Skuteczność i bezpieczeństwo pioglitazonu w leczeniu pacjentów z powikłaniami naczyniowymi związanymi z cukrzycą typu 2. (SPLENDOR)
Wpływ pioglitazonu na komórki progenitorowe śródbłonka u pacjentów z cukrzycą typu 2 z powikłaniami naczyniowymi — badanie SPLENDOUR.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Cukrzyca jest jedną z najczęstszych chorób przewlekłych na całym świecie, dotyka prawie 200 milionów ludzi, z których prawie wszyscy cierpią na cukrzycę typu 2. Jest czwartą najczęstszą przyczyną zgonów w krajach rozwiniętych ze względu na negatywny wpływ choroby na układ sercowo-naczyniowy. Leczenie mające na celu zmniejszenie tego wrodzonego ryzyka sercowo-naczyniowego opiera się na ścisłej kontroli glikemii i wszystkich współistniejących zaburzeń metabolicznych oraz biomarkerów stanu zapalnego i aterogenezy.
Powikłania makronaczyniowe odpowiadają za zdecydowaną większość zachorowalności i śmiertelności u pacjentów z cukrzycą, a istnieje coraz więcej dowodów na to, że odpowiedzialne są za to mechanizmy patofizjologiczne inne niż hiperglikemia. Wykazano, że w szczególności stan śródbłonka naczyniowego wpływa na zdrowie i choroby układu sercowo-naczyniowego.
Liczba i funkcja komórek progenitorowych śródbłonka koreluje odwrotnie z czynnikami ryzyka sercowo-naczyniowego i może być zastępczym biologicznym markerem funkcji naczyniowej i skumulowanego ryzyka sercowo-naczyniowego.
Pioglitazon jest czynną po podaniu doustnym pochodną tiazolidynodionu. Jest ligandem aktywacji receptora gamma aktywowanego przez proliferatory peroksysomów, który zmienia transkrypcję różnych genów regulujących metabolizm węglowodanów i lipidów.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 4
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Padova, Włochy
-
Pisa, Włochy
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Kobiety nie mogą być w ciąży, nie karmią piersią i nie mogą być w okresie pomenopauzalnym.
- Poziom hemoglobiny glikozylowanej większy niż 7,5% i mniejszy niż 10%.
- Ma wiek zachorowania na cukrzycę typu 2 powyżej 35 lat.
- Jest na monoterapii metforminą do maksymalnej tolerowanej dawki dobowej.
- Ma prawidłową lub tylko nieznacznie upośledzoną czynność nerek (modyfikacja diety w chorobie nerek szacowany współczynnik przesączania kłębuszkowego większy niż 60 ml/min/1,73 m2.
- Leki przeciwnadciśnieniowe, statyny i inne leki hipolipidemiczne zostały rozpoczęte co najmniej trzy miesiące przed włączeniem; podczas badania nie są dozwolone żadne modyfikacje dawki.
Ma jedną lub więcej współistniejących chorób sercowo-naczyniowych:
- stabilna dusznica bolesna
- przebyty (powyżej trzech miesięcy) przemijający napad niedokrwienny, incydent naczyniowo-mózgowy lub miażdżyca tętnic szyjnych, oceniane na podstawie obustronnego badania ultrasonograficznego tętnic szyjnych
- powikłania naczyniowe obwodowe udokumentowane chromaniem lub bólem spoczynkowym w wywiadzie, ultrasonografią lub angiografią.
i/lub dwa lub więcej z następujących głównych czynników ryzyka sercowo-naczyniowego:
- nadciśnienie tętnicze (ciśnienie krwi >130/80 mmHg lub leczenie)
- dyslipidemia (cholesterol lipoprotein o małej gęstości >100 mg/dl lub leczenie i/lub cholesterol lipoprotein o dużej gęstości <40 mg/dl u mężczyzn i <45 mg/dl u kobiet lub leczenie)
- palenie (>10 papierosów dziennie)
Kryteria wyłączenia:
- Ma cukrzycę typu 1.
- Jest na insulinoterapii.
- Ciężką otyłość definiuje się jako wskaźnik masy ciała większy lub równy 40 mg/m2
- Ma retinopatię cukrzycową.
- Ma objawy dysfunkcji wątroby, w tym transaminazy wątrobowe ponad trzykrotnie przekraczające górną granicę normy.
Nie jest w stanie pozostać na stałej dawce następujących leków z grupy 30 dni przed randomizacją i przez sześć miesięcy badania:
- leki przeciwnadciśnieniowe
- statyny
- inne leki hipolipidemiczne i przeciwpłytkowe
- Ma historię nadużywania alkoholu lub innych narkotyków.
- Miał nową diagnozę raka lub nawracającego raka w ciągu pięciu lat od badań przesiewowych.
- Ma potrzebę przewlekłej (powyżej dwóch tygodni) terapii immunosupresyjnej.
- Miał niewydolność serca w oparciu o klasy czynnościowe od I do IV według New York Heart Association.
Jest zobowiązany do przyjmowania lub zamierza kontynuować przyjmowanie jakichkolwiek zabronionych leków, wszelkich leków na receptę, kuracji ziołowych lub leków dostępnych bez recepty, które mogą zakłócać ocenę badanego leku, w tym:
- Inne leki przeciwcukrzycowe (z wyjątkiem metforminy)
- Fibraty
- Ryfampicyna
- Leki wchodzące w interakcje z glibenklamidem, w tym niesteroidowe leki przeciwzapalne
Inne leki silnie wiążące się z białkami, w tym:
- sulfonamidy
- chloramfenikol
- probenecyd
- inhibitory monoaminooksydazy
- antybiotyki z grupy fluorochinolonów
- doustny mikonazol
- Brał udział w innym badaniu klinicznym w ciągu ostatnich trzech miesięcy.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Pioglitazon i Metformina QD
(wraz z modyfikacją stylu życia)
|
Pioglitazon 30 mg, tabletki, doustnie, raz dziennie, stabilna dawka metforminy i modyfikacja stylu życia do 24 tygodni.
Inne nazwy:
|
|
Aktywny komparator: Glibenklamid i Metformina QD
(wraz z modyfikacją stylu życia)
|
Glibenklamid 10 mg, tabletki, doustnie, raz dziennie i stabilna dawka metforminy oraz modyfikacja stylu życia do 24 tygodni.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Wzrost liczby komórek progenitorowych śródbłonka w stosunku do linii podstawowej (CD34+KDR+).
Ramy czasowe: Wizyta wyjściowa i końcowa.
|
Wizyta wyjściowa i końcowa.
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Zmiana w stosunku do wartości początkowej w krążących komórkach progenitorowych zintegrowanych markerach ryzyka sercowo-naczyniowego (CD34+).
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i tygodnie 12 i 24.
|
Wartość wyjściowa i tygodnie 12 i 24.
|
|
Zmiana w porównaniu z wartością wyjściową zintegrowanych markerów ryzyka sercowo-naczyniowego związanych z dylatacją za pośrednictwem przepływu.
Ramy czasowe: Wizyta wyjściowa i końcowa.
|
Wizyta wyjściowa i końcowa.
|
|
Modulacja rekrutacji komórek progenitorowych śródbłonka (czynnik wzrostu śródbłonka naczyniowego, erytropoetyna i czynnik-1 pochodzenia zrębowego).
Ramy czasowe: Tygodnie: 4, 12 i 24.
|
Tygodnie: 4, 12 i 24.
|
|
Miara kontroli glukozy (hemoglobina glikozylowana i stężenie glukozy w osoczu na czczo).
Ramy czasowe: Tygodnie: 4, 12 i 24.
|
Tygodnie: 4, 12 i 24.
|
|
Miara parametrów lipidów (lipidy ogółem, cholesterol lipoproteinowy o małej gęstości, cholesterol lipoproteinowy o dużej gęstości, trójglicerydy, apolipoproteina B i apolipoproteina A1).
Ramy czasowe: Tygodnie: 4, 12 i 24.
|
Tygodnie: 4, 12 i 24.
|
|
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych parametrów lipidowych (wolne kwasy tłuszczowe i utlenione lipoproteiny o małej gęstości).
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i tygodnie 12 i 24.
|
Wartość wyjściowa i tygodnie 12 i 24.
|
|
Zmiana wrażliwości na insulinę w porównaniu z wartością wyjściową (wskaźniki insuliny w 2-godzinnym doustnym teście tolerancji glukozy z oznaczeniem stężenia glukozy, insuliny i peptydu C).
Ramy czasowe: Wizyta wyjściowa i końcowa.
|
Wizyta wyjściowa i końcowa.
|
|
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w markerach stanu zapalnego (białko C-reaktywne o wysokiej czułości, IL-6, cząsteczki adhezji naczyniowej (selektyna E, cząsteczka adhezyjna-1 komórek naczyniowych), białko chemotaktyczne monocytów-1 i czynnik martwicy nowotworu-alfa).
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i tygodnie 12 i 24.
|
Wartość wyjściowa i tygodnie 12 i 24.
|
|
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej w adipokinach (adiponektyna).
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i tygodnie 12 i 24.
|
Wartość wyjściowa i tygodnie 12 i 24.
|
|
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w stresie oksydacyjnym (dialdehyd maleinowy, siła przeciwutleniająca redukująca żelazo i wodoronadtlenek lipidów.
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i tygodnie 12 i 24.
|
Wartość wyjściowa i tygodnie 12 i 24.
|
|
Wydalanie albumin z moczem.
Ramy czasowe: Tygodnie: 12 i 24.
|
Tygodnie: 12 i 24.
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- IT-PIO-109
- 2007-003077-44 (Numer EudraCT)
- U1111-1114-3045 (Identyfikator rejestru: WHO)
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .