Vacinação-Células dendríticas com peptídeos para gliomas malignos recorrentes
Uma avaliação de fase I/II da vacinação com células dendríticas tipo 1 pulsadas com múltiplos peptídeos no tratamento de pacientes positivos para HLA-A2 com gliomas malignos recorrentes
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Este é um estudo de fase I/II de instituição única projetado para avaliar a segurança, a indução de uma resposta imune e a resposta clínica preliminar de vacinações com αDCs tipo 1 (αDC1) carregadas com epítopos de antígeno associado a glioma (GAA) e administração de poli-ICLC em pacientes com gliomas malignos recorrentes. A hipótese é que esta forma de vacina em combinação com o tratamento com poli-ICLC se mostrará segura e induzirá respostas imunes anti-glioma potentes.
O objetivo principal é estabelecer a segurança da abordagem.
Os objetivos secundários são 1) avaliar a resposta imunológica contra GAAs em pacientes com gliomas malignos recorrentes imunizados com DCs carregadas com peptídeos derivados de GAA usando ensaio imunoenzimático (ELISPOT), hipersensibilidade do tipo retardado (DTH) e tetrâmero e 2) avaliar a atividade clínica antitumoral preliminar das vacinas conforme medida pela resposta radiológica (MRI), sobrevida global e sobrevida livre de progressão de quatro e seis meses (PFS).
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15232
- Hillman Cancer Center
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
Os pacientes devem ter confirmação histológica
- Glioblastoma recorrente (GBM)
- Astrocitoma anaplásico (AA)
- oligodendroglioma anaplásico (OA)
- oligoastrocitoma misto anaplásico (AMO)
- outro glioma anaplásico
- Os pacientes devem ter recebido radioterapia externa e/ou quimioterapia prévia, a menos que os pacientes tenham recusado as opções.
- Os pacientes podem ter recebido tratamento para não mais de 2 recaídas anteriores. A recaída é definida como progressão após a terapia inicial (i.e. radiação +/- quimioterapia se esta foi usada como terapia inicial).
- Os pacientes devem ser HLA-A2 positivos.
- Todos os pacientes devem assinar um documento de consentimento informado indicando que estão cientes da natureza investigativa deste estudo.
- Os pacientes devem assinar uma autorização para a liberação de suas informações de saúde protegidas.
- Os pacientes devem ter > 18 anos e expectativa de vida > 8 semanas. -Os pacientes devem ter um status de desempenho de Karnofsky > 60.
- Os pacientes devem ter se recuperado dos efeitos tóxicos da terapia anterior: 4 semanas de qualquer agente experimental, 4 semanas de terapia citotóxica anterior e/ou pelo menos duas semanas de vincristina, 4 semanas de nitrosouréias, 3 semanas de administração de procarbazina e 1 semana para agentes não citotóxicos, por exemplo, interferon, tamoxifeno, talidomida, ácido cis-retinóico, etc. (radiossensibilizador não conta). Quaisquer questões relacionadas com a definição de agentes não citotóxicos devem ser dirigidas ao investigador principal.
- Os pacientes não devem ter nenhuma doença que obscureça a toxicidade ou altere perigosamente o metabolismo da droga.
- Os pacientes não devem ter nenhuma doença médica concomitante grave.
- Beta-HCG sérico documentado negativo para pacientes do sexo feminino em idade fértil.
- Os pacientes devem estar livres de infecção sistêmica. Indivíduos com infecções ativas (necessitando ou não de terapia antibiótica) podem ser elegíveis após a resolução completa da infecção. Indivíduos em terapia antibiótica devem ficar sem antibióticos por pelo menos 7 dias antes de iniciar o tratamento.
Os pacientes devem ter função de órgão adequada conforme medido por:
Hematopoiético:
- granulócitos pelo menos 2500/mm3
- linfócitos pelo menos 1000/mm3
- plaquetas pelo menos 100.000/mm3
- hemoglobina pelo menos 10,0 g/dL
- Cardíaco: Assintomático ou, se sintomático, a fração de ejeção do ventrículo esquerdo em repouso deve ser de pelo menos 50% ou dentro da faixa normal da instituição. Uma liberação de cardiologia será necessária para fração de ejeção do VE 50%.
- Hepático: AST, ALT, GGT, LDH, Alk phos dentro de 2,5 x limite superior normal e bilirrubina total não superior a 2,0 mg/dL.
- Renal: Creatinina sérica até 1,5 x limite superior normal.
- As avaliações iniciais pré-tratamento para parâmetros laboratoriais devem ser obtidas dentro de 10 a 18 dias após o registro do paciente.
Critério de exclusão:
- Grávida ou amamentando.
- Presença de doença metastática.
- Infecções bacterianas, virais ou fúngicas ativas. Indivíduos com infecções ativas (necessitando ou não de terapia antibiótica) podem ser elegíveis após a resolução completa da infecção. Indivíduos em terapia antibiótica devem ficar sem antibióticos por pelo menos 7 dias antes de iniciar o tratamento.
- Quimioterapia, terapia biológica ou terapia de radiação menos de um mês antes da entrada no estudo.
- História ou presença de doença autoimune.
- Uso de imunossupressores dentro de 4 semanas antes da entrada no estudo ou uso antecipado de agentes imunossupressores. Doses mínimas de corticosteroide (dexametasona até 4 mg/dia) são permitidas.
- Indivíduos com dor descontrolada. -Sujeitos que têm sensibilidade a drogas para fornecer anestesia local.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Solteiro
Todos os sujeitos elegíveis e consentidos recebem a intervenção
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Os indivíduos receberão quatro (4) injeções da vacina nos gânglios linfáticos.
A injeção é guiada por ultrassonografia.
Os indivíduos receberão o primeiro ciclo de vacina na virilha direita.
Duas semanas após a primeira vacina, os indivíduos recebem a mesma vacina na virilha esquerda, seguida pela 3ª e 4ª vacinas nas axilas esquerda e direita, respectivamente, com intervalos de duas semanas.
Cada injeção contém 0,2 cc (menos de 1/20 de uma colher de chá) de uma solução salina contendo a mistura de células vacinais.
Esta fase começará na semana 13.
Esses indivíduos serão tratados com vacinações adicionais a cada 4 semanas até um máximo de 5 injeções de vacina e, se o poli-ICLC estiver disponível no fornecedor, começando no dia da primeira vacina adicional e duas vezes por semana para 8 injeções após cada vacina adicional.
Se o suprimento de poli-ICLC não estiver disponível no fornecedor, as vacinas DC serão administradas apenas nas fases de reforço.
Na semana 33, após a conclusão de 5 vacinas adicionais, se os participantes demonstrarem doença estável ou resposta clínica positiva, se o suprimento de poli-ICLC ainda estiver disponível, os participantes receberão vacinas DC adicionais e tratamento com poli-ICLC. As vacinas de reforço da segunda fase podem ser continuadas desde que o paciente apresente resposta positiva contínua ou doença estável (tanto radiológica quanto clinicamente) sem eventos adversos importantes e desde que haja financiamento disponível para o estudo. As vacinas DC nesta fase serão administradas a cada 6 meses +/- 2 semanas. 2). Poli-ICLC a 10 µg/kg e até 1640 µg/injeção será administrado por via intramuscular (i.m.) no dia de cada vacina DC de reforço. O Poly-ICLC será administrado semanalmente por duas vezes (em uma semana e duas semanas após cada vacina) (por exemplo, se a vacina DC anterior foi administrada em uma quinta-feira, o poli-ICLC subsequente será administrado nas próximas duas quintas-feiras |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes que experimentaram toxicidades limitantes de dose relacionadas ao tratamento (DLT)
Prazo: até 8 semanas
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Número de participantes que experimentaram Toxicidades Limitantes de Dose (DLT) relacionadas ao tratamento em qualquer nível de dosagem.
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até 8 semanas
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Tempo médio para progressão
Prazo: No início, 9, 17, 25 e 33 semanas e a cada 3 meses; até 23 meses
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Número médio de meses até a progressão da doença.
O tamanho do tumor foi avaliado por ressonância magnética (MRI) com realce de contraste para detectar alterações desde a linha de base.
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No início, 9, 17, 25 e 33 semanas e a cada 3 meses; até 23 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sobrevida livre de progressão de 12 meses (PFS)
Prazo: Até 12 meses
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Número de pacientes com estado livre de progressão com duração de pelo menos 12 meses
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Até 12 meses
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Sobrevivência geral (OS)
Prazo: Até 102 meses
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Intervalo de tempo desde o início do tratamento até a data da morte.
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Até 102 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Frank Lieberman, MD, University of Pittsburgh
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 05-115
- NIH/NINDS/NCI
- 1R21CA117152-01A2 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
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