Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Вакцинация дендритных клеток с пептидами при рецидивирующих злокачественных глиомах

10 января 2018 г. обновлено: Frank Lieberman

Оценка фазы I/II вакцинации дендритными клетками 1 типа, импульсно-импульсными несколькими пептидами, при лечении HLA-A2-положительных пациентов с рецидивирующими злокачественными глиомами

Это одноцентровое исследование фазы I/II, предназначенное для оценки безопасности и индукции иммунного ответа, а также предварительного клинического ответа на вакцинацию альфа-ДК типа 1 (альфа-ДК1), нагруженных антигеном, ассоциированным с глиомой (ГАА). эпитопов и введение поли-ICLC у пациентов с рецидивирующими злокачественными глиомами. В этом исследовании примут участие около 30 человек в Онкологическом центре UPMC/UPCI Hillman. Участниками этого испытания будут HLA-A2-положительные мужчины или женщины старше 18 лет. Основная цель состоит в том, чтобы установить безопасность этого подхода. Конечными точками будут определение максимально переносимой дозы (MTD) вакцин альфа-DC1 в сочетании с фиксированной дозой поли-ICLC с использованием стандартных критериев и тщательного клинического наблюдения. Второстепенными задачами являются: 1) оценка иммунологического ответа на ГАА у пациентов с рецидивирующими злокачественными глиомами, иммунизированных ДК, нагруженными пептидами, полученными из ГАА, с использованием иммуноферментного анализа (ELISPOT), гиперчувствительности замедленного типа (ГЗТ) и тетрамерного анализа; и 2) оценить предварительную противоопухолевую клиническую активность вакцин, измеряемую радиологическим ответом (МРТ), общей выживаемостью и 4- и 6-месячной выживаемостью без прогрессирования (ВБП).

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это одноцентровое исследование фазы I/II, предназначенное для оценки безопасности, индукции иммунного ответа и предварительного клинического ответа на вакцинацию αDC типа 1 (αDC1), нагруженными эпитопами глиома-ассоциированного антигена (GAA) и введение поли-ICLC у пациентов с рецидивирующими злокачественными глиомами. Гипотеза состоит в том, что эта форма вакцин в сочетании с лечением поли-ICLC окажется безопасной и вызовет мощный иммунный ответ против глиомы.

Основная цель состоит в том, чтобы установить безопасность подхода.

Второстепенными задачами являются: 1) оценка иммунологического ответа на ГАА у пациентов с рецидивирующими злокачественными глиомами, иммунизированных ДК, нагруженными пептидами, полученными из ГАА, с использованием иммуноферментного иммуноанализа (ELISPOT), гиперчувствительности замедленного типа (ГЗТ) и тетрамерного анализа и 2) оценить предварительную противоопухолевую клиническую активность вакцин, измеряемую радиологическим ответом (МРТ), общей выживаемостью и четырех- и шестимесячной выживаемостью без прогрессирования (ВБП).

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

22

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты должны иметь гистологически подтвержденное

    • рецидивирующая глиобластома (GBM)
    • анапластическая астроцитома (АА)
    • анапластическая олигодендроглиома (АО)
    • анапластическая смешанная олигоастроцитома (АМО)
    • другая анапластическая глиома
  • Пациенты должны были пройти предшествующую дистанционную лучевую терапию и/или химиотерапию, если только пациенты не отказались от этих вариантов.
  • Пациенты могли получать лечение не более чем по поводу 2 предшествующих рецидивов. Рецидив определяется как прогрессирование после начальной терапии (т.е. облучение +/- химиотерапия, если она использовалась в качестве начальной терапии).
  • Пациенты должны быть HLA-A2 положительными.
  • Все пациенты должны подписать документ об информированном согласии, указывающий, что они осведомлены о исследовательском характере этого исследования.
  • Пациенты должны подписать разрешение на раскрытие их защищенной медицинской информации.
  • Пациенты должны быть > 18 лет и с ожидаемой продолжительностью жизни > 8 недель. -Пациенты должны иметь рабочий статус Карновского> 60.
  • Пациенты должны оправиться от токсических эффектов предшествующей терапии: 4 недели от любого исследуемого агента, 4 недели от предшествующей цитотоксической терапии и/или по крайней мере две недели от винкристина, 4 недели от нитрозомочевины, 3 недели от введения прокарбазина и 1 неделя для нецитотоксические средства, например, интерферон, тамоксифен, талидомид, цис-ретиноевая кислота и др. (радиосенсибилизатор не в счет). Любые вопросы, связанные с определением нецитотоксических агентов, следует направлять главному исследователю.
  • Пациенты не должны иметь каких-либо заболеваний, которые могут скрывать токсичность или опасно изменять метаболизм препарата.
  • У пациентов не должно быть серьезных сопутствующих заболеваний.
  • Задокументированный отрицательный результат бета-ХГЧ в сыворотке крови пациенток детородного возраста.
  • Пациенты должны быть свободны от системной инфекции. Субъекты с активными инфекциями (независимо от того, требуют ли они антибактериальной терапии) могут иметь право на участие после полного разрешения инфекции. Субъекты, получающие антибиотикотерапию, должны отказаться от антибиотиков не менее чем за 7 дней до начала лечения.

  • У пациентов должна быть адекватная функция органов, определяемая по:

    1. Кроветворная:

      • гранулоциты не менее 2500/мм3
      • лимфоциты не менее 1000/мм3
      • тромбоциты не менее 100 000/мм3
      • гемоглобин не менее 10,0 г/дл
    2. Сердечный: бессимптомный или, если симптоматический, то фракция выброса левого желудочка в покое должна быть не менее 50% или в пределах нормы учреждения. Если фракция выброса ЛЖ составляет 50%, потребуется кардиологическое разрешение.
    3. Печень: АСТ, АЛТ, ГГТ, ЛДГ, Алкфос в пределах 2,5-кратного верхнего предела нормы и общий билирубин не более 2,0 мг/дл.
    4. Почки: креатинин сыворотки до 1,5 x верхний предел нормы.
    5. Базовые оценки лабораторных параметров перед лечением должны быть получены в течение 10–18 дней после регистрации субъекта.

Критерий исключения:

  • Беременные или кормящие грудью.
  • Наличие метастатического заболевания.
  • Активные бактериальные, вирусные или грибковые инфекции. Субъекты с активными инфекциями (независимо от того, требуют ли они антибактериальной терапии) могут иметь право на участие после полного разрешения инфекции. Субъекты, получающие антибиотикотерапию, должны отказаться от антибиотиков не менее чем за 7 дней до начала лечения.
  • Химиотерапия, биологическая терапия или лучевая терапия менее чем за один месяц до включения в исследование.
  • История или наличие аутоиммунного заболевания.
  • Использование иммунодепрессантов в течение 4 недель до включения в исследование или предполагаемое использование иммунодепрессантов. Разрешены минимальные дозы кортикостероидов (дексаметазон до 4 мг/сут).
  • Субъекты с неконтролируемой болью. - Субъекты, которые имеют чувствительность к препаратам для обеспечения местной анестезии.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Одинокий
Все давшие согласие подходящие субъекты получают вмешательство
Биологический: Дендритная вакцина с несколькими пептидами
Субъекты получат четыре (4) инъекции вакцины в лимфатические узлы. Инъекцию проводят под контролем УЗИ. Субъекты получат первый цикл вакцины в правый пах. Через две недели после первой вакцины субъекты получают ту же самую вакцину в левый пах, а затем 3-ю и 4-ю вакцины в левую и правую подмышки соответственно с двухнедельными интервалами. Каждая инъекция содержит 0,2 мл (менее 1/20 чайной ложки) физиологического раствора, содержащего смесь вакцинных клеток.
Биологический: Первая фаза ревакцинации:
Этот этап начнется на 13 неделе. Этим субъектам будут проводиться дополнительные прививки каждые 4 недели до максимум 5 инъекций вакцины и, если поли-ICLC доступна у поставщика, начиная со дня первой дополнительной вакцины и дважды в неделю по 8 инъекций после каждой дополнительной вакцины. Если поставщик поли-ICLC недоступен, на бустерных фазах будут вводиться только ДК-вакцины.
Биологический: Второй этап ревакцинации:

На 33-й неделе, после введения 5 дополнительных вакцин, если участники продемонстрируют стабилизацию заболевания или положительный клинический ответ, а запас поли-ICLC все еще доступен, участникам будут предложены дополнительные DC-вакцины и лечение поли-ICLC. Ревакцинация второй фазы может быть продолжена до тех пор, пока у пациента наблюдается постоянный положительный ответ или стабильное заболевание (как рентгенологически, так и клинически) без серьезных побочных эффектов, и пока доступно финансирование для исследования. ДК-вакцины на этом этапе будут вводиться каждые 6 месяцев +/- 2 недели.

2). Поли-ICLC в дозе 10 мкг/кг и до 1640 мкг/инъекция будет вводиться внутримышечно (в/м) в день каждой ревакцинации ДК. После этого поли-ICLC будет вводиться еженедельно два раза (через одну неделю и две недели после каждой вакцины) (например, если предыдущая вакцина DC вводилась в четверг, последующая поли-ICLC будет вводиться в следующие два четверга).

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников, испытавших связанную с лечением токсичность, ограничивающую дозу (DLT)
Временное ограничение: до 8 недель
Количество участников, которые испытали связанную с лечением токсичность, ограничивающую дозу (DLT) при любом уровне дозы.
до 8 недель
Среднее время до прогресса
Временное ограничение: Исходно, через 9, 17, 25 и 33 недели и каждые 3 месяца; до 23 месяцев
Среднее число месяцев до прогрессирования заболевания. Размер опухоли оценивали с помощью магнитно-резонансной томографии (МРТ) с контрастным усилением для выявления изменений по сравнению с исходным уровнем.
Исходно, через 9, 17, 25 и 33 недели и каждые 3 месяца; до 23 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
12-месячное выживание без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: До 12 месяцев
Количество пациентов с отсутствием прогрессирования в течение не менее 12 мес.
До 12 месяцев
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: До 102 месяцев
Интервал времени от начала лечения до даты смерти.
До 102 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Frank Lieberman

Соавторы

Oncovir, Inc.

Следователи

  • Главный следователь: Frank Lieberman, MD, University of Pittsburgh

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 декабря 2006 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 сентября 2009 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 июня 2016 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

23 июня 2008 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

3 октября 2008 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

6 октября 2008 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

7 февраля 2018 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

10 января 2018 г.

Последняя проверка

1 января 2018 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 05-115
  • NIH/NINDS/NCI
  • 1R21CA117152-01A2 (Грант/контракт NIH США)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться