Vaksinasjons-dendrittiske celler med peptider for tilbakevendende maligne gliomer
En fase I/II-evaluering av vaksinasjon med type 1 dendrittiske celler pulsert med flere peptider ved behandling av HLA-A2-positive pasienter med tilbakevendende maligne gliomer
Studieoversikt
Status
Forhold
Detaljert beskrivelse
Dette er en enkeltinstitusjons fase I/II-studie designet for å evaluere sikkerheten, induksjonen av en immunrespons og den foreløpige kliniske responsen av vaksinasjoner med Type-1 αDCs (αDC1) lastet med glioma-assosierte antigen (GAA) epitoper og administrering av poly-ICLC hos pasienter med tilbakevendende maligne gliomer. Hypotesen er at denne formen for vaksiner i kombinasjon med poly-ICLC-behandling vil vise seg å være trygg, og vil indusere potente anti-gliomimmunresponser.
Hovedmålet er å etablere sikkerheten til tilnærmingen.
De sekundære målene er å 1) vurdere den immunologiske responsen mot GAA hos pasienter med tilbakevendende maligne gliomer immunisert med DC-er lastet med GAA-avledede peptider ved bruk av enzymkoblet immuno-spot (ELISPOT), delayed type hypersensitivity (DTH) og tetramer-analyser og 2) vurdere den foreløpige anti-tumor kliniske aktiviteten til vaksinene målt ved radiologisk respons (MRI), total overlevelse og fire- og seks måneders progresjonsfri overlevelse (PFS).
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15232
- Hillman Cancer Center
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Pasienter må ha en histologisk bekreftet
- tilbakevendende glioblastom (GBM)
- anaplastisk astrocytom (AA)
- anaplastisk oligodendrogliom (AO)
- anaplastisk blandet oligoastrocytom (AMO)
- annet anaplastisk gliom
- Pasienter må tidligere ha mottatt ekstern strålebehandling og/eller kjemoterapi med mindre pasientene nektet alternativene.
- Pasienter kan ha hatt behandling for ikke mer enn 2 tidligere tilbakefall. Tilbakefall er definert som progresjon etter innledende behandling (dvs. stråling +/- cellegift hvis det ble brukt som innledende behandling).
- Pasienter må være HLA-A2 positive.
- Alle pasienter må signere et informert samtykkedokument som indikerer at de er klar over undersøkelseskarakteren til denne studien.
- Pasienter må signere en autorisasjon for utlevering av beskyttet helseinformasjon.
- Pasienter må være > 18 år, og med forventet levealder > 8 uker. - Pasienter må ha en Karnofsky-ytelsesstatus på > 60.
- Pasienter må ha kommet seg etter de toksiske effektene av tidligere behandling: 4 uker fra ethvert undersøkelsesmiddel, 4 uker fra tidligere cytotoksisk behandling og/eller minst to uker fra vinkristin, 4 uker fra nitrosourea, 3 uker fra prokarbazinadministrering og 1 uke for ikke-cytotoksiske midler, f.eks. interferon, tamoxifen, thalidomid, cis-retinsyre, etc. (radiosensibilisator teller ikke). Eventuelle spørsmål knyttet til definisjonen av ikke-cytotoksiske midler bør rettes til hovedetterforskeren.
- Pasienter må ikke ha noen sykdom som vil skjule toksisitet eller farlig endre legemiddelmetabolismen.
- Pasienter skal ikke ha noen alvorlig samtidig medisinsk sykdom.
- Dokumentert negativ serum beta-HCG for kvinnelige pasienter i fertil alder.
- Pasienter må være fri for systemisk infeksjon. Personer med aktive infeksjoner (enten de trenger antibiotikabehandling eller ikke) kan være kvalifisert etter fullstendig opphør av infeksjonen. Pasienter på antibiotikabehandling må være av med antibiotika i minst 7 dager før behandlingsstart.
Pasienter må ha tilstrekkelig organfunksjon målt ved:
Hematopoetisk:
- granulocytter minst 2500/mm3
- lymfocytter minst 1000/mm3
- blodplater minst 100 000/mm3
- hemoglobin minst 10,0 g/dL
- Hjerte: Asymptomatisk eller, hvis symptomatisk, venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon i hvile må være minst 50 % eller innenfor normalområdet for institusjonen. En kardiologisk klarering vil være nødvendig for LV ejeksjonsfraksjon 50 %.
- Lever: AST, ALT, GGT, LDH, Alk phos innenfor 2,5 x øvre normalgrense og total bilirubin ikke større enn 2,0 mg/dL.
- Nyre: Serumkreatinin opp til 1,5 x øvre normalgrense.
- Forbehandlingsbaseline-evalueringer for laboratorieparametere må innhentes innen 10 til 18 dager etter registrering av forsøkspersonen.
Ekskluderingskriterier:
- Gravid eller ammende.
- Tilstedeværelse av metastatisk sykdom.
- Aktive bakterielle, virale eller soppinfeksjoner. Personer med aktive infeksjoner (enten de trenger antibiotikabehandling eller ikke) kan være kvalifisert etter fullstendig opphør av infeksjonen. Pasienter på antibiotikabehandling må være av med antibiotika i minst 7 dager før behandlingsstart.
- Kjemoterapi, biologisk terapi eller strålebehandling mindre enn en måned før studiestart.
- Historie eller tilstedeværelse av autoimmun sykdom.
- Bruk av immundempende midler innen 4 uker før studiestart eller forventet bruk av immunsuppressive midler. Minimumsdoser av kortikosteroid (deksametason opp til 4 mg/dag) er tillatt.
- Personer med ukontrollert smerte. -Forsøkspersoner som er overfølsomme for legemidler for å gi lokalbedøvelse.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Enkelt
Alle samtykkende, kvalifiserte personer mottar intervensjonen
|
Forsøkspersonene vil motta fire (4) injeksjoner av vaksinen i lymfeknutene.
Injeksjonen styres av ultralyd.
Forsøkspersonene vil motta den første syklusen med vaksine i høyre lyske.
To uker etter den første vaksinen får forsøkspersonene samme vaksine ved venstre lyske, etterfulgt av den 3. og 4. vaksinen i henholdsvis venstre og høyre armhule med to ukers mellomrom.
Hver injeksjon inneholder 0,2 cc (mindre enn 1/20 av en teskje) av en saltvannsløsning som inneholder vaksinecelleblandingen.
Denne fasen starter i uke 13.
Disse forsøkspersonene vil bli behandlet med tilleggsvaksinasjoner hver 4. uke til maksimalt 5 vaksineinjeksjoner og, hvis poly-ICLC er tilgjengelig fra leverandøren, fra og med dagen for den første ekstra vaksine og to ganger/uke for 8 injeksjoner etter hver ekstra vaksine.
Hvis poly-ICLC-forsyning ikke er tilgjengelig fra leverandøren, vil DC-vaksiner kun gis i boosterfasene.
Ved uke 33, etter fullføring av 5 ekstra vaksiner, vil deltakerne bli tilbudt ytterligere DC-vaksiner og poly-ICLC-behandling hvis deltakerne viser stabil sykdom eller positiv klinisk respons, hvis poly-ICLC-forsyningen fortsatt er tilgjengelig. Andre fase booster-vaksiner kan fortsette så lenge pasienten viser fortsatt positiv respons eller stabil sykdom (både radiologisk og klinisk) uten alvorlige uønskede hendelser, og så lenge finansiering er tilgjengelig for studien. DC-vaksiner i denne fasen vil bli administrert hver 6. måned +/- 2 uker. 2). Poly-ICLC ved 10 µg/kg og opptil 1640 µg/injeksjon vil bli administrert intramuskulært (i.m.) på dagen for hver booster DC-vaksine. Poly-ICLC vil deretter administreres ukentlig i to ganger (en uke og to uker etter hver vaksine) (f.eks. hvis forrige DC-vaksine ble administrert på en torsdag, vil påfølgende poly-ICLC administreres på de neste to torsdagene |
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere som opplevde behandlingsrelaterte dosebegrensende toksisiteter (DLT)
Tidsramme: opptil 8 uker
|
Antall deltakere som opplevde behandlingsrelaterte dosebegrensende toksisiteter (DLT) på alle dosenivåer.
|
opptil 8 uker
|
|
Median tid til progresjon
Tidsramme: Ved baseline, 9, 17, 25 og 33 uker, og hver 3. måned; opptil 23 måneder
|
Median antall måneder til sykdomsprogresjon.
Svulststørrelsen ble vurdert ved bruk av magnetisk resonansavbildning (MRI) med kontrastforsterkning for å oppdage endring fra baseline.
|
Ved baseline, 9, 17, 25 og 33 uker, og hver 3. måned; opptil 23 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
12 måneder – Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Inntil 12 måneder
|
Antall pasienter med progresjonsfri status som varer i minst 12 måneder
|
Inntil 12 måneder
|
|
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Opptil 102 måneder
|
Tidsintervall fra behandlingsstart til dødsdato.
|
Opptil 102 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Frank Lieberman, MD, University of Pittsburgh
Publikasjoner og nyttige lenker
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 05-115
- NIH/NINDS/NCI
- 1R21CA117152-01A2 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .