Effekt og sikkerhet av pioglitazon ved behandling av personer med vaskulære komplikasjoner assosiert med type 2 diabetes mellitus. (SPLENDOR)
Effekter av pioglitazon på endoteliale stamceller hos type 2 diabetespasienter med vaskulære komplikasjoner - SPLENDOR-studien.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Diabetes er en av de vanligste kroniske sykdommene over hele verden, og rammer nesten 200 millioner mennesker, nesten alle lider av type 2-diabetes. Det er den fjerde ledende dødsårsaken i utviklede land på grunn av sykdommens negative innvirkning på det kardiovaskulære systemet. Behandling, rettet mot å redusere denne iboende kardiovaskulære risikoen, er basert på tett kontroll av glukose og alle sameksisterende metabolske abnormiteter samt av biomarkører for betennelse og aterogenese.
Makrovaskulære komplikasjoner står for det store flertallet av sykelighet og dødelighet hos diabetespasienter, og det er økende bevis for at andre patofysiologiske mekanismer enn hyperglykemi er ansvarlige. Spesielt det vaskulære endotelets tilstand har vist seg å påvirke helsen og sykdommen til det kardiovaskulære systemet.
Antallet og funksjonen til endoteliale stamceller korrelerer omvendt med kardiovaskulære risikofaktorer og kan være en surrogat biologisk markør for vaskulær funksjon og kumulativ kardiovaskulær risiko.
Pioglitazon er et oralt aktivt tiazolidindionderivat. Det er en ligand for peroksisomproliferatoraktivert reseptor-gamma-aktivering som endrer transkripsjon av ulike gener som regulerer karbohydrat- og lipidmetabolismen.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Padova, Italia
-
Pisa, Italia
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Kvinner må være ikke-gravide, ikke-ammende og post-menopausale.
- Et glykosylert hemoglobinnivå større enn 7,5 % og mindre enn 10 %.
- Har en debutalder for type 2 diabetes høyere enn 35 år.
- Er på metformin monoterapi opp til maksimal tolerert daglig dose.
- Har en normal eller bare lett nedsatt nyrefunksjon (en modifisering av kostholdet ved nyresykdom estimert glomerulær filtrasjonshastighet større enn 60 ml/min/1,73 m2.
- Antihypertensiva, statiner og andre hypolipidemiske medisiner har blitt satt i gang minst tre måneder før påmelding; ingen doseendringer er tillatt under studien.
Har en eller flere kardiovaskulære komorbiditeter som følger:
- stabil angina pectoris
- tidligere (mer enn tre måneder) forbigående iskemisk anfall, cerebrovaskulær ulykke eller carotis aterosklerose, vurdert ved bilateral carotis arterie ultrasonografi
- perifere vaskulære komplikasjoner dokumentert ved en historie med claudicatio eller hvilesmerter, ultralyd eller angiografi.
og/eller to eller flere av følgende store kardiovaskulære risikofaktorer:
- hypertensjon (blodtrykk >130/80 mmHg eller behandling)
- dyslipidemi (lavdensitet lipoprotein-kolesterol >100 mg/dl eller behandling og/eller høydensitet lipoprotein-kolesterol <40 mg/dl hos menn og <45 mg/dl hos kvinner eller behandling)
- røyking (>10 sigaretter/dag)
Ekskluderingskriterier:
- Har type 1 diabetes.
- Er på insulinbehandling.
- Er alvorlig overvektig definert som en kroppsmasseindeks større enn eller lik 40mg/m2
- Har diabetisk retinopati.
- Har tegn på leverdysfunksjon inkludert levertransaminase større enn tre ganger øvre normalgrense.
Er ikke i stand til å holde seg på en stabil dose av følgende klasse med medisiner 30 dager før randomisering og gjennom de seks månedene studien varer:
- antihypertensiva
- statiner
- andre hypolipidemiske og blodplatehemmende legemidler
- Har en historie med alkohol eller annet rusmisbruk.
- Har fått en ny kreftdiagnose eller tilbakevendende kreft innen fem år etter screening.
- Har behov for kronisk (mer enn to uker) immunsuppressiv behandling.
- Har hatt hjertesvikt basert på New York Heart Association Functional Class I til IV.
Er pålagt å ta eller har til hensikt å fortsette å ta medisiner som ikke er tillatt, reseptbelagte medisiner, urtebehandlinger eller reseptfrie medisiner som kan forstyrre evalueringen av studiemedisinen, inkludert:
- Andre antidiabetika (unntatt metformin)
- Fibrater
- Rifampicin
- Glibenklamid-interagerende legemidler, inkludert ikke-steroide antiinflammatoriske midler
Andre legemidler som er sterkt proteinbundet, inkludert:
- sulfonamider
- kloramfenikol
- probenecid
- monoaminoksidasehemmere
- fluorokinoloner antibiotika
- oral mikonazol
- Har deltatt i en annen klinisk studie de siste tre månedene.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Pioglitazon og Metformin QD
(sammen med livsstilsendringer)
|
Pioglitazon 30 mg, tabletter, oralt, én gang daglig, metformin stabil dose og livsstilsendring i opptil 24 uker.
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: Glibenclamid og Metformin QD
(sammen med livsstilsendringer)
|
Glibenklamid 10 mg, tabletter, oralt, én gang daglig og metformin stabil dose og livsstilsendring i opptil 24 uker.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Økning fra baseline i antall endoteliale stamceller (CD34+KDR+).
Tidsramme: Grunnlinje og siste besøk.
|
Grunnlinje og siste besøk.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Endring fra baseline i sirkulerende stamceller integrerte markører for kardiovaskulær risiko (CD34+).
Tidsramme: Baseline og uke 12 og 24.
|
Baseline og uke 12 og 24.
|
|
Endring fra baseline i Flow Mediated Dilatation Integrerte Markører for kardiovaskulær risiko.
Tidsramme: Grunnlinje og siste besøk.
|
Grunnlinje og siste besøk.
|
|
Modulering av rekruttering av endotelprogenitorceller (vaskulær endotelvekstfaktor, erytropoietin og stromalcelle-avledet faktor-1).
Tidsramme: Uker: 4, 12 og 24.
|
Uker: 4, 12 og 24.
|
|
Mål for glukosekontroll (glykosylert hemoglobin og fastende plasmaglukose).
Tidsramme: Uker: 4, 12 og 24.
|
Uker: 4, 12 og 24.
|
|
Mål for lipidparametre (totale lipider, lipoproteinkolesterol med lav tetthet, lipoproteinkolesterol med høy tetthet, triglyserider, apolipoprotein B og apolipoprotein A1).
Tidsramme: Uker: 4, 12 og 24.
|
Uker: 4, 12 og 24.
|
|
Endring fra baseline i lipidparametre (frie fettsyrer og oksidert lavdensitetslipoprotein).
Tidsramme: Baseline og uke 12 og 24.
|
Baseline og uke 12 og 24.
|
|
Endring fra baseline i insulinfølsomhet (insulinindekser etter 2 timers oral glukosetoleransetest med glukose, insulin og C-peptid estimering).
Tidsramme: Grunnlinje og siste besøk.
|
Grunnlinje og siste besøk.
|
|
Endring fra baseline i inflammasjonsmarkører (høysensitivt C-reaktivt protein, IL-6, vaskulære adhesjonsmolekyler (E-selektin, vaskulært celleadhesjonsmolekyl-1), monocyttkjemotaktisk protein-1 og tumornekrosefaktor-alfa).
Tidsramme: Baseline og uke 12 og 24.
|
Baseline og uke 12 og 24.
|
|
Endring fra baseline i Adipokines (adiponectin).
Tidsramme: Baseline og uke 12 og 24.
|
Baseline og uke 12 og 24.
|
|
Endring fra baseline i oksidativt stress (maleinsyredialdehyd, jernreduserende antioksidantkraft og lipidhydroperoksid.
Tidsramme: Baseline og uke 12 og 24.
|
Baseline og uke 12 og 24.
|
|
Utskillelse av albumin i urin.
Tidsramme: Uker: 12 og 24.
|
Uker: 12 og 24.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- IT-PIO-109
- 2007-003077-44 (EudraCT-nummer)
- U1111-1114-3045 (Registeridentifikator: WHO)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .