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Células dendríticas de vacunación con péptidos para gliomas malignos recurrentes

10 de enero de 2018 actualizado por: Frank Lieberman

Una evaluación de fase I/II de la vacunación con células dendríticas tipo 1 pulsadas con múltiples péptidos en el tratamiento de pacientes positivos para HLA-A2 con gliomas malignos recurrentes

Este es un estudio de fase I/II de una sola institución diseñado para evaluar la seguridad y la inducción de una respuesta inmunitaria y una respuesta clínica preliminar de las vacunas con alfa-DC tipo 1 (alfa-DC1) cargadas con antígeno asociado al glioma (GAA) epítopos y administración de poli-ICLC en pacientes con gliomas malignos recurrentes. Aproximadamente 30 sujetos se inscribirán en este estudio en UPMC/UPCI Hillman Cancer Center. Los participantes del estudio en este ensayo serán adultos masculinos o femeninos HLA-A2 positivos mayores de 18 años. El objetivo principal es establecer la seguridad de este enfoque. Los criterios de valoración serán determinar la dosis máxima tolerada (MTD) de las vacunas alfa-DC1 en combinación con una dosis fija de poli-ICLC, utilizando criterios estándar y seguimientos clínicos estrechos. Los objetivos secundarios son 1) evaluar la respuesta inmunológica frente a los GAA en pacientes con gliomas malignos recurrentes inmunizados con DC cargadas con péptidos derivados de GAA utilizando ensayos de inmunospot ligado a enzimas (ELISPOT), hipersensibilidad de tipo retardado (DTH) y tetrámeros; y 2) para evaluar la actividad clínica antitumoral preliminar de las vacunas medida por la respuesta radiológica (MRI), la supervivencia general y la supervivencia libre de progresión (PFS) a los 4 y 6 meses.

Descripción general del estudio

Descripción detallada

Este es un estudio de fase I/II de una sola institución diseñado para evaluar la seguridad, la inducción de una respuesta inmunitaria y la respuesta clínica preliminar de las vacunas con αDC de tipo 1 (αDC1) cargadas con epítopos del antígeno asociado al glioma (GAA) y administración de poli-ICLC en pacientes con gliomas malignos recurrentes. La hipótesis es que esta forma de vacunas en combinación con el tratamiento con poli-ICLC resultará segura e inducirá potentes respuestas inmunitarias contra el glioma.

El objetivo principal es establecer la seguridad de la aproximación.

Los objetivos secundarios son 1) evaluar la respuesta inmunológica frente a los GAA en pacientes con gliomas malignos recurrentes inmunizados con CD cargadas con péptidos derivados de GAA usando inmuno-spot ligado a enzimas (ELISPOT), hipersensibilidad de tipo retardado (DTH) y ensayos de tetrámero y 2) evaluar la actividad clínica antitumoral preliminar de las vacunas medida por la respuesta radiológica (MRI), la supervivencia general y la supervivencia libre de progresión (PFS) a los cuatro y seis meses.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

22

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15232
        • Hillman Cancer Center

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Los pacientes deben tener un histológicamente confirmado

    • glioblastoma recurrente (GBM)
    • astrocitoma anaplásico (AA)
    • Oligodendroglioma anaplásico (AO)
    • oligoastrocitoma mixto anaplásico (AMO)
    • otro glioma anaplásico
  • Los pacientes deben haber recibido antes radioterapia de haz externo y/o quimioterapia, a menos que los pacientes rechacen las opciones.
  • Los pacientes pueden haber recibido tratamiento por no más de 2 recaídas previas. La recaída se define como la progresión después de la terapia inicial (es decir, radiación +/- quimioterapia si se usó como terapia inicial).
  • Los pacientes deben ser HLA-A2 positivos.
  • Todos los pacientes deben firmar un documento de consentimiento informado que indique que son conscientes de la naturaleza de investigación de este estudio.
  • Los pacientes deben firmar una autorización para la divulgación de su información de salud protegida.
  • Los pacientes deben tener > 18 años y una esperanza de vida > 8 semanas. -Los pacientes deben tener un estado funcional de Karnofsky de > 60.
  • Los pacientes deben haberse recuperado de los efectos tóxicos de la terapia previa: 4 semanas de cualquier agente en investigación, 4 semanas de terapia citotóxica previa y/o al menos dos semanas de vincristina, 4 semanas de nitrosoureas, 3 semanas de la administración de procarbazina y 1 semana para agentes no citotóxicos, por ejemplo, interferón, tamoxifeno, talidomida, ácido cis-retinoico, etc. (el radiosensibilizador no cuenta). Cualquier pregunta relacionada con la definición de agentes no citotóxicos debe dirigirse al investigador principal.
  • Los pacientes no deben tener ninguna enfermedad que oscurezca la toxicidad o altere peligrosamente el metabolismo del fármaco.
  • Los pacientes no deben tener ninguna enfermedad médica grave concurrente.
  • Beta-HCG sérico negativo documentado para pacientes femeninas en edad fértil.
  • Los pacientes deben estar libres de infección sistémica. Los sujetos con infecciones activas (ya sea que requieran o no terapia con antibióticos) pueden ser elegibles después de la resolución completa de la infección. Los sujetos que reciben terapia con antibióticos deben estar sin antibióticos durante al menos 7 días antes de comenzar el tratamiento.
  • Los pacientes deben tener una función orgánica adecuada medida por:

    1. hematopoyético:

      • Granulocitos al menos 2500/mm3
      • linfocitos al menos 1000/mm3
      • plaquetas al menos 100.000/mm3
      • hemoglobina al menos 10,0 g/dL
    2. Cardíaco: asintomático o, si es sintomático, la fracción de eyección del ventrículo izquierdo en reposo debe ser al menos del 50 % o estar dentro del rango normal de la institución. Se requerirá una autorización de cardiología para la fracción de eyección del VI del 50 %.
    3. Hepático: AST, ALT, GGT, LDH, Alk phos dentro de 2,5 veces el límite superior normal y bilirrubina total no superior a 2,0 mg/dL.
    4. Renal: creatinina sérica hasta 1,5 veces el límite superior normal.
    5. Las evaluaciones de referencia de pretratamiento para los parámetros de laboratorio deben obtenerse dentro de los 10 a 18 días posteriores al registro del sujeto.

Criterio de exclusión:

  • Embarazada o en periodo de lactancia.
  • Presencia de enfermedad metastásica.
  • Infecciones bacterianas, virales o fúngicas activas. Los sujetos con infecciones activas (ya sea que requieran o no terapia con antibióticos) pueden ser elegibles después de la resolución completa de la infección. Los sujetos que reciben terapia con antibióticos deben estar sin antibióticos durante al menos 7 días antes de comenzar el tratamiento.
  • Quimioterapia, terapia biológica o radioterapia menos de un mes antes del ingreso al estudio.
  • Antecedentes o presencia de enfermedad autoinmune.
  • Uso de inmunosupresores dentro de las 4 semanas anteriores al ingreso al estudio o uso anticipado de agentes inmunosupresores. Se permiten dosis mínimas de corticosteroides (dexametasona hasta 4 mg/día).
  • Sujetos con dolor no controlado. -Sujetos que tienen sensibilidad a las drogas para proporcionar anestesia local.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Soltero
Todos los sujetos elegibles que dan su consentimiento reciben la intervención.
Los sujetos recibirán cuatro (4) inyecciones de la vacuna en los ganglios linfáticos. La inyección es guiada por ultrasonografía. Los sujetos recibirán el primer ciclo de vacuna en la ingle derecha. Dos semanas después de la primera vacuna, los sujetos reciben la misma vacuna en la ingle izquierda, seguida de la tercera y cuarta vacunas en las axilas izquierda y derecha, respectivamente, con intervalos de dos semanas. Cada inyección contiene 0,2 cc (menos de 1/20 de cucharadita) de una solución salina que contiene la mezcla de células vacunales.
Esta fase comenzará en la semana 13. Estos sujetos serán tratados con vacunas adicionales cada 4 semanas hasta un máximo de 5 inyecciones de vacuna y, si el proveedor dispone de poli-ICLC, a partir del día de la primera vacuna adicional y dos veces por semana durante 8 inyecciones después de cada vacuna adicional. Si el suministro de poli-ICLC no está disponible por parte del proveedor, las vacunas DC solo se administrarán en las fases de refuerzo.

En la semana 33, después de completar 5 vacunas adicionales, si los participantes demuestran una enfermedad estable o una respuesta clínica positiva, si el suministro de poli-ICLC todavía está disponible, se ofrecerá a los participantes vacunas DC adicionales y tratamiento con poli-ICLC. Las vacunas de refuerzo de la segunda fase se pueden continuar siempre que el paciente muestre una respuesta positiva continua o una enfermedad estable (tanto radiológica como clínicamente) sin eventos adversos importantes, y siempre que haya fondos disponibles para el estudio. Las vacunas DC en esta fase se administrarán cada 6 meses+/- 2 semanas.

2). Poly-ICLC a 10 µg/kg y hasta 1640 µg/inyección se administrará por vía intramuscular (i.m.) el día de cada vacuna DC de refuerzo. A partir de entonces, la poli-ICLC se administrará semanalmente dos veces (en una semana y dos semanas después de cada vacuna) (por ejemplo, si la vacuna DC anterior se administró un jueves, la poli-ICLC posterior se administrará los dos jueves siguientes).

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes que experimentaron toxicidades limitantes de dosis (DLT) relacionadas con el tratamiento
Periodo de tiempo: hasta 8 semanas
Número de participantes que experimentaron toxicidades limitantes de dosis (DLT) relacionadas con el tratamiento en cualquier nivel de dosis.
hasta 8 semanas
Tiempo medio de progresión
Periodo de tiempo: Al inicio del estudio, 9, 17, 25 y 33 semanas, y cada 3 meses; hasta 23 meses
Número medio de meses hasta la progresión de la enfermedad. El tamaño del tumor se evaluó mediante imágenes de resonancia magnética (IRM) con realce de contraste para detectar cambios con respecto al valor inicial.
Al inicio del estudio, 9, 17, 25 y 33 semanas, y cada 3 meses; hasta 23 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
12 meses de supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Hasta 12 meses
Número de pacientes con estado libre de progresión que dura al menos 12 meses
Hasta 12 meses
Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: Hasta 102 meses
Intervalo de tiempo desde el inicio del tratamiento hasta la fecha de la muerte.
Hasta 102 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Colaboradores

Investigadores

  • Investigador principal: Frank Lieberman, MD, University of Pittsburgh

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

1 de diciembre de 2006

Finalización primaria (Actual)

1 de septiembre de 2009

Finalización del estudio (Actual)

1 de junio de 2016

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

23 de junio de 2008

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

3 de octubre de 2008

Publicado por primera vez (Estimar)

6 de octubre de 2008

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

7 de febrero de 2018

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

10 de enero de 2018

Última verificación

1 de enero de 2018

Más información

Términos relacionados con este estudio

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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