- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT00766753
Células dendríticas de vacunación con péptidos para gliomas malignos recurrentes
Una evaluación de fase I/II de la vacunación con células dendríticas tipo 1 pulsadas con múltiples péptidos en el tratamiento de pacientes positivos para HLA-A2 con gliomas malignos recurrentes
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
Este es un estudio de fase I/II de una sola institución diseñado para evaluar la seguridad, la inducción de una respuesta inmunitaria y la respuesta clínica preliminar de las vacunas con αDC de tipo 1 (αDC1) cargadas con epítopos del antígeno asociado al glioma (GAA) y administración de poli-ICLC en pacientes con gliomas malignos recurrentes. La hipótesis es que esta forma de vacunas en combinación con el tratamiento con poli-ICLC resultará segura e inducirá potentes respuestas inmunitarias contra el glioma.
El objetivo principal es establecer la seguridad de la aproximación.
Los objetivos secundarios son 1) evaluar la respuesta inmunológica frente a los GAA en pacientes con gliomas malignos recurrentes inmunizados con CD cargadas con péptidos derivados de GAA usando inmuno-spot ligado a enzimas (ELISPOT), hipersensibilidad de tipo retardado (DTH) y ensayos de tetrámero y 2) evaluar la actividad clínica antitumoral preliminar de las vacunas medida por la respuesta radiológica (MRI), la supervivencia general y la supervivencia libre de progresión (PFS) a los cuatro y seis meses.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15232
- Hillman Cancer Center
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
Los pacientes deben tener un histológicamente confirmado
- glioblastoma recurrente (GBM)
- astrocitoma anaplásico (AA)
- Oligodendroglioma anaplásico (AO)
- oligoastrocitoma mixto anaplásico (AMO)
- otro glioma anaplásico
- Los pacientes deben haber recibido antes radioterapia de haz externo y/o quimioterapia, a menos que los pacientes rechacen las opciones.
- Los pacientes pueden haber recibido tratamiento por no más de 2 recaídas previas. La recaída se define como la progresión después de la terapia inicial (es decir, radiación +/- quimioterapia si se usó como terapia inicial).
- Los pacientes deben ser HLA-A2 positivos.
- Todos los pacientes deben firmar un documento de consentimiento informado que indique que son conscientes de la naturaleza de investigación de este estudio.
- Los pacientes deben firmar una autorización para la divulgación de su información de salud protegida.
- Los pacientes deben tener > 18 años y una esperanza de vida > 8 semanas. -Los pacientes deben tener un estado funcional de Karnofsky de > 60.
- Los pacientes deben haberse recuperado de los efectos tóxicos de la terapia previa: 4 semanas de cualquier agente en investigación, 4 semanas de terapia citotóxica previa y/o al menos dos semanas de vincristina, 4 semanas de nitrosoureas, 3 semanas de la administración de procarbazina y 1 semana para agentes no citotóxicos, por ejemplo, interferón, tamoxifeno, talidomida, ácido cis-retinoico, etc. (el radiosensibilizador no cuenta). Cualquier pregunta relacionada con la definición de agentes no citotóxicos debe dirigirse al investigador principal.
- Los pacientes no deben tener ninguna enfermedad que oscurezca la toxicidad o altere peligrosamente el metabolismo del fármaco.
- Los pacientes no deben tener ninguna enfermedad médica grave concurrente.
- Beta-HCG sérico negativo documentado para pacientes femeninas en edad fértil.
- Los pacientes deben estar libres de infección sistémica. Los sujetos con infecciones activas (ya sea que requieran o no terapia con antibióticos) pueden ser elegibles después de la resolución completa de la infección. Los sujetos que reciben terapia con antibióticos deben estar sin antibióticos durante al menos 7 días antes de comenzar el tratamiento.
Los pacientes deben tener una función orgánica adecuada medida por:
hematopoyético:
- Granulocitos al menos 2500/mm3
- linfocitos al menos 1000/mm3
- plaquetas al menos 100.000/mm3
- hemoglobina al menos 10,0 g/dL
- Cardíaco: asintomático o, si es sintomático, la fracción de eyección del ventrículo izquierdo en reposo debe ser al menos del 50 % o estar dentro del rango normal de la institución. Se requerirá una autorización de cardiología para la fracción de eyección del VI del 50 %.
- Hepático: AST, ALT, GGT, LDH, Alk phos dentro de 2,5 veces el límite superior normal y bilirrubina total no superior a 2,0 mg/dL.
- Renal: creatinina sérica hasta 1,5 veces el límite superior normal.
- Las evaluaciones de referencia de pretratamiento para los parámetros de laboratorio deben obtenerse dentro de los 10 a 18 días posteriores al registro del sujeto.
Criterio de exclusión:
- Embarazada o en periodo de lactancia.
- Presencia de enfermedad metastásica.
- Infecciones bacterianas, virales o fúngicas activas. Los sujetos con infecciones activas (ya sea que requieran o no terapia con antibióticos) pueden ser elegibles después de la resolución completa de la infección. Los sujetos que reciben terapia con antibióticos deben estar sin antibióticos durante al menos 7 días antes de comenzar el tratamiento.
- Quimioterapia, terapia biológica o radioterapia menos de un mes antes del ingreso al estudio.
- Antecedentes o presencia de enfermedad autoinmune.
- Uso de inmunosupresores dentro de las 4 semanas anteriores al ingreso al estudio o uso anticipado de agentes inmunosupresores. Se permiten dosis mínimas de corticosteroides (dexametasona hasta 4 mg/día).
- Sujetos con dolor no controlado. -Sujetos que tienen sensibilidad a las drogas para proporcionar anestesia local.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Soltero
Todos los sujetos elegibles que dan su consentimiento reciben la intervención.
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Los sujetos recibirán cuatro (4) inyecciones de la vacuna en los ganglios linfáticos.
La inyección es guiada por ultrasonografía.
Los sujetos recibirán el primer ciclo de vacuna en la ingle derecha.
Dos semanas después de la primera vacuna, los sujetos reciben la misma vacuna en la ingle izquierda, seguida de la tercera y cuarta vacunas en las axilas izquierda y derecha, respectivamente, con intervalos de dos semanas.
Cada inyección contiene 0,2 cc (menos de 1/20 de cucharadita) de una solución salina que contiene la mezcla de células vacunales.
Esta fase comenzará en la semana 13.
Estos sujetos serán tratados con vacunas adicionales cada 4 semanas hasta un máximo de 5 inyecciones de vacuna y, si el proveedor dispone de poli-ICLC, a partir del día de la primera vacuna adicional y dos veces por semana durante 8 inyecciones después de cada vacuna adicional.
Si el suministro de poli-ICLC no está disponible por parte del proveedor, las vacunas DC solo se administrarán en las fases de refuerzo.
En la semana 33, después de completar 5 vacunas adicionales, si los participantes demuestran una enfermedad estable o una respuesta clínica positiva, si el suministro de poli-ICLC todavía está disponible, se ofrecerá a los participantes vacunas DC adicionales y tratamiento con poli-ICLC. Las vacunas de refuerzo de la segunda fase se pueden continuar siempre que el paciente muestre una respuesta positiva continua o una enfermedad estable (tanto radiológica como clínicamente) sin eventos adversos importantes, y siempre que haya fondos disponibles para el estudio. Las vacunas DC en esta fase se administrarán cada 6 meses+/- 2 semanas. 2). Poly-ICLC a 10 µg/kg y hasta 1640 µg/inyección se administrará por vía intramuscular (i.m.) el día de cada vacuna DC de refuerzo. A partir de entonces, la poli-ICLC se administrará semanalmente dos veces (en una semana y dos semanas después de cada vacuna) (por ejemplo, si la vacuna DC anterior se administró un jueves, la poli-ICLC posterior se administrará los dos jueves siguientes). |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes que experimentaron toxicidades limitantes de dosis (DLT) relacionadas con el tratamiento
Periodo de tiempo: hasta 8 semanas
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Número de participantes que experimentaron toxicidades limitantes de dosis (DLT) relacionadas con el tratamiento en cualquier nivel de dosis.
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hasta 8 semanas
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Tiempo medio de progresión
Periodo de tiempo: Al inicio del estudio, 9, 17, 25 y 33 semanas, y cada 3 meses; hasta 23 meses
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Número medio de meses hasta la progresión de la enfermedad.
El tamaño del tumor se evaluó mediante imágenes de resonancia magnética (IRM) con realce de contraste para detectar cambios con respecto al valor inicial.
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Al inicio del estudio, 9, 17, 25 y 33 semanas, y cada 3 meses; hasta 23 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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12 meses de supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Hasta 12 meses
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Número de pacientes con estado libre de progresión que dura al menos 12 meses
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Hasta 12 meses
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Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: Hasta 102 meses
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Intervalo de tiempo desde el inicio del tratamiento hasta la fecha de la muerte.
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Hasta 102 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Frank Lieberman, MD, University of Pittsburgh
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 05-115
- NIH/NINDS/NCI
- 1R21CA117152-01A2 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
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