Eficácia e Segurança da Pioglitazona no Tratamento de Indivíduos com Complicações Vasculares Associadas ao Diabetes Mellitus Tipo 2. (SPLENDOR)
Efeitos da pioglitazona nas células progenitoras endoteliais em pacientes diabéticos tipo 2 com complicações vasculares - The SPLENDOR Study.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O diabetes é uma das doenças crônicas mais comuns em todo o mundo, afetando quase 200 milhões de pessoas, quase todas sofrendo de diabetes tipo 2. É a quarta causa de morte nos países desenvolvidos devido ao impacto negativo da doença no sistema cardiovascular. O tratamento, visando a redução desse risco cardiovascular intrínseco, baseia-se no controle rigoroso da glicose e de todas as anormalidades metabólicas coexistentes, bem como dos biomarcadores de inflamação e aterogênese.
As complicações macrovasculares são responsáveis pela grande maioria da morbidade e mortalidade em pacientes diabéticos, e há evidências crescentes de que outros mecanismos fisiopatológicos além da hiperglicemia são os responsáveis. Foi demonstrado que a condição do endotélio vascular em particular afeta a saúde e a doença do sistema cardiovascular.
O número e a função das células progenitoras endoteliais correlacionam-se inversamente com os fatores de risco cardiovascular e podem ser um marcador biológico substituto para a função vascular e o risco cardiovascular cumulativo.
A pioglitazona é um derivado de tiazolidinediona oralmente ativo. É um ligante para a ativação do receptor gama ativado por proliferadores de peroxissoma que altera a transcrição de vários genes que regulam o metabolismo de carboidratos e lipídios.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
-
Padova, Itália
-
Pisa, Itália
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- As mulheres devem estar não grávidas, não lactantes e pós-menopáusicas.
- Um nível de hemoglobina glicosilada superior a 7,5% e inferior a 10%.
- Tem uma idade de início do diabetes tipo 2 maior que 35 anos de idade.
- Está em monoterapia com metformina até a dose diária máxima tolerada.
- Tem uma função renal normal ou apenas ligeiramente prejudicada (uma modificação da dieta na doença renal estima uma taxa de filtração glomerular superior a 60 ml/min/1,73m2.
- Anti-hipertensivos, estatinas e quaisquer outros medicamentos hipolipidêmicos foram iniciados pelo menos três meses antes da inscrição; nenhuma modificação de dose é permitida durante o estudo.
Tem uma ou mais comorbidades cardiovasculares como segue:
- angina de peito estável
- ataque isquêmico transitório anterior (mais de três meses), acidente vascular cerebral ou aterosclerose carotídea, conforme avaliado por ultrassonografia bilateral da artéria carótida
- complicações vasculares periféricas documentadas por história de claudicação ou dor em repouso, ultrassonografia ou angiografia.
e/ou dois ou mais dos seguintes principais fatores de risco cardiovascular:
- hipertensão (pressão arterial >130/80 mmHg ou tratamento)
- dislipidemia (lipoproteína-colesterol de baixa densidade >100 mg/dl ou tratamento e/ou lipoproteína-colesterol de alta densidade <40 mg/dl em homens e <45 mg/dl em mulheres ou tratamento)
- tabagismo (>10 cigarros/dia)
Critério de exclusão:
- Tem diabetes tipo 1.
- Está em terapia com insulina.
- É severamente obeso definido como um índice de massa corporal maior ou igual a 40mg/m2
- Tem retinopatia diabética.
- Tem evidência de disfunção hepática, incluindo transaminase hepática superior a três vezes o limite superior do normal.
É incapaz de permanecer em uma dose estável da seguinte classe de medicamentos 30 dias antes da randomização e durante os seis meses do estudo:
- anti-hipertensivos
- estatinas
- outras drogas hipolipidêmicas e antiplaquetárias
- Tem um histórico de abuso de álcool ou outras drogas.
- Teve um novo diagnóstico de câncer ou câncer recorrente dentro de cinco anos após a triagem.
- Tem necessidade de terapia imunossupressora crônica (mais de duas semanas).
- Teve insuficiência cardíaca com base na classe funcional I a IV da New York Heart Association.
É obrigado a tomar ou pretende continuar a tomar qualquer medicamento proibido, qualquer medicamento prescrito, tratamento à base de ervas ou medicamento de venda livre que possa interferir na avaliação do medicamento do estudo, incluindo:
- Outros medicamentos antidiabéticos (exceto metformina)
- Fibratos
- Rifampicina
- Fármacos que interagem com a glibenclamida, incluindo agentes anti-inflamatórios não esteróides
Outros medicamentos altamente ligados a proteínas, incluindo:
- sulfonamidas
- cloranfenicol
- probenecida
- inibidores da monoamina oxidase
- antibióticos fluoroquinolonas
- miconazol oral
- Participou de outro estudo clínico nos últimos três meses.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Pioglitazona e Metformina QD
(juntamente com a modificação do estilo de vida)
|
Pioglitazona 30 mg, comprimidos, via oral, uma vez ao dia, dose estável de metformina e modificação do estilo de vida por até 24 semanas.
Outros nomes:
|
|
Comparador Ativo: Glibenclamida e Metformina QD
(juntamente com a modificação do estilo de vida)
|
Glibenclamida 10 mg, comprimidos, via oral, uma vez ao dia e dose estável de metformina e modificação do estilo de vida por até 24 semanas.
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
|
Aumento desde a linha de base no número de células progenitoras endoteliais (CD34+KDR+).
Prazo: Consulta inicial e final.
|
Consulta inicial e final.
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
|
Alteração da linha de base em marcadores integrados de células progenitoras circulantes de risco cardiovascular (CD34+).
Prazo: Linha de base e semanas 12 e 24.
|
Linha de base e semanas 12 e 24.
|
|
Alteração da linha de base em marcadores integrados de dilatação mediada por fluxo de risco cardiovascular.
Prazo: Consulta inicial e final.
|
Consulta inicial e final.
|
|
Modulação do recrutamento de células progenitoras endoteliais (fator de crescimento endotelial vascular, eritropoetina e fator-1 derivado de células estromais).
Prazo: Semanas: 4, 12 e 24.
|
Semanas: 4, 12 e 24.
|
|
Medida do Controle Glicêmico (hemoglobina glicosilada e glicemia de jejum).
Prazo: Semanas: 4, 12 e 24.
|
Semanas: 4, 12 e 24.
|
|
Medida dos Parâmetros Lipídicos (lípidos totais, colesterol de lipoproteína de baixa densidade, colesterol de lipoproteína de alta densidade, triglicerídeos, apolipoproteína B e apolipoproteína A1).
Prazo: Semanas: 4, 12 e 24.
|
Semanas: 4, 12 e 24.
|
|
Alteração da linha de base nos parâmetros lipídicos (ácidos graxos livres e lipoproteína de baixa densidade oxidada).
Prazo: Linha de base e semanas 12 e 24.
|
Linha de base e semanas 12 e 24.
|
|
Alteração da linha de base na sensibilidade à insulina (índices de insulina por teste oral de tolerância à glicose de 2 horas com estimativa de glicose, insulina e peptídeo C).
Prazo: Visita inicial e final.
|
Visita inicial e final.
|
|
Alteração da linha de base em marcadores de inflamação (proteína C reativa de alta sensibilidade, IL-6, moléculas de adesão vascular (E-selectina, molécula de adesão celular vascular-1), proteína quimiotática de monócitos-1 e fator de necrose tumoral-alfa).
Prazo: Linha de base e semanas 12 e 24.
|
Linha de base e semanas 12 e 24.
|
|
Mudança da linha de base em adipocinas (adiponectina).
Prazo: Linha de base e semanas 12 e 24.
|
Linha de base e semanas 12 e 24.
|
|
Mudança da linha de base no estresse oxidativo (dialdeído maleico, poder antioxidante redutor férrico e hidroperóxido lipídico.
Prazo: Linha de base e semanas 12 e 24.
|
Linha de base e semanas 12 e 24.
|
|
Excreção urinária de albumina.
Prazo: Semanas: 12 e 24.
|
Semanas: 12 e 24.
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- IT-PIO-109
- 2007-003077-44 (Número EudraCT)
- U1111-1114-3045 (Identificador de registro: WHO)
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .