사이클로스포린과 타크로리무스의 당뇨병 유발성 (CSATAC)

배경: 이식 후 당뇨병(PTDM)은 칼시뉴린 억제제(CI)인 사이클로스포린(CsA)과 타크로리무스(Tac)의 합병증이지만 이 질환을 유발하는 기전에 대해서는 여전히 많은 논란이 있습니다. 정맥 주사(IVGTT) 또는 경구 포도당 내성 검사를 사용한 여러 연구에서 CsA와 Tac는 인슐린 방출을 감소시키는 경향이 있는 반면 코르티코스테로이드는 인슐린 저항성을 증가시키는 것으로 나타났습니다. 감소된 인슐린 분비는 베타 세포 독성, 아폽토시스 또는 인슐린 유전자 전사를 중단시키는 칼시뉴린 신호 전달의 억제의 결과일 수 있습니다. IVGTT를 사용하여 약물을 비교한 결과 장기 포도당 대사가 둘 사이에 크게 다르지 않은 것으로 나타났습니다. 문헌을 검토하면 이러한 데이터 중 일부와 Tac 치료 받는 사람에서 관찰된 PTDM의 더 높은 발병률이 상충된다는 것이 밝혀졌습니다.

알다시피, 부수적인 코르티코스테로이드 없이 CsA와 Tac의 당뇨병 유발 효과 비교는 인슐린 감수성을 평가하기 위해 황금 표준을 사용하여 조사된 적이 없습니다. 고인슐린혈증성 정상혈당 클램프(HEGC).

가설: CsA와 Tac은 췌장 베타 세포 성능과 인슐린 민감성에 급성 및 만성 효과를 발휘하여 당뇨병을 유발할 수 있습니다.

가설 효과는 다음 연구 중에 조사됩니다.

1. HEGC를 겪고 있는 10명의 건강한 피험자에 대한 급성 효과
2. HEGC를 겪고 있는 10명의 이식 전 요독증 환자의 만성 효과

방법: 연구는 무작위, 이중 맹검(연구 1) 및 조사자 눈가림(연구 2) 교차 디자인입니다. 각 연구 대상자는 4-6주 간격으로 3일의 실험 연구에 참여합니다. HEGC는 연구일에 수행되며, 치료에는 CsA, Tac 및 위약이 각각 무작위 순서로 포함됩니다. 하룻밤 금식 후 건강한 피험자/요독증 환자가 연구 실험실에 도착하여 혈액 샘플링 및 주입 목적으로 각 팔에 카테터를 이식합니다.

맥박 유도: 포도당 6mg/kg/분을 10분마다 주입한 다음 9분 동안 정지합니다. 30분에서 90분까지 인슐린을 위해 매분 혈액을 채취하고 포도당 측정을 위해 10분마다 혈액을 채취합니다.

1단계 인슐린 분비: 120분 후 포도당 0.3g/kg(최대 25g)을 2분에 걸쳐 주입하고 카테터를 등장 식염수 50ml로 씻어냅니다. 인슐린, 포도당 및 c-펩티드는 몇 분 간격으로 측정됩니다.

인슐린 주입/HEGC: 1.0 mU/kg/min 인슐린 주입은 165분에 시작되고 혈당 수치는 다음 120분 동안 20% 포도당 희석액의 가변 주입을 사용하여 5.0mmol/L로 유지됩니다. 클램프의 마지막 30분은 고인슐린혈증 정상 상태 기간으로 간주됩니다. 포도당, 인슐린 및 기타 내분비 매개변수 외에도 약물 농도 및 CaN 측정도 수행됩니다.

관점: 이 연구는 CI의 당뇨병 유발 효과에 대한 귀중한 통찰력을 제공하고 CsA와 Tac이 당뇨병 유발성에 비교 가능한지 여부를 보여줄 것으로 예상됩니다. 결과는 신장 이식 수용자의 면역억제 요법의 선택 및 모니터링과 당뇨병에 대한 더 나은 치료 방식의 개발과 관련이 있을 것입니다.