Védőoltás – Dendritikus sejtek peptidekkel visszatérő rosszindulatú gliómák ellen
2018. január 10. frissítette: Frank Lieberman
A többszörös peptiddel pulzált 1-es típusú dendritikus sejtekkel végzett oltás I/II fázisú értékelése visszatérő rosszindulatú gliómában szenvedő HLA-A2 pozitív betegek kezelésében
Ez egy egyetlen intézményben végzett I/II. fázisú vizsgálat, amelynek célja az immunválasz biztonságosságának és kiváltásának értékelése, valamint a gliómához kapcsolódó antigénnel (GAA) feltöltött 1-es típusú alfa-DC-vel (alfa-DC1) végzett oltások előzetes klinikai válasza. epitópok és poli-ICLC beadása visszatérő rosszindulatú gliómában szenvedő betegeknél.
Körülbelül 30 alanyt vonnak be ebbe a vizsgálatba az UPMC/UPCI Hillman Cancer Centerben.
A vizsgálat résztvevői 18 év feletti, HLA-A2 pozitív férfi vagy női felnőttek.
Az elsődleges cél ennek a megközelítésnek a biztonságának megállapítása.
A végpontok az alfa-DC1 vakcinák maximális tolerált dózisának (MTD) meghatározása lesz fix dózisú poli-ICLC-vel kombinálva, standard kritériumok és szoros klinikai nyomon követés alapján.
A másodlagos célkitűzések a következők: 1) a GAA-k elleni immunológiai válasz értékelése visszatérő rosszindulatú gliomában szenvedő betegeknél, akiket GAA-eredetű peptidekkel töltött DC-kkel immunizáltak enzimhez kötött immunfolt (ELISPOT), késleltetett típusú túlérzékenység (DTH) és tetramer vizsgálatok segítségével; és 2) a vakcinák előzetes daganatellenes klinikai aktivitásának értékelése radiológiai válasz (MRI), teljes túlélés, valamint 4 és 6 hónapos progressziómentes túlélés (PFS) alapján.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Részletes leírás
Ez egy egyetlen intézményben végzett I/II. fázisú vizsgálat, amelynek célja a biztonságosság, az immunválasz kiváltása és az előzetes klinikai válasz értékelése az 1-es típusú αDC-kkel (αDC1), amelyek gliómával kapcsolatos antigén (GAA) epitópokkal és poli-ICLC alkalmazása visszatérő rosszindulatú gliomában szenvedő betegeknél. A hipotézis az, hogy a vakcinák ezen formája a poli-ICLC kezeléssel kombinálva biztonságosnak bizonyul, és erős glióma elleni immunválaszt indukál.
Az elsődleges cél a megközelítés biztonságosságának megállapítása.
A másodlagos célkitűzések a következők: 1) a GAA-k elleni immunológiai válasz értékelése visszatérő rosszindulatú gliomában szenvedő betegeknél, akiket GAA-eredetű peptidekkel töltött DC-kkel immunizáltak enzimhez kötött immunfolt (ELISPOT), késleltetett típusú túlérzékenység (DTH) és tetramer tesztek segítségével, 2) értékelje a vakcinák előzetes daganatellenes klinikai aktivitását radiológiai válasz (MRI), teljes túlélés, valamint négy és hat hónapos progressziómentes túlélés (PFS) alapján.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
22
Fázis
- 2. fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Egyesült Államok, 15232
- Hillman Cancer Center
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
A betegeknek szövettanilag igazoltnak kell lenniük
- visszatérő glioblasztóma (GBM)
- anaplasztikus asztrocitóma (AA)
- anaplasztikus oligodendroglioma (AO)
- anaplasztikus vegyes oligoasztrocitóma (AMO)
- egyéb anaplasztikus glióma
- A betegeknek előzetesen külső sugárterápiában és/vagy kemoterápiában kell részesülniük, kivéve, ha a betegek ezt a lehetőséget elutasították.
- Előfordulhat, hogy a betegek legfeljebb 2 korábbi relapszusra kaptak kezelést. Relapszusnak minősül a kezdeti terápia utáni progresszió (pl. sugárzás +/- kemo, ha ezt alkalmazták kezdeti terápiaként).
- A betegeknek HLA-A2 pozitívnak kell lenniük.
- Minden betegnek alá kell írnia egy tájékozott beleegyező nyilatkozatot, amely jelzi, hogy tisztában van a vizsgálat vizsgálati jellegével.
- A betegeknek alá kell írniuk a védett egészségügyi adataik kiadására vonatkozó felhatalmazást.
- A betegeknek 18 évesnél idősebbeknek kell lenniük, és várható élettartamuk > 8 hét. -A betegek Karnofsky-teljesítményének 60 felettinek kell lennie.
- A betegeknek fel kell gyógyulniuk a korábbi terápia toxikus hatásaiból: 4 héttel bármely vizsgált szertől, 4 héttel korábbi citotoxikus kezeléstől és/vagy legalább két hétig vinkrisztintől, 4 hétig nitrozoureáktól, 3 hétig prokarbazin-kezeléstől és 1 hétig nem citotoxikus szerek, például interferon, tamoxifen, talidomid, cisz-retinsav stb. (a radioszenzibilizátor nem számít). A nem citotoxikus ágensek meghatározásával kapcsolatos bármely kérdéssel a vezető kutatóhoz kell fordulni.
- A betegek nem szenvedhetnek olyan betegségben, amely elhomályosítja a toxicitást vagy veszélyesen megváltoztatja a gyógyszeranyagcserét.
- A betegeknek nem lehetnek súlyos egyidejű egészségügyi betegségei.
- Dokumentált negatív szérum béta-HCG fogamzóképes korú nőbetegeknél.
- A betegeknek szisztémás fertőzésektől mentesnek kell lenniük. Az aktív fertőzésben szenvedő alanyok (függetlenül attól, hogy antibiotikum-terápiát igényelnek-e) a fertőzés teljes megszűnése után jogosultak lehetnek. Az antibiotikum-terápiában részesülő alanyoknak a kezelés megkezdése előtt legalább 7 napig nem kell szedniük az antibiotikumokat.
A betegek megfelelő szervműködéssel kell, hogy rendelkezzenek az alábbiak szerint:
Hematopoietikus:
- granulociták legalább 2500/mm3
- limfociták legalább 1000/mm3
- vérlemezkék legalább 100 000/mm3
- hemoglobin legalább 10,0 g/dl
- Szív: Tünetmentes, vagy ha tünet, akkor a bal kamrai ejekciós frakció nyugalmi állapotban legalább 50%-nak kell lennie, vagy az intézmény normál tartományán belül kell legyen. Az 50%-os LV ejekciós frakcióhoz kardiológiai clearance szükséges.
- Máj: AST, ALT, GGT, LDH, Alk phos a normál felső határának 2,5-szeresén belül, az összbilirubin pedig nem haladja meg a 2,0 mg/dl-t.
- Vese: A szérum kreatininszintje legfeljebb 1,5-szerese a normál felső határának.
- A laboratóriumi paraméterekre vonatkozó előzetes kezelési alapértékeket a vizsgálati alany regisztrációjától számított 10-18 napon belül meg kell szerezni.
Kizárási kritériumok:
- Terhes vagy szoptató.
- Áttétes betegség jelenléte.
- Aktív bakteriális, vírusos vagy gombás fertőzések. Az aktív fertőzésben szenvedő alanyok (függetlenül attól, hogy antibiotikum-terápiát igényelnek-e) a fertőzés teljes megszűnése után jogosultak lehetnek. Az antibiotikum-terápiában részesülő alanyoknak a kezelés megkezdése előtt legalább 7 napig nem kell szedniük az antibiotikumokat.
- Kemoterápia, biológiai terápia vagy sugárterápia kevesebb mint egy hónappal a vizsgálatba való belépés előtt.
- Autoimmun betegség története vagy jelenléte.
- Immunszuppresszív szerek alkalmazása a vizsgálatba való belépés előtt 4 héten belül, vagy immunszuppresszív szerek várható alkalmazása. A kortikoszteroid (dexametazon legfeljebb 4 mg/nap) minimális adagja megengedett.
- Kontrollálatlan fájdalomban szenvedő alanyok. - Azok az alanyok, akik érzékenyek a helyi érzéstelenítéshez szükséges gyógyszerekre.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Egyetlen
Minden beleegyező, jogosult alany megkapja a beavatkozást
|
Az alanyok négy (4) vakcina injekciót kapnak a nyirokcsomókba.
Az injekciót ultrahang vezérli.
Az alanyok az első oltási ciklust a jobb ágyékban kapják meg.
Két héttel az első vakcina beadása után az alanyok ugyanazt a vakcinát kapják a bal ágyékba, majd a 3. és a 4. vakcinát a bal és a jobb hónaljba, kéthetes időközönként.
Minden injekció 0,2 cm3 (kevesebb, mint egy teáskanál 1/20-a) sóoldatot tartalmaz, amely tartalmazza a vakcina sejtkeveréket.
Ez a szakasz a 13. héten kezdődik.
Ezeket az alanyokat további oltással kezelik 4 hetente, legfeljebb 5 vakcina injekcióig, és ha a poli-ICLC elérhető a szállítónál, az első további vakcina napjától kezdődően, és hetente kétszer 8 injekciót minden további vakcina után.
Ha a beszállítótól nem áll rendelkezésre poli-ICLC készlet, akkor az emlékeztető szakaszban csak egyenáramú vakcinákat adnak be.
A 33. héten, 5 további vakcina beadását követően, ha a résztvevők stabil betegséget vagy pozitív klinikai választ mutatnak, és ha még mindig rendelkezésre áll a poli-ICLC készlet, a résztvevők további DC-vakcinákat és poli-ICLC-kezelést kapnak. A második fázis emlékeztető oltások mindaddig folytathatók, amíg a beteg folyamatos pozitív választ vagy stabil betegséget mutat (radiológiailag és klinikailag egyaránt), jelentős mellékhatások nélkül, és amíg a vizsgálathoz rendelkezésre áll finanszírozás. A DC vakcinákat ebben a fázisban 6 havonta +/- 2 hetente kell beadni. 2). A 10 µg/kg és legfeljebb 1640 µg/injekció Poly-ICLC-t intramuszkulárisan (i.m.) adjuk be minden egyes emlékeztető DC vakcina napján. A Poly-ICLC-t ezután hetente kétszer adják be (minden vakcina után egy héttel és két héttel) (például ha az előző DC vakcinát csütörtökön adták be, a következő poli-ICLC-t a következő két csütörtökön adják be |
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Azon résztvevők száma, akik kezeléssel kapcsolatos dóziskorlátozó toxicitást (DLT) tapasztaltak
Időkeret: akár 8 hétig
|
Azon résztvevők száma, akik a kezeléssel összefüggő dóziskorlátozó toxicitást (DLT) tapasztaltak bármely dózisszinten.
|
akár 8 hétig
|
|
A haladásig eltelt medián idő
Időkeret: Kiinduláskor 9, 17, 25 és 33 hetente, valamint 3 havonta; 23 hónapig
|
Medián hónapok száma a betegség progressziójáig.
A daganat méretét mágneses rezonancia képalkotással (MRI) határozták meg kontrasztjavítással, hogy észleljék a kiindulási értékhez képest változást.
|
Kiinduláskor 9, 17, 25 és 33 hetente, valamint 3 havonta; 23 hónapig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
12 hónapos - Progression Free Survival (PFS)
Időkeret: Akár 12 hónapig
|
A legalább 12 hónapig tartó progressziómentes státuszú betegek száma
|
Akár 12 hónapig
|
|
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: Akár 102 hónapig
|
Időintervallum a kezelés kezdetétől a halál időpontjáig.
|
Akár 102 hónapig
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Frank Lieberman, MD, University of Pittsburgh
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2006. december 1.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2009. szeptember 1.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2016. június 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2008. június 23.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2008. október 3.
Első közzététel (Becslés)
2008. október 6.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2018. február 7.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2018. január 10.
Utolsó ellenőrzés
2018. január 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 05-115
- NIH/NINDS/NCI
- 1R21CA117152-01A2 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .