Pioglitatsonin teho ja turvallisuus hoidettaessa potilaita, joilla on tyypin 2 diabetekseen liittyviä verisuonikomplikaatioita. (SPLENDOR)
Pioglitatsonin vaikutukset endoteelin esisoluihin tyypin 2 diabeetikoilla, joilla on verisuonikomplikaatioita – SPLENDOR-tutkimus.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Diabetes on yksi yleisimmistä kroonisista sairauksista maailmanlaajuisesti, ja sitä sairastaa lähes 200 miljoonaa ihmistä, joista lähes kaikki kärsivät tyypin 2 diabeteksesta. Se on neljänneksi yleisin kuolinsyy kehittyneissä maissa, mikä johtuu taudin kielteisestä vaikutuksesta sydän- ja verisuonijärjestelmään. Tämän luontaisen kardiovaskulaarisen riskin vähentämiseen tähtäävä hoito perustuu glukoosin ja kaikkien samanaikaisesti esiintyvien aineenvaihduntahäiriöiden sekä tulehduksen ja aterogeneesin biomarkkerien tiukkaan hallintaan.
Makrovaskulaariset komplikaatiot muodostavat suurimman osan diabeetikkojen sairastavuudesta ja kuolleisuudesta, ja on yhä enemmän todisteita siitä, että syynä ovat muut patofysiologiset mekanismit kuin hyperglykemia. Erityisesti verisuonten endoteelin tilan on osoitettu vaikuttavan sydän- ja verisuonijärjestelmän terveyteen ja sairauksiin.
Endoteelisten progenitorisolujen määrä ja toiminta korreloivat käänteisesti kardiovaskulaaristen riskitekijöiden kanssa ja voivat olla verisuonten toiminnan ja kumulatiivisen kardiovaskulaarisen riskin biologinen korvikemarkkeri.
Pioglitatsoni on oraalisesti aktiivinen tiatsolidiinidionijohdannainen. Se on ligandi peroksisomiproliferaattorin aktivoimaan reseptori-gamma-aktivaatioon, joka muuttaa erilaisten hiilihydraatti- ja lipidiaineenvaihduntaa säätelevien geenien transkriptiota.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Padova, Italia
-
Pisa, Italia
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Naisten on oltava ei-raskaana, ei-imettävien ja vaihdevuosien jälkeen.
- Glykosyloituneen hemoglobiinin taso yli 7,5 % ja alle 10 %.
- Hänellä on tyypin 2 diabeteksen alkamisikä yli 35 vuotta.
- Hän saa metformiinimonoterapiaa suurimman siedetyn vuorokausiannoksen asti.
- Hänellä on normaali tai vain lievästi heikentynyt munuaisten toiminta (ruokavalion muutos munuaissairaudessa, arvioitu glomerulussuodatusnopeus yli 60 ml/min/1,73 m2.
- Verenpainelääkkeet, statiinit ja muut hypolipideemiset lääkkeet on aloitettu vähintään kolme kuukautta ennen ilmoittautumista; annoksen muuttaminen ei ole sallittua tutkimuksen aikana.
Sinulla on yksi tai useampia sydän- ja verisuonisairauksia seuraavasti:
- stabiili angina pectoris
- aiempi (yli kolme kuukautta) ohimenevä iskeeminen kohtaus, aivoverenkiertohäiriö tai kaulavaltimon ateroskleroosi kahdenvälisellä kaulavaltimon ultraäänitutkimuksella arvioituna
- perifeeriset verisuonikomplikaatiot, jotka on dokumentoitu aiemman kyynär- tai lepokivun, ultraäänitutkimuksen tai angiografian perusteella.
ja/tai kaksi tai useampi seuraavista tärkeistä kardiovaskulaarisista riskitekijöistä:
- verenpainetauti (verenpaine > 130/80 mmHg tai hoito)
- dyslipidemia (matalien lipoproteiinikolesteroli > 100 mg/dl tai hoito ja/tai korkean tiheyden lipoproteiinikolesteroli <40 mg/dl miehillä ja <45 mg/dl naisilla tai hoidossa)
- tupakointi (>10 savuketta/päivä)
Poissulkemiskriteerit:
- Sairastaa tyypin 1 diabetesta.
- On insuliinihoidossa.
- Onko vakavasti lihava määritelty painoindeksiksi, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin 40 mg/m2
- Hänellä on diabeettinen retinopatia.
- Sillä on näyttöä maksan toimintahäiriöstä, mukaan lukien maksan transaminaasiarvot, jotka ovat yli kolme kertaa normaalin ylärajaa suuremmat.
Ei pysty pysymään vakaalla annoksella seuraavan luokan lääkeaineita 30 päivää ennen satunnaistamista ja koko tutkimuksen kuuden kuukauden ajan:
- verenpainelääkkeet
- statiinit
- muut hypolipideemiset ja verihiutalelääkkeet
- Hänellä on ollut alkoholin tai muiden huumeiden väärinkäyttöä.
- Hänellä on ollut uusi syöpädiagnoosi tai uusiutunut syöpä viiden vuoden sisällä seulonnasta.
- Hän tarvitsee kroonista (yli kaksi viikkoa) immunosuppressiivista hoitoa.
- Hänellä on ollut sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin toiminnallisen luokan I–IV perusteella.
On velvollinen ottamaan tai aikoo jatkaa minkä tahansa kielletyn lääkkeen, reseptilääkkeen, yrttihoidon tai reseptivapaan lääkkeen ottamista, joka voi häiritä tutkimuslääkkeen arviointia, mukaan lukien:
- Muut diabeteslääkkeet (paitsi metformiini)
- Fibraatit
- Rifampisiini
- Glibenklamidin vuorovaikutuksessa olevat lääkkeet, mukaan lukien ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet
Muut lääkkeet, jotka sitoutuvat voimakkaasti proteiineihin, mukaan lukien:
- sulfonamidit
- kloramfenikoli
- probenesidi
- monoamiinioksidaasin estäjät
- fluorokinolonit antibiootit
- suun kautta otettava mikonatsoli
- Hän on osallistunut toiseen kliiniseen tutkimukseen viimeisen kolmen kuukauden aikana.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Pioglitatsoni ja metformiini QD
(yhdessä elämäntapamuutosten kanssa)
|
Pioglitatsoni 30 mg, tabletit, suun kautta kerran vuorokaudessa, metformiinin vakaa annos ja elämäntapojen muutos jopa 24 viikon ajan.
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Glibenklamidi ja metformiini QD
(yhdessä elämäntapamuutosten kanssa)
|
Glibenklamidi 10 mg, tabletit, suun kautta kerran vuorokaudessa ja metformiinia vakaa annos ja elämäntapojen muutos jopa 24 viikon ajan.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Endoteeliprogenitorisolujen (CD34+KDR+) lukumäärän kasvu lähtötasosta.
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viimeinen käynti.
|
Lähtötilanne ja viimeinen käynti.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Muutos lähtötasosta kiertävien esisolujen integroiduissa kardiovaskulaarisen riskin markkereissa (CD34+).
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikot 12 ja 24.
|
Lähtötilanne ja viikot 12 ja 24.
|
|
Muutos lähtötilanteesta virtausvälitteisen laajentumisen integroiduissa kardiovaskulaarisen riskin markkereissa.
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viimeinen käynti.
|
Lähtötilanne ja viimeinen käynti.
|
|
Endoteelisolujen rekrytoinnin modulaatio (vaskulaarinen endoteelin kasvutekijä, erytropoietiini ja stroomasoluista peräisin oleva tekijä-1).
Aikaikkuna: Viikot: 4, 12 ja 24.
|
Viikot: 4, 12 ja 24.
|
|
Glukoosikontrollin mitta (glykosyloitunut hemoglobiini ja paastoplasman glukoosi).
Aikaikkuna: Viikot: 4, 12 ja 24.
|
Viikot: 4, 12 ja 24.
|
|
Lipidiparametrien mittaus (kokonaislipidit, matalatiheyksinen lipoproteiinikolesteroli, korkeatiheyksinen lipoproteiinikolesteroli, triglyseridit, apolipoproteiini B ja apolipoproteiini A1).
Aikaikkuna: Viikot: 4, 12 ja 24.
|
Viikot: 4, 12 ja 24.
|
|
Muutos lähtötilanteesta lipidiparametreissa (vapaat rasvahapot ja hapettunut matalatiheyksinen lipoproteiini).
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikot 12 ja 24.
|
Lähtötilanne ja viikot 12 ja 24.
|
|
Muutos lähtötasosta insuliiniherkkyydessä (insuliiniindeksit 2 tunnin suun kautta otettavalla glukoositoleranssitestillä glukoosin, insuliinin ja C-peptidin arvioinnilla).
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viimeinen käynti.
|
Lähtötilanne ja viimeinen käynti.
|
|
Muutos lähtötasosta tulehdusmarkkereissa (korkean herkkä C-reaktiivinen proteiini, IL-6, verisuonten adheesiomolekyylit (E-selektiini, vaskulaaristen solujen adheesiomolekyyli-1), monosyyttien kemotaktinen proteiini-1 ja tuumorinekroositekijä-alfa).
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikot 12 ja 24.
|
Lähtötilanne ja viikot 12 ja 24.
|
|
Muutos lähtötasosta Adipokinesissa (adiponektiini).
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikot 12 ja 24.
|
Lähtötilanne ja viikot 12 ja 24.
|
|
Muutos lähtötilanteesta oksidatiivisessa stressissä (maleiinidialdehydi, rautahappoa vähentävä antioksidanttivoima ja lipidihydroperoksidi.
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikot 12 ja 24.
|
Lähtötilanne ja viikot 12 ja 24.
|
|
Albumiinin erittyminen virtsaan.
Aikaikkuna: Viikot: 12 ja 24.
|
Viikot: 12 ja 24.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- IT-PIO-109
- 2007-003077-44 (EudraCT-numero)
- U1111-1114-3045 (Rekisterin tunniste: WHO)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .