Werkzaamheid en veiligheid van pioglitazon bij de behandeling van proefpersonen met vasculaire complicaties die verband houden met diabetes mellitus type 2. (SPLENDOR)

Inclusiecriteria:

• Vrouwtjes mogen niet zwanger zijn, geen borstvoeding geven en postmenopauzaal zijn.
• Een geglycosyleerd hemoglobinegehalte van meer dan 7,5% en minder dan 10%.
• Heeft een beginleeftijd van diabetes type 2 hoger dan 35 jaar.
• Is op metformine monotherapie tot de maximaal getolereerde dagelijkse dosis.
• Heeft een normale of slechts licht gestoorde nierfunctie (een wijziging van het dieet bij een nieraandoening geschatte glomerulaire filtratiesnelheid hoger dan 60 ml/min/1,73 m2.
• Antihypertensiva, statines en andere hypolipidemische medicijnen zijn ten minste drie maanden voorafgaand aan inschrijving gestart; tijdens het onderzoek zijn geen dosisaanpassingen toegestaan.

• Heeft een of meer cardiovasculaire comorbiditeiten als volgt:

  • stabiele angina pectoris
  • eerdere (langer dan drie maanden) voorbijgaande ischemische aanval, cerebrovasculair accident of atherosclerose van de halsslagader zoals beoordeeld door bilaterale echografie van de halsslagader
  • perifere vasculaire complicaties gedocumenteerd door een voorgeschiedenis van claudicatio of rustpijn, echografie of angiografie.

• en/of twee of meer van de volgende belangrijke cardiovasculaire risicofactoren:

  • hypertensie (bloeddruk >130/80 mmHg of behandeling)
  • dyslipidemie (low-density lipoproteïne-cholesterol >100 mg/dl of behandeling en/of high-density lipoproteïne-cholesterol <40 mg/dl bij mannen en <45 mg/dl bij vrouwen of behandeling)
  • roken (>10 sigaretten/dag)

Uitsluitingscriteria:

• Heeft diabetes type 1.
• Is op insulinetherapie.
• Is ernstig zwaarlijvig gedefinieerd als een body mass index groter dan of gelijk aan 40 mg/m2
• Heeft diabetische retinopathie.
• Heeft bewijs van leverdisfunctie waaronder levertransaminase groter dan driemaal de bovengrens van normaal.

• Is niet in staat om 30 dagen voorafgaand aan randomisatie en gedurende de zes maanden van de studie een stabiele dosis van de volgende klasse medicijnen te gebruiken:

  • antihypertensiva
  • statines
  • andere hypolipidemische en bloedplaatjesaggregatieremmers
• Heeft een voorgeschiedenis van alcohol- of ander drugsmisbruik.
• Heeft binnen vijf jaar na screening een nieuwe diagnose kanker of terugkerende kanker gekregen.
• Heeft chronische (langer dan twee weken) immunosuppressieve therapie nodig.
• Heeft hartfalen gehad op basis van de New York Heart Association Functional Class I tot IV.

• Is verplicht om niet-toegestane medicatie, voorgeschreven medicatie, kruidenbehandeling of vrij verkrijgbare medicatie in te nemen of is van plan dit te blijven gebruiken die de beoordeling van de studiemedicatie kan verstoren, waaronder:

  • Andere antidiabetica (behalve metformine)
  • Fibraten
  • Rifampicine
  • Glibenclamide-interagerende geneesmiddelen, waaronder niet-steroïde anti-inflammatoire middelen

  • Andere geneesmiddelen die sterk eiwitgebonden zijn, waaronder:

    • sulfonamiden
    • chlooramfenicol
    • probenecide
    • monoamineoxidaseremmers
    • fluorochinolonen antibiotica
    • oraal miconazol
• Heeft deelgenomen aan een ander klinisch onderzoek in de afgelopen drie maanden.