Komórki dendrytyczne do szczepienia z peptydami do nawracających glejaków złośliwych
10 stycznia 2018 zaktualizowane przez: Frank Lieberman
Faza I/II ocena szczepienia komórkami dendrytycznymi typu 1 poddanymi pulsacji wieloma peptydami w leczeniu pacjentów HLA-A2-dodatnich z nawracającymi glejakami złośliwymi
Jest to badanie fazy I/II prowadzone przez jedną instytucję, mające na celu ocenę bezpieczeństwa i indukcji odpowiedzi immunologicznej oraz wstępnej odpowiedzi klinicznej na szczepienia alfa-DC typu 1 (alfa-DC1) obciążone antygenem związanym z glejakiem (GAA) epitopów i podawanie poli-ICLC pacjentom z nawracającymi glejakami złośliwymi.
Około 30 osób zostanie włączonych do tego badania w UPMC/UPCI Hillman Cancer Center.
Uczestnikami tego badania będą dorośli mężczyźni lub kobiety w wieku powyżej 18 lat z dodatnim wynikiem oznaczenia HLA-A2.
Głównym celem jest ustalenie bezpieczeństwa tego podejścia.
Punktami końcowymi będzie określenie maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) szczepionek alfa-DC1 w połączeniu ze stałą dawką poli-ICLC, przy użyciu standardowych kryteriów i ścisłej obserwacji klinicznej.
Drugorzędnymi celami są: 1) ocena odpowiedzi immunologicznej przeciwko GAA u pacjentów z nawracającymi glejakami złośliwymi immunizowanymi DC obciążonymi peptydami pochodzącymi z GAA przy użyciu testów immunoenzymatycznych (ELISPOT), nadwrażliwości typu opóźnionego (DTH) i tetramerów; i 2) ocenić wstępną kliniczną aktywność przeciwnowotworową szczepionek, mierzoną odpowiedzią radiologiczną (MRI), całkowitym przeżyciem oraz 4- i 6-miesięcznym przeżyciem wolnym od progresji choroby (PFS).
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Szczegółowy opis
Jest to badanie fazy I/II przeprowadzone w jednej instytucji, mające na celu ocenę bezpieczeństwa, indukcji odpowiedzi immunologicznej oraz wstępnej odpowiedzi klinicznej na szczepionki z użyciem αDC typu 1 (αDC1) obciążonych epitopami antygenu związanego z glejakiem (GAA) i podawanie poli-ICLC pacjentom z nawracającymi glejakami złośliwymi. Hipoteza jest taka, że ta forma szczepionek w połączeniu z leczeniem poli-ICLC okaże się bezpieczna i wywoła silną odpowiedź immunologiczną przeciw glejakowi.
Głównym celem jest ustalenie bezpieczeństwa podejścia.
Drugorzędnymi celami są: 1) ocena odpowiedzi immunologicznej przeciwko GAA u pacjentów z nawracającymi glejakami złośliwymi, immunizowanych DC obciążonymi peptydami pochodzącymi z GAA, przy użyciu testów immunoenzymatycznych (ELISPOT), nadwrażliwości typu opóźnionego (DTH) i tetramerów oraz 2) ocenić wstępną kliniczną aktywność przeciwnowotworową szczepionek mierzoną odpowiedzią radiologiczną (MRI), przeżyciem całkowitym oraz cztero- i sześciomiesięcznym przeżyciem wolnym od progresji choroby (PFS).
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
22
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15232
- Hillman Cancer Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
Pacjenci muszą mieć histologicznie potwierdzone
- nawracający glejak (GBM)
- gwiaździak anaplastyczny (AA)
- skąpodrzewiak anaplastyczny (AO)
- anaplastyczny skąpodrzewiakogwiaździak mieszany (AMO)
- inny glejak anaplastyczny
- Pacjenci musieli wcześniej otrzymać radioterapię wiązką zewnętrzną i/lub chemioterapię, chyba że pacjenci odrzucili te opcje.
- Pacjenci mogli być leczeni przez nie więcej niż 2 wcześniejsze nawroty. Nawrót definiuje się jako postęp po początkowej terapii (tj. promieniowanie +/- chemioterapia, jeśli była stosowana jako terapia początkowa).
- Pacjenci muszą być HLA-A2 dodatni.
- Wszyscy pacjenci muszą podpisać dokument świadomej zgody wskazujący, że są świadomi eksperymentalnego charakteru tego badania.
- Pacjenci muszą podpisać zgodę na ujawnienie ich chronionych informacji zdrowotnych.
- Pacjenci muszą mieć ukończone 18 lat i przewidywaną długość życia > 8 tygodni. -Pacjenci muszą mieć stan sprawności wg Karnofsky'ego > 60.
- Pacjenci muszą ustąpić po toksycznych skutkach wcześniejszej terapii: 4 tygodnie od jakiegokolwiek leku badanego, 4 tygodnie od wcześniejszej terapii cytotoksycznej i/lub co najmniej dwa tygodnie od winkrystyny, 4 tygodnie od nitrozomocznika, 3 tygodnie od podania prokarbazyny i 1 tydzień od środki niecytotoksyczne, np. interferon, tamoksyfen, talidomid, kwas cis-retinowy itp. (radiosensybilizator nie jest wliczany). Wszelkie pytania dotyczące definicji czynników niecytotoksycznych należy kierować do głównego badacza.
- Pacjenci nie mogą cierpieć na żadną chorobę, która przesłania toksyczność lub niebezpiecznie zmienia metabolizm leku.
- Pacjenci nie mogą cierpieć na żadną poważną współistniejącą chorobę medyczną.
- Udokumentowany ujemny wynik beta-HCG w surowicy kobiet w wieku rozrodczym.
- Pacjenci muszą być wolni od zakażenia ogólnoustrojowego. Pacjenci z aktywnymi infekcjami (niezależnie od tego, czy wymagają antybiotykoterapii, czy nie) mogą kwalifikować się po całkowitym ustąpieniu infekcji. Pacjenci poddawani antybiotykoterapii muszą odstawić antybiotyki na co najmniej 7 dni przed rozpoczęciem leczenia.
Pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność narządów, mierzoną za pomocą:
hematopoetyczny:
- granulocyty co najmniej 2500/mm3
- limfocyty co najmniej 1000/mm3
- płytki krwi co najmniej 100 000/mm3
- hemoglobina co najmniej 10,0 g/dl
- Serce: bezobjawowy lub, jeśli objawowy, frakcja wyrzutowa lewej komory w spoczynku musi wynosić co najmniej 50% lub mieścić się w zakresie normy danej instytucji. W przypadku frakcji wyrzutowej LV 50% wymagana będzie zgoda kardiologa.
- Wątroba: AST, ALT, GGT, LDH, Alk phos w granicach 2,5 x górna granica normy i bilirubina całkowita nie większa niż 2,0 mg/dl.
- Nerki: Stężenie kreatyniny w surowicy do 1,5 x górna granica normy.
- Wstępne oceny parametrów laboratoryjnych przed leczeniem należy uzyskać w ciągu 10 do 18 dni od rejestracji uczestnika.
Kryteria wyłączenia:
- Ciąża lub karmienie piersią.
- Obecność choroby przerzutowej.
- Aktywne infekcje bakteryjne, wirusowe lub grzybicze. Pacjenci z aktywnymi infekcjami (niezależnie od tego, czy wymagają antybiotykoterapii, czy nie) mogą kwalifikować się po całkowitym ustąpieniu infekcji. Pacjenci poddawani antybiotykoterapii muszą odstawić antybiotyki na co najmniej 7 dni przed rozpoczęciem leczenia.
- Chemioterapia, terapia biologiczna lub radioterapia mniej niż jeden miesiąc przed włączeniem do badania.
- Historia lub obecność choroby autoimmunologicznej.
- Stosowanie leków immunosupresyjnych w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem badania lub przewidywanym użyciem środków immunosupresyjnych. Dopuszczalne są minimalne dawki kortykosteroidów (deksametazon do 4 mg/dobę).
- Osoby z niekontrolowanym bólem. -Osoby, które mają wrażliwość na leki, aby zapewnić znieczulenie miejscowe.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Pojedynczy
Wszyscy wyrażający zgodę, kwalifikujący się pacjenci otrzymują interwencję
|
Pacjenci otrzymają cztery (4) wstrzyknięcia szczepionki do węzłów chłonnych.
Wstrzyknięcie odbywa się pod kontrolą ultrasonografii.
Pacjenci otrzymają pierwszy cykl szczepionki w prawą pachwinę.
Dwa tygodnie po pierwszej szczepionce badani otrzymują tę samą szczepionkę w lewą pachwinę, a następnie trzecią i czwartą szczepionkę odpowiednio w lewą i prawą pachę, z dwutygodniowymi przerwami.
Każde wstrzyknięcie zawiera 0,2 ml (mniej niż 1/20 łyżeczki) roztworu soli zawierającego mieszaninę komórek szczepionki.
Ta faza rozpocznie się w 13 tygodniu.
Osoby te będą leczone dodatkowymi szczepieniami co 4 tygodnie do maksymalnie 5 wstrzyknięć szczepionki i, jeśli poli-ICLC jest dostępny u dostawcy, począwszy od dnia pierwszej dodatkowej szczepionki i dwa razy w tygodniu przez 8 wstrzyknięć po każdej dodatkowej szczepionce.
Jeśli dostawa poli-ICLC nie jest dostępna u dostawcy, szczepionki DC będą podawane tylko w fazach przypominających.
W 33. tygodniu, po ukończeniu 5 dodatkowych szczepionek, jeśli uczestnicy wykażą stabilizację choroby lub pozytywną odpowiedź kliniczną, jeśli podaż poli-ICLC jest nadal dostępna, uczestnikom zaoferowane zostaną dodatkowe szczepionki DC i leczenie poli-ICLC. Szczepionki przypominające drugiej fazy można kontynuować tak długo, jak długo pacjent wykazuje ciągłą pozytywną odpowiedź lub stabilizację choroby (zarówno radiologiczną, jak i kliniczną) bez poważnych zdarzeń niepożądanych oraz dopóki dostępne są fundusze na badanie. Szczepionki DC w tej fazie będą podawane co 6 miesięcy +/- 2 tygodnie. 2). Poli-ICLC w dawce 10 µg/kg i do 1640 µg/wstrzyknięcie będzie podawane domięśniowo (i.m.) w dniu każdej szczepionki przypominającej DC. Poli-ICLC będzie następnie podawana co tydzień przez dwa razy (w jednym tygodniu i dwóch tygodniach po każdej szczepionce) (np. jeśli poprzednia szczepionka DC została podana w czwartek, kolejna poli-ICLC zostanie podana w następne dwa czwartki |
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba uczestników, u których wystąpiła toksyczność związana z ograniczeniem dawki (DLT) związana z leczeniem
Ramy czasowe: do 8 tygodni
|
Liczba uczestników, u których wystąpiły związane z leczeniem toksyczności ograniczające dawkę (DLT) przy dowolnym poziomie dawki.
|
do 8 tygodni
|
|
Mediana czasu do progresji
Ramy czasowe: Na początku, 9, 17, 25 i 33 tygodni oraz co 3 miesiące; do 23 miesięcy
|
Mediana liczby miesięcy do progresji choroby.
Wielkość guza oceniano za pomocą rezonansu magnetycznego (MRI) ze wzmocnieniem kontrastowym w celu wykrycia zmiany w stosunku do linii podstawowej.
|
Na początku, 9, 17, 25 i 33 tygodni oraz co 3 miesiące; do 23 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
12-miesięczny okres przeżycia bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: Do 12 miesięcy
|
Liczba pacjentów ze statusem bez progresji trwającym co najmniej 12 miesięcy
|
Do 12 miesięcy
|
|
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Do 102 miesięcy
|
Przedział czasu od rozpoczęcia leczenia do daty śmierci.
|
Do 102 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Frank Lieberman, MD, University of Pittsburgh
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
1 grudnia 2006
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
1 września 2009
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
1 czerwca 2016
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
23 czerwca 2008
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
3 października 2008
Pierwszy wysłany (Oszacować)
6 października 2008
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
7 lutego 2018
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
10 stycznia 2018
Ostatnia weryfikacja
1 stycznia 2018
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 05-115
- NIH/NINDS/NCI
- 1R21CA117152-01A2 (Grant/umowa NIH USA)
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Złośliwy glejak
-
Novartis PharmaceuticalsZakończonyGlejaka wielopostaciowego | Gwiaździak | Gwiaździak anaplastyczny | Ganglioglioma anaplastyczna | Anaplastyczny pleomorficzny Xanthoastrocytoma | Ganglioglioma | Pleomorficzny Xanthoastrocytoma | Rozlany gwiaździak | Skąpodrzewiak anaplastyczny | Gwiaździak pilocytarny | Gangliocytoma | Neurocytoma centralna | Skąpodrzewiak... i inne warunkiStany Zjednoczone, Włochy, Japonia, Niemcy, Hiszpania, Francja, Kanada, Australia, Brazylia, Izrael, Federacja Rosyjska, Argentyna, Zjednoczone Królestwo, Finlandia, Belgia, Dania, Czechy, Szwecja, Szwajcaria, Holandia
-
Novartis PharmaceuticalsRekrutacyjnyGlejaka wielopostaciowego | Gwiaździak | Gwiaździak anaplastyczny | Nerwiakowłókniakowatość typu 1 | Ganglioglioma anaplastyczna | Anaplastyczny pleomorficzny Xanthoastrocytoma | Ganglioglioma | Pleomorficzny Xanthoastrocytoma | Rozlany gwiaździak | Skąpodrzewiak anaplastyczny | Gwiaździak pilocytarny | Gangliocytoma i inne warunkiStany Zjednoczone, Belgia, Hiszpania, Dania, Niemcy, Czechy, Włochy, Australia, Federacja Rosyjska, Francja, Holandia, Japonia, Kanada, Finlandia, Szwecja, Zjednoczone Królestwo, Argentyna, Izrael, Brazylia