Vaccination-Cellules dendritiques avec des peptides pour les gliomes malins récurrents
Une évaluation de phase I/II de la vaccination avec des cellules dendritiques de type 1 pulsées avec plusieurs peptides dans le traitement des patients HLA-A2 positifs atteints de gliomes malins récurrents
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
Il s'agit d'une étude de phase I/II dans une seule institution conçue pour évaluer l'innocuité, l'induction d'une réponse immunitaire et la réponse clinique préliminaire des vaccinations avec des αDC de type 1 (αDC1) chargées d'épitopes de l'antigène associé au gliome (GAA) et administration de poly-ICLC chez les patients atteints de gliomes malins récurrents. L'hypothèse est que cette forme de vaccins en combinaison avec un traitement poly-ICLC s'avérera sûr et induira de puissantes réponses immunitaires anti-gliome.
L'objectif principal est d'établir la sécurité de l'approche.
Les objectifs secondaires sont de 1) évaluer la réponse immunologique contre les GAA chez les patients atteints de gliomes malins récurrents immunisés avec des DC chargées de peptides dérivés de GAA en utilisant des tests immuno-enzymatiques (ELISPOT), d'hypersensibilité de type retardé (DTH) et de tétramères et 2) évaluer l'activité clinique anti-tumorale préliminaire des vaccins telle que mesurée par la réponse radiologique (IRM), la survie globale et la survie sans progression (PFS) à quatre et six mois.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15232
- Hillman Cancer Center
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
Les patients doivent avoir une confirmation histologique
- glioblastome récurrent (GBM)
- astrocytome anaplasique (AA)
- oligodendrogliome anaplasique (AO)
- oligoastrocytome mixte anaplasique (OMA)
- autre gliome anaplasique
- Les patients doivent avoir reçu au préalable une radiothérapie externe et/ou une chimiothérapie, sauf si les patients ont refusé les options.
- Les patients peuvent avoir eu un traitement pour pas plus de 2 rechutes antérieures. La rechute est définie comme une progression après le traitement initial (c.-à-d. radiothérapie +/- chimio si cela a été utilisé comme traitement initial).
- Les patients doivent être HLA-A2 positifs.
- Tous les patients doivent signer un document de consentement éclairé indiquant qu'ils sont conscients de la nature expérimentale de cette étude.
- Les patients doivent signer une autorisation pour la divulgation de leurs informations de santé protégées.
- Les patients doivent être âgés de > 18 ans et avoir une espérance de vie > 8 semaines. -Les patients doivent avoir un statut de performance Karnofsky> 60.
- Les patients doivent s'être remis des effets toxiques d'un traitement antérieur : 4 semaines avec tout agent expérimental, 4 semaines avec un traitement cytotoxique antérieur et/ou au moins deux semaines avec la vincristine, 4 semaines avec les nitrosourées, 3 semaines avec l'administration de procarbazine et 1 semaine pour agents non cytotoxiques, par exemple, interféron, tamoxifène, thalidomide, acide cis-rétinoïque, etc. (le radiosensibilisateur ne compte pas). Toute question relative à la définition des agents non cytotoxiques doit être adressée au chercheur principal.
- Les patients ne doivent avoir aucune maladie qui masquera la toxicité ou altérera dangereusement le métabolisme des médicaments.
- Les patients ne doivent pas avoir de maladie grave concomitante.
- Bêta-HCG sérique négatif documenté pour les patientes en âge de procréer.
- Les patients doivent être exempts d'infection systémique. Les sujets atteints d'infections actives (qu'ils aient ou non besoin d'une antibiothérapie) peuvent être éligibles après résolution complète de l'infection. Les sujets sous antibiothérapie doivent être sans antibiotiques pendant au moins 7 jours avant le début du traitement.
Les patients doivent avoir une fonction organique adéquate telle que mesurée par :
Hématopoïétique :
- granulocytes au moins 2500/mm3
- lymphocytes au moins 1000/mm3
- plaquettes au moins 100 000/mm3
- hémoglobine au moins 10,0 g/dL
- Cardiaque : asymptomatique ou, si symptomatique, la fraction d'éjection ventriculaire gauche au repos doit être d'au moins 50 % ou dans la plage normale de l'établissement. Une autorisation de cardiologie sera requise pour une fraction d'éjection VG de 50 %.
- Hépatique : AST, ALT, GGT, LDH, Alk phos dans la limite supérieure de 2,5 x la normale et bilirubine totale ne dépassant pas 2,0 mg/dL.
- Rénal : Créatinine sérique jusqu'à 1,5 x la limite supérieure de la normale.
- Les évaluations de base avant le traitement pour les paramètres de laboratoire doivent être obtenues dans les 10 à 18 jours suivant l'inscription du sujet.
Critère d'exclusion:
- Enceinte ou allaitante.
- Présence d'une maladie métastatique.
- Infections bactériennes, virales ou fongiques actives. Les sujets atteints d'infections actives (qu'ils aient ou non besoin d'une antibiothérapie) peuvent être éligibles après résolution complète de l'infection. Les sujets sous antibiothérapie doivent être sans antibiotiques pendant au moins 7 jours avant le début du traitement.
- Chimiothérapie, thérapie biologique ou radiothérapie moins d'un mois avant l'entrée à l'étude.
- Antécédents ou présence de maladie auto-immune.
- Utilisation d'immunosuppresseurs dans les 4 semaines précédant l'entrée à l'étude ou utilisation anticipée d'agents immunosuppresseurs. Des doses minimales de corticostéroïde (dexaméthasone jusqu'à 4 mg/jour) sont autorisées.
- Sujets souffrant de douleurs incontrôlées. -Sujets qui ont une sensibilité aux médicaments pour fournir une anesthésie locale.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Seul
Tous les sujets consentants et éligibles reçoivent l'intervention
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Les sujets recevront quatre (4) injections du vaccin dans les ganglions lymphatiques.
L'injection est guidée par échographie.
Les sujets recevront le premier cycle de vaccin dans l'aine droite.
Deux semaines après le premier vaccin, les sujets reçoivent le même vaccin à l'aine gauche, suivi des 3e et 4e vaccins respectivement aux aisselles gauche et droite, à deux semaines d'intervalle.
Chaque injection contient 0,2 cc (moins de 1/20e de cuillère à café) d'une solution saline contenant le mélange de cellules vaccinales.
Cette phase commencera à la semaine 13.
Ces sujets seront traités avec des vaccinations supplémentaires toutes les 4 semaines jusqu'à un maximum de 5 injections de vaccin et, si poly-ICLC est disponible auprès du fournisseur à partir du jour du premier vaccin supplémentaire et 2 fois/semaine pour 8 injections après chaque vaccin supplémentaire.
Si l'approvisionnement poly-ICLC n'est pas disponible auprès du fournisseur, seuls les vaccins DC seront administrés dans les phases de rappel.
À la semaine 33, après l'achèvement de 5 vaccins supplémentaires, si les participants démontrent une maladie stable ou une réponse clinique positive, si l'approvisionnement poly-ICLC est toujours disponible, les participants se verront proposer des vaccins DC supplémentaires et un traitement poly-ICLC. Les vaccins de rappel de deuxième phase peuvent être poursuivis tant que le patient présente une réponse positive continue ou une maladie stable (à la fois radiologique et clinique) sans événements indésirables majeurs, et tant que le financement est disponible pour l'étude. Les vaccins DC de cette phase seront administrés tous les 6 mois +/- 2 semaines. 2). Poly-ICLC à raison de 10 µg/kg et jusqu'à 1 640 µg/injection sera administré par voie intramusculaire (i.m.) le jour de chaque rappel du vaccin DC. Poly-ICLC sera ensuite administré chaque semaine pendant deux fois (une semaine et deux semaines après chaque vaccin) (par exemple, si le vaccin DC précédent a été administré un jeudi, le poly-ICLC suivant sera administré les deux jeudis suivants |
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participants ayant subi des toxicités limitant la dose (DLT) liées au traitement
Délai: jusqu'à 8 semaines
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Nombre de participants ayant subi des toxicités limitant la dose (DLT) liées au traitement à n'importe quel niveau de dose.
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jusqu'à 8 semaines
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Temps médian jusqu'à la progression
Délai: Au départ, 9, 17, 25 et 33 semaines et tous les 3 mois ; jusqu'à 23 mois
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Nombre médian de mois jusqu'à la progression de la maladie.
La taille de la tumeur a été évaluée à l'aide d'imagerie par résonance magnétique (IRM) avec amélioration du contraste pour détecter les changements par rapport à la ligne de base.
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Au départ, 9, 17, 25 et 33 semaines et tous les 3 mois ; jusqu'à 23 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Survie sans progression (PFS) sur 12 mois
Délai: Jusqu'à 12 mois
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Nombre de patients avec un statut sans progression depuis au moins 12 mois
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Jusqu'à 12 mois
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Survie globale (OS)
Délai: Jusqu'à 102 mois
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Intervalle de temps entre le début du traitement et la date du décès.
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Jusqu'à 102 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Frank Lieberman, MD, University of Pittsburgh
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 05-115
- NIH/NINDS/NCI
- 1R21CA117152-01A2 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
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