena pomocí skenování magnetickou rezonancí (MRI) se zvýšeným kontrastem pro detekci změny od výchozí hodnoty.
Na začátku 9, 17, 25 a 33 týdnů a každé 3 měsíce; až 23 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
12 měsíců – přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Až 12 měsíců
Počet pacientů se stavem bez progrese trvajícím alespoň 12 měsíců
Až 12 měsíců
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Až 102 měsíců
Časový interval od začátku léčby do data úmrtí.
Až 102 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Frank Lieberman

Spolupracovníci

Oncovir, Inc.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Frank Lieberman, MD, University of Pittsburgh

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. prosince 2006

Primární dokončení (Aktuální)

1. září 2009

Dokončení studie (Aktuální)

1. června 2016

Termíny zápisu do studia

První předloženo

23. června 2008

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

3. října 2008

První zveřejněno (Odhad)

6. října 2008

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

7. února 2018

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

10. ledna 2018

Naposledy ověřeno

1. ledna 2018

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 05-115
  • NIH/NINDS/NCI
  • 1R21CA117152-01A2 (Grant/smlouva NIH USA)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Maligní gliom

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Venezuela

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit