A ciklosporin és a takrolimusz diabetogenitása (CSATAC)

Háttér: A poszttranszplantációs diabetes mellitus (PTDM) a kalcineurin-gátlók (CI), a ciklosporin (CsA) és a takrolimusz (Tac) szövődménye, de még mindig sok vita van a rendellenességhez vezető mechanizmust illetően. Számos, intravénás (IVGTT) vagy orális glükóz tolerancia tesztet alkalmazó tanulmány kimutatta, hogy a CsA és a Tac általában csökkenti az inzulin felszabadulását, míg a kortikoszteroidok növelik az inzulinrezisztenciát. A csökkent inzulinszekréció a béta-sejt-toxicitás, az apoptózis vagy a calcineurin-jelátvitel gátlása lehet az inzulingén transzkripciójának leállítása miatt. A gyógyszer IVGTT-vel történő összehasonlítása azt mutatta, hogy a hosszú távú glükóz metabolizmus nem különbözik jelentősen a kettő között. Az irodalom áttekintése rávilágít arra, hogy ezen adatok némelyike ​​és a PTDM magasabb előfordulási gyakorisága a Tac-kezelt betegekben ellentmondó.

A CsA és a Tac diabetogén hatásának összehasonlítását egyidejűleg kortikoszteroidok nélkül soha nem vizsgálták az inzulinérzékenység becslésének aranystandardja alapján; hiperinzulinémiás euglikémiás glükózbilincs (HEGC).

Hipotézisek: A CsA és a Tac képes kiváltani a cukorbetegséget azáltal, hogy akut és krónikus hatást gyakorol a hasnyálmirigy béta-sejtjeire és az inzulinérzékenységre.

A feltételezett hatásokat a következő vizsgálatok során vizsgálják:

1. Akut hatás 10 egészséges alanynál, akik HEGC-n estek át
2. Krónikus hatás 10 HEGC-n átesett, transzplantáció előtti urémiás betegnél

Módszerek: A vizsgálatok randomizált, kettős-vak (1. vizsgálat) és kutatóvak (2. vizsgálat) keresztezett elrendezésűek. Minden vizsgálati alany három kísérleti napon vesz részt 4-6 hetes intervallumokkal. A vizsgálati napokon HEGC-t végeznek, ahol a kezelés véletlenszerű sorrendben CsA-t, Tac-ot és placebót tartalmaz. Éjszakai koplalás után az egészséges alany/urémiás beteg a kutatólaboratóriumba érkezik, ahol mindkét karba katétert ültetnek be vérvétel és infúzió céljából.

Impulzus-indukció: 6 mg/kg/perc glükózt adnak be 10 percenként, majd 9 perces szünet következik. 30 és 90 perc között minden percben vért vesznek inzulin és 10 percenként glükózméréshez.

Első fázisú inzulinszekréció: 120 perc elteltével 0,3 g/kg (maximum 25 g) glükózt infundálunk 2 perc alatt, és a katétert 50 ml izotóniás sóoldattal átöblítjük. Az inzulin, a glükóz és a c-peptid mérése néhány perces időközönként történik.

Inzulin infúzió/HEGC: 1,0 mU/kg/perc inzulininfúziót a 165. percben indítanak el, és a vércukorszintet 5,0 mmol/L értéken tartják, 20%-os glükózhígítású változó infúzióval a következő 120 percben. A szorítás utolsó 30 perce a hiperinsulinaemiás steady state periódus. A glükóz, inzulin és egyéb endokrinológiai paraméterek mellett a gyógyszerkoncentráció és a CaN mérését is elvégzik.

Perspektívák: A vizsgálatok várhatóan értékes betekintést nyújtanak a CI diabetogén hatásaiba, és megmutatják, hogy a CsA és a Tac diabetogenitása összehasonlítható-e vagy sem. Az eredmények fontosak lesznek a vesetranszplantált betegek immunszuppresszív kezelési rendjének megválasztása és monitorozása, valamint a cukorbetegség jobb kezelési módjainak kidolgozása szempontjából.