Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Syklosporiinin ja takrolimuusin diabeettisuus (CSATAC)

maanantai 7. marraskuuta 2011 päivittänyt: University of Aarhus

Syklosporiini (CsA) ja takrolimuusi (Tac) ovat immunosuppressiivisia aineita, jotka muodostavat elinsiirtojen saajien hoidon kulmakiven. Valitettavasti diabetes on tunnettu komplikaatio elinsiirron jälkeen, mutta tämän tyypin diabeteksen taustalla olevat mekanismit ovat vielä ratkaisematta. CsA:n ja Tac:n diabetogeenisten vaikutusten suoraa vertailua ilman kortikosteroidihoidon häiriöitä ei ole vielä tutkittu käyttämällä hyperinsulineemista euglykeemistä glukoosi-clamp-tekniikkaa, joka on paras menetelmä insuliiniherkkyyden arvioimiseen.

Suoritetaan satunnaistettuja, tutkijasokkoutettuja ristikkäistutkimuksia, joissa tutkitaan 10 tervettä henkilöä ja 10 hemodialyysipotilasta. Jokainen osallistuja saa CsA-, Tac- ja lumelääkettä satunnaisessa järjestyksessä. Tulokset ovat tärkeitä immunosuppressiivisten hoito-ohjelmien valinnassa ja seurannassa munuaisensiirtopotilailla sekä parempien diabeteksen hoitomenetelmien kehittämisessä.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tausta: Transplantaation jälkeinen diabetes mellitus (PTDM) on kalsineuriinin estäjien (CI) syklosporiinin (CsA) ja takrolimuusin (Tac) komplikaatio, mutta tähän häiriöön johtavasta mekanismista on edelleen paljon kiistaa. Useat tutkimukset, joissa käytettiin suonensisäisiä (IVGTT) tai oraalisia glukoositoleranssitestejä, ovat osoittaneet, että CsA ja Tac vähentävät insuliinin vapautumista, kun taas kortikosteroidit lisäävät insuliiniresistenssiä. Vähentynyt insuliinin eritys voi johtua beetasolutoksisuudesta, apoptoosista tai kalsineuriinin signaalin estämisestä, joka lopettaa insuliinigeenin transkription. Lääkkeen vertailu IVGTT:tä käyttämällä on osoittanut, että pitkän aikavälin glukoosiaineenvaihdunta ei eroa merkittävästi näiden kahden välillä. Kirjallisuuden tarkastelu paljastaa, että jotkin näistä tiedoista ja havaittu korkeampi PTDM:n esiintyvyys Tac-hoidetuilla vastaanottajilla ovat ristiriitaisia.

CsA:n ja Tacin diabetogeenisten vaikutusten vertailua ilman samanaikaisia ​​kortikosteroideja ei ole koskaan tutkittu käyttämällä kultastandardia insuliiniherkkyyden arvioimiseksi; hyperinsulineminen euglykeeminen glukoosipuristin (HEGC).

Hypoteesit: CsA ja Tac pystyvät indusoimaan diabeteksen aiheuttamalla akuutteja ja kroonisia vaikutuksia haiman beetasolujen suorituskykyyn ja insuliiniherkkyyteen.

Oletetut vaikutukset tutkitaan seuraavien tutkimusten aikana:

  1. Akuutti vaikutus 10 terveellä henkilöllä, joille tehdään HEGC
  2. Krooninen vaikutus 10 ennen siirtoa olevaa ureemista potilasta, joille tehdään HEGC

Menetelmät: Tutkimukset ovat satunnaistettuja, kaksoissokkoutettuja (tutkimus 1) ja tutkijasokkoutettuja (tutkimus 2) ristikkäisiä suunnitelmia. Jokainen tutkittava osallistuu kolmeen kokeelliseen tutkimuspäivään 4-6 viikon välein. HEGC suoritetaan tutkimuspäivinä, jolloin hoitoon sisältyy CsA, Tac ja lumelääke satunnaisessa järjestyksessä. Yön paaston jälkeen terve koehenkilö / ureeminen potilas saapuu tutkimuslaboratorioon, jossa jokaiseen käsivarteen istutetaan katetri verinäytteitä ja infuusiota varten.

Pulssin induktio: Glukoosia 6 mg/kg/min infusoidaan 10 minuutin välein, minkä jälkeen pidetään 9 minuutin tauko. Veri otetaan 30–90 minuutin välein insuliinia varten ja joka 10. minuutti glukoosimittauksia varten.

Ensimmäinen vaihe insuliinin eritys: 120 minuutin kuluttua glukoosia 0,3 g/kg (enintään 25 g) infusoidaan 2 minuutin aikana ja katetri huuhdellaan 50 ml:lla isotonista suolaliuosta. Insuliini, glukoosi ja c-peptidi mitataan muutaman minuutin välein.

Insuliini-infuusio/HEGC: Insuliini-infuusio 1,0 mU/kg/min aloitetaan 165. minuutilla ja verensokeritasot pidetään 5,0 mmol/l:ssa käyttäen vaihtelevaa infuusiota 20 % glukoosilaimennuksella seuraavien 120 minuutin ajan. Puristimen viimeistä 30 minuuttia pidetään hyperinsulinaemisena vakaan tilan jaksona. Glukoosin, insuliinin ja muiden endokrinologisten parametrien lisäksi tehdään myös lääkepitoisuuden ja CaN:n mittauksia.

Näkökulmat: Tutkimusten odotetaan antavan arvokasta tietoa CI:n diabetogeenisistä vaikutuksista ja osoittavan, ovatko CsA ja Tac vertailukelpoisia diabeteksensa suhteen. Tulokset ovat tärkeitä immunosuppressiivisten hoito-ohjelmien valinnassa ja seurannassa munuaisensiirtopotilailla sekä parempien diabeteksen hoitomenetelmien kehittämisessä.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

18

Vaihe

  • Vaihe 4

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Tanska
    • Jutland
      • Aarhus, Jutland, Tanska, 8200
        • Department of Nephrology, Aarhus University Hospital, Skejby

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 70 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

Terveet vapaaehtoiset (tutkimus 1):

  1. miehet.
  2. Ikä 18-50 vuotta. Yläraja voi olla +2 vuotta, jos päätutkija hyväksyy.
  3. Normaali OGTT (0 ja 120 min testi).
  4. Painoindeksi (BMI) 20 - 30 kg/m2. Sallitut vaihtelut ovat 5 % ylä- ja alarajasta.
  5. Normaali seerumin kreatiniini ja ionisoitu kalsium. Sallitut vaihtelut ovat 20 % normaaliarvon ylä- ja alarajasta kreatiniinille ja 5 % kalsiumille.
  6. Normaali virtsa stix
  7. Kirjallinen suostumus osallistumiseen.

Hemodialyysipotilaat (tutkimus 2):

  1. Ikä 18-70 vuotta. Yläraja voi olla +2 vuotta, jos päätutkija hyväksyy.
  2. BMI < 30 kg/m2. Sallitut vaihtelut ovat 5 % ylärajan yläpuolella.
  3. Munuaisensiirron jonotuslistalla.
  4. Hemodialyysiehdokas.
  5. Ehkäisyä estävä hoito (ehkäisypilleri/kohdunsisäinen laite/laastari/rengas/implantti/injektoitava ehkäisyväline), jos potilas on hedelmällinen nainen.
  6. Kirjallinen suostumus osallistumiseen. -

Poissulkemiskriteerit:

Terveet vapaaehtoiset (tutkimus 1):

  1. Anemia, jonka hemoglobiiniarvo on < 7 mmol/l
  2. Osallistuminen muihin kliinisiin tutkimuksiin.
  3. Koehenkilöt, jotka eivät voi noudattaa testiehtoja.

  4. Kliinisesti merkittävän sairauden anamneesi, kuten:

    • maksasairaus
    • munuaissairaus,
    • neurologinen sairaus
    • maha-suolikanavan sairaus
    • hematologinen sairaus
    • endokriininen sairaus
    • keuhkosairaus
    • sydänsairaus
  5. Huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö, joka tekisi kohteen päätutkijan mukaan sopimattomaksi.
  6. Verenluovutus 1 kk ennen tutkimuspäivää
  7. Potilaat, joilla on todettu allergia CI:lle tai muille lääketuotteille, jotka saattavat aiheuttaa riskin, jos he osallistuivat tähän tutkimukseen.
  8. Reseptilääkkeiden käyttö kuukauden aikana ennen tutkimuspäiviä, elleivät ne ole päätutkijan mukaan kliinisesti merkityksettömiä.
  9. Tupakointi 8 tuntia ennen tutkimuspäivää
  10. Kovaa harjoittelua 30 minuuttia ennen opiskelupäivää.

Hemodialyysipotilaat (tutkimus 2):

  1. Peritoneaalidialyysi.
  2. Anemia, jonka hemoglobiiniarvo on < 6 mmol/l.
  3. Osallistuminen muihin kliinisiin tutkimuksiin.
  4. Hoito kortikosteroideilla, CsA:lla tai Tacilla.
  5. Potilaat, jotka eivät pysty noudattamaan testiolosuhteita.
  6. Potilaat, joilla on todettu allergia CI:tä tai muuta lääketieteellistä tuotetta vastaan, mikä saattaa aiheuttaa riskin, jos he osallistuvat tähän tutkimukseen.
  7. Huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö, joka tekisi kohteen päätutkijan mukaan sopimattomaksi.
  8. Anamneesi nykyisestä diabeteksesta ja/tai diabeteslääkkeiden nauttimisesta.
  9. Pahanlaatuisuus.
  10. Hallitsematon infektio.
  11. Hallitsematon verenpainetauti.
  12. Tupakointi 8 tuntia ennen tutkimuspäivää.

  13. Kovaa harjoittelua 30 minuuttia ennen opiskelupäivää

    -

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Crossover-tehtävä
  • Naamiointi: Kolminkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: CsA
Syklosporiini
Lääke: syklosporiini

Terveet vapaaehtoiset (tutkimus 1) ja dialyysipotilaat (tutkimus 2): Yksi suonensisäinen infuusio 0,155 mg/kg enintään 5 tunnin ajan.

Dialyysipotilaat (tutkimus 2): Suun kautta 4 mg/kg 2 kertaa päivässä 8-11 päivän ajan.

Muut nimet:
  • Sandimmun
Kokeellinen: Tac
Takrolimuusi
Lääke: takrolimuusi

Terveet vapaaehtoiset (tutkimus 1) ja dialyysipotilaat (tutkimus 2): Yksi suonensisäinen infuusio 0,0012 mg/kg enintään 5 tunnin ajan.

Dialyysipotilaat (tutkimus 2): Suun kautta 0,1 mg/kg 2 kertaa päivässä 8-11 päivän ajan.

Muut nimet:
  • Prograf
Placebo Comparator: Plasebo
lumelääke/suolaliuos
Muut: Kapselit ja isotoninen suolaliuos

Terveet vapaaehtoiset (tutkimus 1) ja dialyysipotilaat (tutkimus 2): Yksi suonensisäinen infuusio 0,06 ml/kg isotonista suolaliuosta enintään 5 tunnin ajan.

Dialyysipotilaat (tutkimus 2): Lumekapselit 2 kertaa päivässä 8-11 päivän ajan.

Muut nimet:
  • Suolaliuos
  • NaCl

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Insuliiniherkkyys
Aikaikkuna: Sarjamittaukset 120 minuutin hyperinsulineemisen euglykeemisen puristintutkimuksen aikana. Suoritetaan 3 kertaa 3 yksittäisenä päivänä 4 kuukauden sisällä sisällyttämisestä
Sarjamittaukset 120 minuutin hyperinsulineemisen euglykeemisen puristintutkimuksen aikana. Suoritetaan 3 kertaa 3 yksittäisenä päivänä 4 kuukauden sisällä sisällyttämisestä

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
insuliinin eritystä
Aikaikkuna: Sarjamittaukset IVGTT:n aikana. Suoritetaan 3 kertaa 3 yksittäisenä päivänä 4 kuukauden sisällä sisällyttämisestä.
Sarjamittaukset IVGTT:n aikana. Suoritetaan 3 kertaa 3 yksittäisenä päivänä 4 kuukauden sisällä sisällyttämisestä.
seerumivapaita rasvahappoja
Aikaikkuna: Sarjamittaukset 5 tunnin CsA-, Tac- tai suolaliuoksen infuusioiden aikana. Suoritetaan 3 kertaa 3 yksittäisenä päivänä 4 kuukauden sisällä sisällyttämisestä.
Sarjamittaukset 5 tunnin CsA-, Tac- tai suolaliuoksen infuusioiden aikana. Suoritetaan 3 kertaa 3 yksittäisenä päivänä 4 kuukauden sisällä sisällyttämisestä.
seerumin C-peptidi
Aikaikkuna: sarjamittaukset 5 tunnin CsA-, Tac- tai suolaliuoksen infuusioiden aikana. Suoritetaan 3 kertaa 3 yksittäisenä päivänä 4 kuukauden sisällä sisällyttämisestä.
sarjamittaukset 5 tunnin CsA-, Tac- tai suolaliuoksen infuusioiden aikana. Suoritetaan 3 kertaa 3 yksittäisenä päivänä 4 kuukauden sisällä sisällyttämisestä.
veren syklosporiini
Aikaikkuna: sarjamittaukset 5 tunnin CsA-, Tac- tai suolaliuoksen infuusioiden aikana. Suoritetaan 3 kertaa 3 yksittäisenä päivänä 4 kuukauden sisällä sisällyttämisestä.
sarjamittaukset 5 tunnin CsA-, Tac- tai suolaliuoksen infuusioiden aikana. Suoritetaan 3 kertaa 3 yksittäisenä päivänä 4 kuukauden sisällä sisällyttämisestä.
veren takrolimuusi
Aikaikkuna: Sarjamittaukset 5 tunnin CsA-, Tac- tai suolaliuoksen infuusioiden aikana. Suoritetaan 3 kertaa 3 yksittäisenä päivänä 4 kuukauden sisällä sisällyttämisestä.
Sarjamittaukset 5 tunnin CsA-, Tac- tai suolaliuoksen infuusioiden aikana. Suoritetaan 3 kertaa 3 yksittäisenä päivänä 4 kuukauden sisällä sisällyttämisestä.
hengityskaasun vaihto, substraattiaineenvaihdunta
Aikaikkuna: Epäsuora kalorimetria suoritettiin 3 kertaa 3 yksittäisenä päivänä 4 kuukauden sisällä sisällyttämisestä.
Epäsuora kalorimetria suoritettiin 3 kertaa 3 yksittäisenä päivänä 4 kuukauden sisällä sisällyttämisestä.
Sykkivä insuliinin eritys
Aikaikkuna: sarjamittaukset glukoosin kulkeutumisen aikana. Suoritetaan 3 kertaa 3 yksittäisenä päivänä 4 kuukauden sisällä sisällyttämisestä.
sarjamittaukset glukoosin kulkeutumisen aikana. Suoritetaan 3 kertaa 3 yksittäisenä päivänä 4 kuukauden sisällä sisällyttämisestä.
plasman glukoosi
Aikaikkuna: sarjamittaukset 5 tunnin CsA-, Tac- tai suolaliuoksen infuusioiden aikana. Suoritetaan 3 kertaa 3 yksittäisenä päivänä 4 kuukauden sisällä sisällyttämisestä.
sarjamittaukset 5 tunnin CsA-, Tac- tai suolaliuoksen infuusioiden aikana. Suoritetaan 3 kertaa 3 yksittäisenä päivänä 4 kuukauden sisällä sisällyttämisestä.
plasman glukagoni
Aikaikkuna: sarjamittaukset 5 tunnin CsA-, Tac- tai suolaliuoksen infuusioiden aikana. Suoritetaan 3 kertaa 3 yksittäisenä päivänä 4 kuukauden sisällä sisällyttämisestä.
sarjamittaukset 5 tunnin CsA-, Tac- tai suolaliuoksen infuusioiden aikana. Suoritetaan 3 kertaa 3 yksittäisenä päivänä 4 kuukauden sisällä sisällyttämisestä.

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University of Aarhus

Tutkijat

  • Päätutkija: Lara Aygen Øzbay, MD, Aarhus University Hospital Skejby

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Lauantai 1. maaliskuuta 2008

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 1. kesäkuuta 2010

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 1. marraskuuta 2011

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 3. lokakuuta 2008

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 3. lokakuuta 2008

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Maanantai 6. lokakuuta 2008

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Tiistai 8. marraskuuta 2011

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 7. marraskuuta 2011

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. marraskuuta 2011

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • M-20080060

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa