Vaccinatie-dendritische cellen met peptiden voor terugkerende kwaadaardige gliomen
10 januari 2018 bijgewerkt door: Frank Lieberman
Een fase I/II-evaluatie van vaccinatie met type 1 dendritische cellen gepulseerd met meerdere peptiden bij de behandeling van HLA-A2-positieve patiënten met recidiverende kwaadaardige gliomen
Dit is een fase I/II-onderzoek in één instelling, ontworpen om de veiligheid en inductie van een immuunrespons en voorlopige klinische respons van vaccinaties met Type-1 alfa-DC's (alfa-DC1) geladen met glioom-geassocieerd antigeen (GAA) te evalueren. epitopen en toediening van poly-ICLC bij patiënten met recidiverende kwaadaardige gliomen.
Ongeveer 30 proefpersonen zullen deelnemen aan deze studie in het UPMC/UPCI Hillman Cancer Center.
De studiedeelnemers aan dit onderzoek zullen HLA-A2-positieve mannelijke of vrouwelijke volwassenen ouder dan 18 jaar zijn.
Het primaire doel is om de veiligheid van deze aanpak vast te stellen.
De eindpunten zijn het bepalen van de maximaal getolereerde dosis (MTD) van alfa-DC1-vaccins in combinatie met een vaste dosis poly-ICLC, met behulp van standaardcriteria en nauwkeurige klinische follow-ups.
De secundaire doelstellingen zijn 1) het beoordelen van de immunologische respons tegen GAA's bij patiënten met recidiverende kwaadaardige gliomen die zijn geïmmuniseerd met DC's beladen met GAA-afgeleide peptiden met behulp van enzymgekoppelde immunospot (ELISPOT), vertraagde type overgevoeligheid (DTH) en tetrameertesten; en 2) om de voorlopige antitumorale klinische activiteit van de vaccins te beoordelen, zoals gemeten aan de hand van radiologische respons (MRI), algehele overleving en progressievrije overleving na 4 en 6 maanden (PFS).
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een fase I/II-onderzoek in één instelling, opgezet om de veiligheid, de inductie van een immuunrespons en de voorlopige klinische respons te evalueren van vaccinaties met Type-1 αDC's (αDC1) beladen met glioma-geassocieerd antigeen (GAA)-epitopen en toediening van poly-ICLC bij patiënten met recidiverende maligne gliomen. De hypothese is dat deze vorm van vaccins in combinatie met poly-ICLC-behandeling veilig zal blijken te zijn en krachtige anti-glioom immuunresponsen zal induceren.
Het primaire doel is om de veiligheid van de nadering vast te stellen.
De secundaire doelstellingen zijn 1) het beoordelen van de immunologische respons tegen GAA's bij patiënten met recidiverende kwaadaardige gliomen die zijn geïmmuniseerd met DC's beladen met GAA-afgeleide peptiden met behulp van enzymgekoppelde immunospot (ELISPOT), vertraagde type overgevoeligheid (DTH) en tetrameertesten en 2) de voorlopige antitumorale klinische activiteit van de vaccins beoordelen, zoals gemeten aan de hand van radiologische respons (MRI), algehele overleving en progressievrije overleving na vier en zes maanden (PFS).
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
22
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15232
- Hillman Cancer Center
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Patiënten moeten histologisch bevestigd zijn
- recidiverend glioblastoom (GBM)
- anaplastisch astrocytoom (AA)
- anaplastisch oligodendroglioom (AO)
- anaplastisch gemengd oligoastrocytoom (AMO)
- ander anaplastisch glioom
- Patiënten moeten eerder uitwendige radiotherapie en/of chemotherapie hebben ondergaan, tenzij patiënten de opties weigerden.
- Patiënten mogen voor niet meer dan 2 eerdere recidieven zijn behandeld. Terugval wordt gedefinieerd als progressie na initiële therapie (d.w.z. bestraling +/- chemo als dat als initiële therapie werd gebruikt).
- Patiënten moeten HLA-A2-positief zijn.
- Alle patiënten moeten een document met geïnformeerde toestemming ondertekenen waarin staat dat ze op de hoogte zijn van het onderzoekskarakter van deze studie.
- Patiënten moeten een machtiging ondertekenen voor het vrijgeven van hun beschermde gezondheidsinformatie.
- Patiënten moeten > 18 jaar oud zijn en een levensverwachting > 8 weken hebben. -Patiënten moeten een Karnofsky-prestatiestatus van> 60 hebben.
- Patiënten moeten hersteld zijn van de toxische effecten van eerdere therapie: 4 weken na elk onderzoeksmiddel, 4 weken na eerdere cytotoxische therapie en/of ten minste twee weken na vincristine, 4 weken na nitrosourea, 3 weken na toediening van procarbazine en 1 week voor niet-cytotoxische middelen, bijv. interferon, tamoxifen, thalidomide, cis-retinoïnezuur, enz. (radiosensibilisator telt niet mee). Alle vragen met betrekking tot de definitie van niet-cytotoxische middelen moeten worden gericht aan de hoofdonderzoeker.
- Patiënten mogen geen ziekte hebben die de toxiciteit verhult of het geneesmiddelmetabolisme op gevaarlijke wijze verandert.
- Patiënten mogen geen ernstige gelijktijdige medische ziekte hebben.
- Gedocumenteerd negatief serum beta-HCG voor vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd.
- Patiënten moeten vrij zijn van systemische infectie. Proefpersonen met actieve infecties (ongeacht of ze antibiotische therapie nodig hebben) kunnen in aanmerking komen nadat de infectie volledig is verdwenen. Proefpersonen die antibioticatherapie krijgen, moeten minimaal 7 dagen antibioticavrij zijn voordat ze met de behandeling beginnen.
Patiënten moeten een adequate orgaanfunctie hebben, zoals gemeten door:
hematopoietisch:
- granulocyten minimaal 2500/mm3
- lymfocyten minimaal 1000/mm3
- bloedplaatjes minimaal 100.000/mm3
- hemoglobine ten minste 10,0 g/dl
- Cardiaal: asymptomatisch of, indien symptomatisch, de linkerventrikelejectiefractie in rust moet ten minste 50% zijn of binnen het normale bereik van de instelling. Een cardiologische klaring is vereist voor LV ejectiefractie 50%.
- Lever: AST, ALT, GGT, LDH, Alk phos binnen 2,5 x bovengrens van normaal en totaal bilirubine niet hoger dan 2,0 mg/dL.
- Nier: serumcreatinine tot 1,5 x bovengrens van normaal.
- Baseline-evaluaties voor de behandeling van laboratoriumparameters moeten binnen 10 tot 18 dagen na registratie van de proefpersoon worden verkregen.
Uitsluitingscriteria:
- Zwanger of borstvoeding.
- Aanwezigheid van gemetastaseerde ziekte.
- Actieve bacteriële, virale of schimmelinfecties. Proefpersonen met actieve infecties (ongeacht of ze antibiotische therapie nodig hebben) kunnen in aanmerking komen nadat de infectie volledig is verdwenen. Proefpersonen die antibioticatherapie krijgen, moeten minimaal 7 dagen antibioticavrij zijn voordat ze met de behandeling beginnen.
- Chemotherapie, biologische therapie of bestralingstherapie minder dan een maand voorafgaand aan deelname aan de studie.
- Geschiedenis of aanwezigheid van auto-immuunziekte.
- Gebruik van immunosuppressiva binnen 4 weken voorafgaand aan het begin van de studie of verwacht gebruik van immunosuppressiva. Minimale doses corticosteroïden (dexamethason tot 4 mg/dag) zijn toegestaan.
- Onderwerpen met ongecontroleerde pijn. - Onderwerpen die gevoelig zijn voor medicijnen om lokale anesthesie te geven.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Enkel
Alle instemmende, in aanmerking komende proefpersonen krijgen de interventie
|
De proefpersonen krijgen vier (4) injecties van het vaccin in de lymfeklieren.
Injectie wordt geleid door echografie.
De proefpersonen krijgen de eerste vaccinatiecyclus in de rechter lies.
Twee weken na het eerste vaccin krijgen proefpersonen hetzelfde vaccin in de linker lies, gevolgd door het 3e en het 4e vaccin in respectievelijk de linker en rechter oksel, met tussenpozen van twee weken.
Elke injectie bevat 0,2 cc (minder dan 1/20ste van een theelepel) van een zoutoplossing die het vaccincelmengsel bevat.
Deze fase begint in week 13.
Deze proefpersonen zullen om de 4 weken worden behandeld met aanvullende vaccinaties tot een maximum van 5 vaccininjecties en, als poly-ICLC beschikbaar is bij de leverancier, vanaf de dag van het eerste aanvullende vaccin en tweemaal per week gedurende 8 injecties na elk aanvullend vaccin.
Als poly-ICLC-levering niet beschikbaar is bij de leverancier, worden DC-vaccins alleen in de boosterfasen gegeven.
In week 33, na de voltooiing van 5 extra vaccins, krijgen deelnemers, als deelnemers een stabiele ziekte of positieve klinische respons vertonen, als er nog poly-ICLC-voorraad beschikbaar is, aanvullende DC-vaccins en poly-ICLC-behandeling aangeboden. De boostervaccinaties van de tweede fase kunnen worden voortgezet zolang de patiënt een aanhoudende positieve respons of stabiele ziekte vertoont (zowel radiologisch als klinisch) zonder ernstige bijwerkingen, en zolang er financiering beschikbaar is voor de studie. DC-vaccins in deze fase worden om de 6 maanden +/- 2 weken toegediend. 2). Poly-ICLC met 10 µg/kg en tot 1640 µg/injectie zal intramusculair (i.m.) worden toegediend op de dag van elk booster-DC-vaccin. Poly-ICLC zal daarna twee keer per week worden toegediend (een week en twee weken na elk vaccin) (bijv. als het vorige DC-vaccin op een donderdag werd toegediend, wordt de daaropvolgende poly-ICLC toegediend op de volgende twee donderdagen |
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers dat behandelingsgerelateerde dosisbeperkende toxiciteiten (DLT) heeft ervaren
Tijdsspanne: tot 8 weken
|
Aantal deelnemers dat behandelingsgerelateerde dosisbeperkende toxiciteiten (DLT) ondervond bij elk dosisniveau.
|
tot 8 weken
|
|
Mediane tijd tot progressie
Tijdsspanne: Bij baseline, 9, 17, 25 en 33 weken en elke 3 maanden; tot 23 maanden
|
Mediaan aantal maanden tot progressie van de ziekte.
De tumorgrootte werd beoordeeld met behulp van magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) -scans met contrastverbetering om verandering ten opzichte van de uitgangswaarde te detecteren.
|
Bij baseline, 9, 17, 25 en 33 weken en elke 3 maanden; tot 23 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
12 maanden progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Tot 12 maanden
|
Aantal patiënten met een progressievrije status van ten minste 12 maanden
|
Tot 12 maanden
|
|
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Tot 102 maanden
|
Tijdsinterval vanaf het begin van de behandeling tot de datum van overlijden.
|
Tot 102 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Frank Lieberman, MD, University of Pittsburgh
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
1 december 2006
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 september 2009
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 juni 2016
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
23 juni 2008
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
3 oktober 2008
Eerst geplaatst (Schatting)
6 oktober 2008
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
7 februari 2018
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
10 januari 2018
Laatst geverifieerd
1 januari 2018
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 05-115
- NIH/NINDS/NCI
- 1R21CA117152-01A2 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Kwaadaardig glioom
-
Istituto Clinico HumanitasWervingDISTALE MALIGNANT BILIAIRE OBSTRUCTIEItalië
-
The University of Texas Health Science Center at...VoltooidHOOGGRAAD GLIOMAVerenigde Staten
-
National Institute of Neurological Disorders and...VoltooidPrimaire hersentumor | Stralingsnecrose | Glioma Tumor HerhalingVerenigde Staten