Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Vaccinations-dendritiske celler med peptider for tilbagevendende maligne gliomer

10. januar 2018 opdateret af: Frank Lieberman

En fase I/II evaluering af vaccination med type 1 dendritiske celler pulseret med multiple peptider i behandlingen af ​​HLA-A2 positive patienter med tilbagevendende maligne gliomer

Dette er et enkelt-institution fase I/II studie designet til at evaluere sikkerheden og induktionen af ​​et immunrespons og foreløbig klinisk respons af vaccinationer med Type-1 alfa-DC'er (alfa-DC1) fyldt med gliom-associeret antigen (GAA) epitoper og administration af poly-ICLC hos patienter med tilbagevendende maligne gliomer. Cirka 30 forsøgspersoner vil blive tilmeldt denne undersøgelse ved UPMC/UPCI Hillman Cancer Center. Undersøgelsesdeltagerne i dette forsøg vil være HLA-A2-positive mandlige eller kvindelige voksne over 18 år. Det primære mål er at fastslå sikkerheden ved denne tilgang. Endepunkterne vil være at bestemme den maksimalt tolererede dosis (MTD) af alfa-DC1-vacciner i kombination med en fast dosis af poly-ICLC ved brug af standardkriterier og tæt klinisk opfølgning. De sekundære mål er 1) at vurdere det immunologiske respons mod GAA'er hos patienter med tilbagevendende maligne gliomer immuniseret med DC'er fyldt med GAA-afledte peptider ved hjælp af enzym-linked immuno-spot (ELISPOT), delayed-type hypersensitivity (DTH) og tetramer assays; og 2) at vurdere vaccinernes foreløbige antitumor-kliniske aktivitet målt ved radiologisk respons (MRI), samlet overlevelse og 4- og 6-måneders progressionsfri overlevelse (PFS).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et enkelt-institution fase I/II studie designet til at evaluere sikkerheden, induktionen af ​​et immunrespons og det foreløbige kliniske respons af vaccinationer med Type-1 αDC'er (αDC1) fyldt med gliomassocierede antigen (GAA) epitoper og administration af poly-ICLC hos patienter med tilbagevendende maligne gliomer. Hypotesen er, at denne form for vacciner i kombination med poly-ICLC-behandling vil vise sig at være sikker og vil inducere potente anti-gliom-immunresponser.

Det primære mål er at etablere sikkerheden ved tilgangen.

De sekundære mål er at 1) vurdere det immunologiske respons mod GAA'er hos patienter med tilbagevendende maligne gliomer immuniseret med DC'er fyldt med GAA-afledte peptider ved hjælp af enzym-linked immuno-spot (ELISPOT), delayed-type hypersensitivity (DTH) og tetramer assays og 2) vurdere den foreløbige anti-tumor kliniske aktivitet af vaccinerne målt ved radiologisk respons (MRI), samlet overlevelse og fire- og seks måneders progressionsfri overlevelse (PFS).

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

22

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15232
        • Hillman Cancer Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienterne skal have en histologisk bekræftet

    • tilbagevendende glioblastom (GBM)
    • anaplastisk astrocytom (AA)
    • anaplastisk oligodendrogliom (AO)
    • anaplastisk blandet oligoastrocytom (AMO)
    • andet anaplastisk gliom
  • Patienter skal tidligere have modtaget ekstern strålebehandling og/eller kemoterapi, medmindre patienterne nægtede mulighederne.
  • Patienter må ikke have haft behandling for mere end 2 tidligere tilbagefald. Tilbagefald er defineret som progression efter indledende behandling (dvs. stråling +/- kemo, hvis det blev brugt som indledende behandling).
  • Patienter skal være HLA-A2 positive.
  • Alle patienter skal underskrive et informeret samtykkedokument, der angiver, at de er opmærksomme på undersøgelsens karakter af denne undersøgelse.
  • Patienter skal underskrive en tilladelse til frigivelse af deres beskyttede helbredsoplysninger.
  • Patienterne skal være > 18 år og med en forventet levetid > 8 uger. -Patienter skal have en Karnofsky præstationsstatus på > 60.
  • Patienterne skal være kommet sig over de toksiske virkninger af tidligere behandling: 4 uger fra ethvert forsøgsmiddel, 4 uger fra tidligere cytotoksisk behandling og/eller mindst to uger fra vincristin, 4 uger fra nitrosoureas, 3 uger fra procarbazinindgivelse og 1 uge for ikke-cytotoksiske midler, fx interferon, tamoxifen, thalidomid, cis-retinsyre osv. (radiosensibilisator tæller ikke med). Eventuelle spørgsmål vedrørende definitionen af ​​ikke-cytotoksiske midler skal rettes til hovedundersøgelseslederen.
  • Patienter må ikke have nogen sygdom, der vil sløre toksicitet eller farligt ændre stofskifte.
  • Patienter må ikke have nogen alvorlig samtidig medicinsk sygdom.
  • Dokumenteret negativ serum beta-HCG til kvindelige patienter i den fødedygtige alder.
  • Patienter skal være fri for systemisk infektion. Personer med aktive infektioner (uanset om de kræver antibiotikabehandling eller ej) kan være berettigede efter fuldstændig opløsning af infektionen. Forsøgspersoner i antibiotikabehandling skal have antibiotika i mindst 7 dage, før behandlingen påbegyndes.

  • Patienter skal have tilstrækkelig organfunktion målt ved:

    1. Hæmatopoietisk:

      • granulocytter mindst 2500/mm3
      • lymfocytter mindst 1000/mm3
      • blodplader mindst 100.000/mm3
      • hæmoglobin mindst 10,0 g/dL
    2. Hjerte: Asymptomatisk eller, hvis symptomatisk, venstre ventrikulær ejektionsfraktion i hvile skal være mindst 50 % eller inden for institutionens normale område. En kardiologisk clearance vil være påkrævet for LV ejektionsfraktion 50 %.
    3. Lever: AST, ALT, GGT, LDH, Alk phos inden for 2,5 x øvre normalgrænse og total bilirubin ikke større end 2,0 mg/dL.
    4. Nyre: Serumkreatinin op til 1,5 x øvre normalgrænse.
    5. Forbehandlingsbaselineevalueringer for laboratorieparametre skal opnås inden for 10 til 18 dage efter forsøgspersonens registrering.

Ekskluderingskriterier:

  • Gravid eller ammende.
  • Tilstedeværelse af metastatisk sygdom.
  • Aktive bakterielle, virale eller svampeinfektioner. Personer med aktive infektioner (uanset om de kræver antibiotikabehandling eller ej) kan være berettigede efter fuldstændig opløsning af infektionen. Forsøgspersoner i antibiotikabehandling skal have antibiotika i mindst 7 dage, før behandlingen påbegyndes.
  • Kemoterapi, biologisk terapi eller strålebehandling mindre end en måned før studiestart.
  • Anamnese eller tilstedeværelse af autoimmun sygdom.
  • Brug af immunsuppressive midler inden for 4 uger før studiestart eller forventet brug af immunsuppressive midler. Minimumsdoser af kortikosteroid (dexamethason op til 4 mg/dag) er tilladt.
  • Personer med ukontrolleret smerte. -Forsøgspersoner, der er følsomme over for lægemidler, til at give lokalbedøvelse.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Enkelt
Alle samtykkende, berettigede forsøgspersoner modtager interventionen
Biologisk: Dendritisk vaccine pulseret med flere peptider
Forsøgspersonerne vil modtage fire (4) injektioner af vaccinen i lymfeknuderne. Injektion er styret af ultralyd. Forsøgspersonerne vil modtage den første cyklus af vaccine i højre lyske. To uger efter den første vaccine modtager forsøgspersoner den samme vaccine i venstre lyske, efterfulgt af 3. og 4. vaccine i henholdsvis venstre og højre armhule med to ugers mellemrum. Hver injektion indeholder 0,2 cc (mindre end 1/20 af en teskefuld) af en saltvandsopløsning indeholdende vaccinecelleblandingen.
Biologisk: Den første boostervaccinefase:
Denne fase begynder i uge 13. Disse forsøgspersoner vil blive behandlet med yderligere vaccinationer hver 4. uge til maksimalt 5 vaccineinjektioner og, hvis poly-ICLC er tilgængelig fra leverandøren fra dagen for den første yderligere vaccine og to gange om ugen for 8 injektioner efter hver yderligere vaccine. Hvis poly-ICLC-forsyning ikke er tilgængelig fra leverandøren, vil DC-vacciner kun blive givet i boosterfaserne.
Biologisk: Den anden boostervaccinefase:

I uge 33, efter afslutningen af ​​5 yderligere vacciner, vil deltagerne blive tilbudt yderligere DC-vacciner og poly-ICLC-behandling, hvis deltagerne viser stabil sygdom eller positiv klinisk respons, hvis poly-ICLC-forsyningen stadig er tilgængelig. Anden fase booster-vacciner kan fortsættes, så længe patienten viser fortsat positiv respons eller stabil sygdom (både radiologisk og klinisk) uden større bivirkninger, og så længe der er midler til rådighed for undersøgelsen. DC-vacciner i denne fase vil blive administreret hver 6. måned +/- 2 uger.

2). Poly-ICLC ved 10 µg/kg og op til 1640 µg/injektion vil blive administreret intramuskulært (i.m.) på dagen for hver booster DC-vaccine. Poly-ICLC vil derefter blive administreret ugentligt i to gange (en uge og to uger efter hver vaccine) (hvis den tidligere DC-vaccine f.eks. blev administreret på en torsdag, vil efterfølgende poly-ICLC blive administreret på de næste to torsdage

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere, der oplevede behandlingsrelaterede dosisbegrænsende toksiciteter (DLT)
Tidsramme: op til 8 uger
Antal deltagere, der oplevede behandlingsrelaterede dosisbegrænsende toksiciteter (DLT) på ethvert dosisniveau.
op til 8 uger
Median tid til progression
Tidsramme: Ved baseline, 9, 17, 25 og 33 uger og hver 3. måned; op til 23 måneder
Medianantal af måneder indtil sygdomsprogression. Tumorstørrelsen blev vurderet ved hjælp af magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) scanninger med kontrastforstærkning for at detektere ændring fra baseline.
Ved baseline, 9, 17, 25 og 33 uger og hver 3. måned; op til 23 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
12 måneder - Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Op til 12 måneder
Antal patienter med progressionsfri status, der varer mindst 12 måneder
Op til 12 måneder
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Op til 102 måneder
Tidsinterval fra behandlingsstart til dødsdato.
Op til 102 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Frank Lieberman

Samarbejdspartnere

Oncovir, Inc.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Frank Lieberman, MD, University of Pittsburgh

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. december 2006

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. september 2009

Studieafslutning (Faktiske)

1. juni 2016

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

23. juni 2008

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

3. oktober 2008

Først opslået (Skøn)

6. oktober 2008

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

7. februar 2018

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

10. januar 2018

Sidst verificeret

1. januar 2018

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 05-115
  • NIH/NINDS/NCI
  • 1R21CA117152-01A2 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Ondartet gliom

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Cote d'Ivoire

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner