Efficacia e sicurezza del pioglitazone nel trattamento di soggetti con complicanze vascolari associate al diabete mellito di tipo 2. (SPLENDOR)

Criterio di inclusione:

• Le femmine devono essere non gravide, non in allattamento e in post-menopausa.
• Un livello di emoglobina glicosilata superiore al 7,5% e inferiore al 10%.
• Ha un'età di insorgenza del diabete di tipo 2 superiore a 35 anni.
• È in monoterapia con metformina fino alla massima dose giornaliera tollerata.
• Ha una funzionalità renale normale o solo lievemente compromessa (una modifica della dieta nella malattia renale ha stimato una velocità di filtrazione glomerulare superiore a 60 ml/min/1,73 m2.
• Gli antipertensivi, le statine e qualsiasi altro farmaco ipolipemizzante sono stati iniziati almeno tre mesi prima dell'arruolamento; non sono consentite modifiche della dose durante lo studio.

• Ha una o più comorbilità cardiovascolari come segue:

  • angina pectoris stabile
  • precedente (superiore a tre mesi) attacco ischemico transitorio, accidente cerebrovascolare o aterosclerosi carotidea valutati mediante ecografia bilaterale dell'arteria carotidea
  • complicanze vascolari periferiche documentate da anamnesi di claudicatio o dolore a riposo, ecografia o angiografia.

• e/o due o più dei seguenti principali fattori di rischio cardiovascolare:

  • ipertensione (pressione sanguigna >130/80 mmHg o trattamento)
  • dislipidemia (colesterolo lipoproteico a bassa densità >100 mg/dl o trattamento e/o colesterolo lipoproteico ad alta densità <40 mg/dl negli uomini e <45 mg/dl nelle donne o trattamento)
  • fumo (>10 sigarette/giorno)

Criteri di esclusione:

• Ha il diabete di tipo 1.
• È in terapia insulinica.
• È gravemente obeso definito come un indice di massa corporea maggiore o uguale a 40 mg/m2
• Ha la retinopatia diabetica.
• Ha evidenza di disfunzione epatica, inclusa la transaminasi epatica superiore a tre volte il limite superiore della norma.

• Non è in grado di mantenere una dose stabile della seguente classe di farmaci 30 giorni prima della randomizzazione e durante i sei mesi dello studio:

  • antipertensivi
  • statine
  • altri farmaci ipolipemizzanti e antipiastrinici
• Ha una storia di abuso di alcol o altre droghe.
• Ha avuto una nuova diagnosi di cancro o cancro ricorrente entro cinque anni dallo screening.
• Ha bisogno di una terapia immunosoppressiva cronica (più di due settimane).
• Ha avuto un'insufficienza cardiaca in base alla Classe funzionale da I a IV della New York Heart Association.

• È tenuto ad assumere o intende continuare ad assumere qualsiasi farmaco non consentito, qualsiasi farmaco su prescrizione, trattamento a base di erbe o farmaco da banco che possa interferire con la valutazione del farmaco in studio, tra cui:

  • Altri farmaci antidiabetici (eccetto metformina)
  • Fibrati
  • Rifampicina
  • Farmaci che interagiscono con glibenclamide, inclusi agenti antinfiammatori non steroidei

  • Altri farmaci che sono altamente legati alle proteine, tra cui:

    • sulfamidici
    • cloramfenicolo
    • probenecid
    • inibitori delle monoaminossidasi
    • antibiotici fluorochinoloni
    • miconazolo orale
• Ha partecipato a un altro studio clinico negli ultimi tre mesi.