Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Эффективность и безопасность пиоглитазона при лечении пациентов с сосудистыми осложнениями, связанными с сахарным диабетом 2 типа. (SPLENDOR)

11 июля 2011 г. обновлено: Takeda

Влияние пиоглитазона на эндотелиальные клетки-предшественники у пациентов с диабетом 2 типа с сосудистыми осложнениями - исследование SPLENDOR.

Целью данного исследования является определение эффективности пиоглитазона по сравнению с глибенкламидом, принимаемым один раз в день (QD), вместе с метформином и модификацией образа жизни у пациентов с диабетом 2 типа с сердечно-сосудистыми заболеваниями.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Диабет является одним из наиболее распространенных хронических заболеваний во всем мире, от него страдают почти 200 миллионов человек, почти все из которых страдают диабетом 2 типа. Это четвертая по значимости причина смерти в развитых странах из-за негативного влияния заболевания на сердечно-сосудистую систему. Лечение, направленное на снижение этого внутреннего сердечно-сосудистого риска, основано на строгом контроле уровня глюкозы и всех сопутствующих метаболических нарушений, а также биомаркеров воспаления и атерогенеза.

Макрососудистые осложнения составляют подавляющее большинство заболеваемости и смертности у пациентов с диабетом, и появляется все больше доказательств того, что за них ответственны другие патофизиологические механизмы, помимо гипергликемии. В частности, было показано, что состояние эндотелия сосудов влияет на здоровье и заболевание сердечно-сосудистой системы.

Количество и функция эндотелиальных клеток-предшественников обратно пропорциональны факторам риска сердечно-сосудистых заболеваний и могут быть суррогатным биологическим маркером сосудистой функции и кумулятивного сердечно-сосудистого риска.

Пиоглитазон является перорально активным производным тиазолидиндиона. Это лиганд для активации гамма-рецептора, активируемого пролифератором пероксисом, который изменяет транскрипцию различных генов, регулирующих углеводный и липидный обмен.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

39

Фаза

  • Фаза 4

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 40 лет до 70 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Женщины должны быть небеременными, некормящими и постменопаузальными.
  • Уровень гликозилированного гемоглобина более 7,5% и менее 10%.
  • Имеет возраст начала сахарного диабета 2 типа более 35 лет.
  • Находится на монотерапии метформином до максимально переносимой суточной дозы.
  • Имеет нормальную или незначительно нарушенную функцию почек (модификация диеты при почечной недостаточности оценивает скорость клубочковой фильтрации более 60 мл/мин/1,73 м2.
  • Антигипертензивные препараты, статины и любые другие гиполипидемические препараты были начаты не менее чем за три месяца до включения в исследование; во время исследования не допускается изменение дозы.

  • Имеет одно или несколько сопутствующих сердечно-сосудистых заболеваний:

    • стабильная стенокардия
    • предшествующая (более трех месяцев) транзиторная ишемическая атака, нарушение мозгового кровообращения или атеросклероз сонных артерий по оценке двустороннего УЗИ сонных артерий
    • периферические сосудистые осложнения, подтвержденные перемежающейся хромотой или болью в покое, ультразвуковым исследованием или ангиографией.

  • и/или два или более из следующих основных сердечно-сосудистых факторов риска:

    • артериальная гипертензия (артериальное давление >130/80 мм рт.ст. или лечение)
    • дислипидемия (липопротеины низкой плотности >100 мг/дл или лечение и/или липопротеины высокой плотности <40 мг/дл у мужчин и <45 мг/дл у женщин или лечение)
    • курение (>10 сигарет в день)

Критерий исключения:

  • Имеет диабет 1 типа.
  • Находится на инсулинотерапии.
  • Тяжелое ожирение определяется как индекс массы тела, превышающий или равный 40 мг/м2.
  • Имеет диабетическую ретинопатию.
  • Имеются признаки печеночной дисфункции, в том числе печеночные трансаминазы, превышающие верхний предел нормы более чем в три раза.

  • Не может оставаться на стабильной дозе следующего класса лекарств за 30 дней до рандомизации и в течение шести месяцев исследования:

    • антигипертензивные
    • статины
    • другие гиполипидемические и антиагрегантные препараты
  • Имеет историю злоупотребления алкоголем или другими наркотиками.
  • У вас был новый диагноз рака или рецидив рака в течение пяти лет после скрининга.
  • Имеет потребность в хронической (более двух недель) иммуносупрессивной терапии.
  • У него была сердечная недостаточность на основании функционального класса I–IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации.

  • Требуется принимать или намеревается продолжать принимать какие-либо запрещенные лекарства, любые лекарства, отпускаемые по рецепту, лечение травами или безрецептурные лекарства, которые могут помешать оценке исследуемого лекарства, в том числе:

    • Другие противодиабетические препараты (кроме метформина)
    • фибраты
    • Рифампицин
    • Препараты, взаимодействующие с глибенкламидом, включая нестероидные противовоспалительные средства

    • Другие препараты, которые сильно связываются с белками, в том числе:

      • сульфаниламиды
      • хлорамфеникол
      • пробенецид
      • ингибиторы моноаминоксидазы
      • фторхинолоновые антибиотики
      • пероральный миконазол
  • Участвовал в другом клиническом исследовании в течение последних трех месяцев.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Пиоглитазон и метформин QD
(вместе с модификацией образа жизни)
Лекарство: Пиоглитазон и метформин
Пиоглитазон 30 мг, таблетки, перорально, один раз в день, стабильная доза метформина и модификация образа жизни на срок до 24 недель.
Другие имена:
  • AD-4833
  • АКТОС®
Активный компаратор: Глибенкламид и метформин QD
(вместе с модификацией образа жизни)
Лекарство: Глибенкламид и Метформин
Глибенкламид 10 мг, таблетки, перорально, один раз в день и стабильная доза метформина и модификация образа жизни на срок до 24 недель.
Другие имена:
  • Микроназа
  • Диабет
  • Глиназа
  • Даонил
  • Полудаонил
  • Эглюкон

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Увеличение по сравнению с исходным уровнем числа эндотелиальных клеток-предшественников (CD34+KDR+).
Временное ограничение: Базовый и заключительный визит.
Базовый и заключительный визит.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Изменение по сравнению с исходным уровнем интегрированных маркеров сердечно-сосудистого риска (CD34+) в циркулирующих клетках-предшественниках.
Временное ограничение: Исходный уровень и недели 12 и 24.
Исходный уровень и недели 12 и 24.
Изменение интегрированных маркеров сердечно-сосудистого риска, опосредованного потоком, по сравнению с исходным уровнем.
Временное ограничение: Базовый и заключительный визит.
Базовый и заключительный визит.
Модуляция рекрутирования эндотелиальных клеток-предшественников (фактор роста эндотелия сосудов, эритропоэтин и фактор-1, полученный из стромальных клеток).
Временное ограничение: Недели: 4, 12 и 24.
Недели: 4, 12 и 24.
Мера контроля уровня глюкозы (гликозилированный гемоглобин и глюкоза плазмы натощак).
Временное ограничение: Недели: 4, 12 и 24.
Недели: 4, 12 и 24.
Измерение параметров липидов (общие липиды, холестерин липопротеинов низкой плотности, холестерин липопротеинов высокой плотности, триглицериды, аполипопротеин B и аполипопротеин A1).
Временное ограничение: Недели: 4, 12 и 24.
Недели: 4, 12 и 24.
Изменение параметров липидов по сравнению с исходным уровнем (свободные жирные кислоты и окисленные липопротеины низкой плотности).
Временное ограничение: Исходный уровень и недели 12 и 24.
Исходный уровень и недели 12 и 24.
Изменение чувствительности к инсулину по сравнению с исходным уровнем (индексы инсулина по данным 2-часового перорального теста на толерантность к глюкозе с оценкой уровня глюкозы, инсулина и С-пептида).
Временное ограничение: Базовый и заключительный визит.
Базовый и заключительный визит.
Изменение по сравнению с исходным уровнем маркеров воспаления (высокочувствительный С-реактивный белок, ИЛ-6, молекулы сосудистой адгезии (Е-селектин, молекула адгезии сосудистых клеток-1), моноцитарный хемотаксический белок-1 и фактор некроза опухоли-альфа).
Временное ограничение: Исходный уровень и недели 12 и 24.
Исходный уровень и недели 12 и 24.
Изменение по сравнению с исходным уровнем адипокинов (адипонектина).
Временное ограничение: Исходный уровень и недели 12 и 24.
Исходный уровень и недели 12 и 24.
Изменение окислительного стресса по сравнению с исходным уровнем (малеиновый диальдегид, железо, снижающее антиоксидантную способность, и гидропероксид липидов.
Временное ограничение: Исходный уровень и недели 12 и 24.
Исходный уровень и недели 12 и 24.
Экскреция альбумина с мочой.
Временное ограничение: Недели: 12 и 24.
Недели: 12 и 24.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Takeda

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 марта 2009 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 мая 2011 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 мая 2011 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

8 октября 2008 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

8 октября 2008 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

10 октября 2008 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

12 июля 2011 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

11 июля 2011 г.

Последняя проверка

1 июля 2011 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • IT-PIO-109
  • 2007-003077-44 (Номер EudraCT)
  • U1111-1114-3045 (Идентификатор реестра: WHO)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться