Efficacité et innocuité de la pioglitazone dans le traitement de sujets présentant des complications vasculaires associées au diabète sucré de type 2. (SPLENDOR)
Effets de la pioglitazone sur les cellules progénitrices endothéliales chez les patients diabétiques de type 2 présentant des complications vasculaires - L'étude SPLENDOR.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Le diabète est l'une des maladies chroniques les plus courantes dans le monde, touchant près de 200 millions de personnes, presque toutes souffrant de diabète de type 2. C'est la quatrième cause de décès dans les pays développés en raison de l'impact négatif de la maladie sur le système cardiovasculaire. Le traitement, visant à réduire ce risque cardiovasculaire intrinsèque, repose sur un contrôle strict de la glycémie et de toutes les anomalies métaboliques coexistantes ainsi que des biomarqueurs de l'inflammation et de l'athérogenèse.
Les complications macrovasculaires représentent la grande majorité de la morbidité et de la mortalité chez les patients diabétiques, et il existe de plus en plus de preuves que des mécanismes physiopathologiques autres que l'hyperglycémie en sont responsables. Il a été démontré que l'état de l'endothélium vasculaire en particulier affecte la santé et la maladie du système cardiovasculaire.
Le nombre et la fonction des cellules progénitrices endothéliales sont inversement corrélés aux facteurs de risque cardiovasculaire et peuvent être un marqueur biologique de substitution pour la fonction vasculaire et le risque cardiovasculaire cumulé.
La pioglitazone est un dérivé de thiazolidinedione actif par voie orale. C'est un ligand pour l'activation du récepteur gamma activé par les proliférateurs de peroxysomes qui modifie la transcription de divers gènes régulant le métabolisme des glucides et des lipides.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Padova, Italie
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Pisa, Italie
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Les femmes doivent être non enceintes, non allaitantes et ménopausées.
- Un taux d'hémoglobine glycosylée supérieur à 7,5 % et inférieur à 10 %.
- A un âge d'apparition du diabète de type 2 supérieur à 35 ans.
- Est sous metformine en monothérapie jusqu'à la dose quotidienne maximale tolérée.
- A une fonction rénale normale ou peu altérée (modification du régime alimentaire en cas d'insuffisance rénale, débit de filtration glomérulaire estimé supérieur à 60 ml/min/1,73 m2.
- Les antihypertenseurs, les statines et tout autre médicament hypolipidémiant ont été initiés au moins trois mois avant l'inscription ; aucune modification de dose n'est autorisée pendant l'étude.
A une ou plusieurs comorbidités cardiovasculaires comme suit :
- angine de poitrine stable
- accident ischémique transitoire antérieur (plus de trois mois), accident vasculaire cérébral ou athérosclérose carotidienne évalué par échographie bilatérale de l'artère carotide
- complications vasculaires périphériques documentées par des antécédents de claudication ou de douleurs de repos, échographiques ou angiographiques.
et/ou au moins deux des principaux facteurs de risque cardiovasculaire suivants :
- hypertension (tension artérielle >130/80 mmHg ou traitement)
- dyslipidémie (cholestérol à lipoprotéines de basse densité >100 mg/dl ou traitement et/ou cholestérol à lipoprotéines de haute densité <40 mg/dl chez l'homme et <45 mg/dl chez la femme ou traitement)
- fumer (>10 cigarettes/jour)
Critère d'exclusion:
- A un diabète de type 1.
- Est sous insulinothérapie.
- Est sévèrement obèse défini comme un indice de masse corporelle supérieur ou égal à 40mg/m2
- A une rétinopathie diabétique.
- Présente des signes de dysfonctionnement hépatique, y compris des transaminases hépatiques supérieures à trois fois la limite supérieure de la normale.
Est incapable de rester sur une dose stable de la classe de médicaments suivante 30 jours avant la randomisation et tout au long des six mois de l'étude :
- antihypertenseurs
- statines
- autres médicaments hypolipidémiants et antiplaquettaires
- A des antécédents d'abus d'alcool ou d'autres drogues.
- A reçu un nouveau diagnostic de cancer ou de cancer récurrent dans les cinq ans suivant le dépistage.
- A besoin d'un traitement immunosuppresseur chronique (plus de deux semaines).
- A eu une insuffisance cardiaque selon la classe fonctionnelle I à IV de la New York Heart Association.
Est tenu de prendre ou a l'intention de continuer à prendre tout médicament interdit, tout médicament sur ordonnance, traitement à base de plantes ou médicament en vente libre qui pourrait interférer avec l'évaluation du médicament à l'étude, y compris :
- Autres médicaments antidiabétiques (sauf la metformine)
- Fibrates
- Rifampicine
- Médicaments interagissant avec le glibenclamide, y compris les agents anti-inflammatoires non stéroïdiens
Autres médicaments fortement liés aux protéines, notamment :
- sulfamides
- chloramphénicol
- probénécide
- inhibiteurs de la monoamine oxydase
- antibiotiques fluoroquinolones
- miconazole oral
- A participé à une autre étude clinique au cours des trois derniers mois.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Pioglitazone et Metformine QD
(avec modification du mode de vie)
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Pioglitazone 30 mg, comprimés, voie orale, une fois par jour, dose stable de metformine et modification du mode de vie jusqu'à 24 semaines.
Autres noms:
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Comparateur actif: Glibenclamide et Metformine QD
(avec modification du mode de vie)
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Glibenclamide 10 mg, comprimés, par voie orale, une fois par jour et dose stable de metformine et modification du mode de vie jusqu'à 24 semaines.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Augmentation par rapport au départ du nombre de cellules progénitrices endothéliales (CD34+KDR+).
Délai: Visite de base et visite finale.
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Visite de base et visite finale.
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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Changement par rapport au départ dans les cellules progénitrices circulantes Marqueurs intégrés du risque cardiovasculaire (CD34+).
Délai: Ligne de base et semaines 12 et 24.
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Ligne de base et semaines 12 et 24.
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Changement par rapport à la ligne de base des marqueurs intégrés de dilatation médiée par le flux de risque cardiovasculaire.
Délai: Visite de base et visite finale.
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Visite de base et visite finale.
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Modulation du recrutement des cellules progénitrices endothéliales (facteur de croissance endothélial vasculaire, érythropoïétine et facteur 1 dérivé des cellules stromales).
Délai: Semaines : 4, 12 et 24.
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Semaines : 4, 12 et 24.
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Mesure du contrôle glycémique (hémoglobine glycosylée et glycémie à jeun).
Délai: Semaines : 4, 12 et 24.
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Semaines : 4, 12 et 24.
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Mesure des paramètres lipidiques (lipides totaux, cholestérol à lipoprotéines de basse densité, cholestérol à lipoprotéines de haute densité, triglycérides, apolipoprotéine B et apolipoprotéine A1).
Délai: Semaines : 4, 12 et 24.
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Semaines : 4, 12 et 24.
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Modification par rapport à la ligne de base des paramètres lipidiques (acides gras libres et lipoprotéines de basse densité oxydées).
Délai: Ligne de base et semaines 12 et 24.
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Ligne de base et semaines 12 et 24.
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Changement par rapport au départ de la sensibilité à l'insuline (indices d'insuline par test de tolérance au glucose oral de 2 heures avec estimation du glucose, de l'insuline et du peptide C).
Délai: Visite de base et visite finale.
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Visite de base et visite finale.
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Changement par rapport à la ligne de base des marqueurs d'inflammation (protéine C-réactive à haute sensibilité, IL-6, molécules d'adhésion vasculaire (sélectine E, molécule d'adhésion cellulaire vasculaire-1), protéine chimiotactique monocyte-1 et facteur de nécrose tumorale-alpha).
Délai: Ligne de base et semaines 12 et 24.
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Ligne de base et semaines 12 et 24.
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Changement par rapport à la ligne de base en adipokines (adiponectine).
Délai: Ligne de base et semaines 12 et 24.
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Ligne de base et semaines 12 et 24.
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Changement par rapport à la ligne de base du stress oxydatif (dialdéhyde maléique, pouvoir antioxydant réducteur ferrique et hydroperoxyde lipidique.
Délai: Ligne de base et semaines 12 et 24.
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Ligne de base et semaines 12 et 24.
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Excrétion urinaire d'albumine.
Délai: Semaines : 12 et 24.
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Semaines : 12 et 24.
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- IT-PIO-109
- 2007-003077-44 (Numéro EudraCT)
- U1111-1114-3045 (Identificateur de registre: WHO)
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