Eficacia y seguridad de la pioglitazona en el tratamiento de sujetos con complicaciones vasculares asociadas con la diabetes mellitus tipo 2. (SPLENDOR)
Efectos de la pioglitazona sobre las células progenitoras endoteliales en pacientes diabéticos tipo 2 con complicaciones vasculares: el estudio SPLENDOR.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La diabetes es una de las enfermedades crónicas más comunes en todo el mundo y afecta a casi 200 millones de personas, casi todas con diabetes tipo 2. Es la cuarta causa de muerte en los países desarrollados debido al impacto negativo de la enfermedad sobre el sistema cardiovascular. El tratamiento, dirigido a la reducción de este riesgo cardiovascular intrínseco, se basa en un control estricto de la glucosa y de todas las anomalías metabólicas coexistentes, así como de biomarcadores de inflamación y aterogénesis.
Las complicaciones macrovasculares representan la gran mayoría de la morbilidad y mortalidad en los pacientes diabéticos, y cada vez hay más pruebas de que los mecanismos fisiopatológicos distintos de la hiperglucemia son los responsables. Se ha demostrado que la condición del endotelio vascular en particular afecta la salud y la enfermedad del sistema cardiovascular.
El número y la función de las células progenitoras endoteliales se correlacionan inversamente con los factores de riesgo cardiovascular y pueden ser un marcador biológico sustituto de la función vascular y el riesgo cardiovascular acumulativo.
La pioglitazona es un derivado de tiazolidinediona activo por vía oral. Es un ligando para la activación del receptor gamma activado por el proliferador de peroxisomas que altera la transcripción de varios genes que regulan el metabolismo de carbohidratos y lípidos.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Padova, Italia
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Pisa, Italia
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Las mujeres deben ser no embarazadas, no lactantes y posmenopáusicas.
- Un nivel de hemoglobina glicosilada superior al 7,5% e inferior al 10%.
- Tiene una edad de inicio de Diabetes tipo 2 mayor a los 35 años de edad.
- Está en monoterapia con metformina hasta la dosis diaria máxima tolerada.
- Tiene una función renal normal o levemente alterada (una modificación de la dieta en caso de enfermedad renal tasa de filtración glomerular estimada superior a 60 ml/min/1,73 m2.
- Los antihipertensivos, las estatinas y cualquier otro medicamento hipolipidémico se iniciaron al menos tres meses antes de la inscripción; no se permiten modificaciones de dosis durante el estudio.
Tiene una o más comorbilidades cardiovasculares de las siguientes:
- angina de pecho estable
- anterior (más de tres meses) accidente isquémico transitorio, accidente cerebrovascular o aterosclerosis carotídea evaluada mediante ultrasonografía de la arteria carótida bilateral
- Complicaciones vasculares periféricas documentadas por antecedentes de claudicación o dolor en reposo, ecografía o angiografía.
y/o dos o más de los siguientes factores principales de riesgo cardiovascular:
- hipertensión (presión arterial >130/80 mmHg o tratamiento)
- dislipidemia (colesterol-lipoproteínas de baja densidad >100 mg/dl o tratamiento y/o colesterol-lipoproteínas de alta densidad <40 mg/dl en hombres y <45 mg/dl en mujeres o tratamiento)
- Tabaquismo (>10 cigarrillos/día)
Criterio de exclusión:
- Tiene diabetes tipo 1.
- Está en terapia con insulina.
- Es severamente obeso definido como un índice de masa corporal mayor o igual a 40 mg/m2
- Tiene retinopatía diabética.
- Tiene evidencia de disfunción hepática, incluida la transaminasa hepática superior a tres veces el límite superior de lo normal.
No puede permanecer con una dosis estable de la siguiente clase de medicamentos 30 días antes de la aleatorización y durante los seis meses del estudio:
- antihipertensivos
- estatinas
- otros hipolipidemiantes y antiagregantes plaquetarios
- Tiene antecedentes de abuso de alcohol u otras drogas.
- Ha tenido un nuevo diagnóstico de cáncer o cáncer recurrente dentro de los cinco años posteriores a la detección.
- Tiene necesidad de terapia inmunosupresora crónica (más de dos semanas).
- Ha tenido insuficiencia cardíaca según la clase funcional I a IV de la New York Heart Association.
Está obligado a tomar o tiene la intención de seguir tomando cualquier medicamento no permitido, cualquier medicamento recetado, tratamiento a base de hierbas o medicamento de venta libre que pueda interferir con la evaluación del medicamento del estudio, incluidos:
- Otros medicamentos antidiabéticos (excepto metformina)
- fibratos
- rifampicina
- Fármacos que interactúan con la glibenclamida, incluidos los agentes antiinflamatorios no esteroideos
Otros medicamentos que se unen en gran medida a las proteínas, incluidos:
- sulfonamidas
- cloranfenicol
- probenecid
- inhibidores de la monoaminooxidasa
- antibióticos fluoroquinolonas
- miconazol oral
- Ha participado en otro estudio clínico en los últimos tres meses.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Pioglitazona y Metformina QD
(junto con la modificación del estilo de vida)
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Pioglitazona 30 mg, tabletas, por vía oral, una vez al día, dosis estable de metformina y modificación del estilo de vida hasta por 24 semanas.
Otros nombres:
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Comparador activo: Glibenclamida y Metformina QD
(junto con la modificación del estilo de vida)
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Glibenclamida 10 mg, tabletas, por vía oral, una vez al día y dosis estable de metformina y modificación del estilo de vida hasta por 24 semanas.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Aumento desde el inicio en el número de células progenitoras endoteliales (CD34+KDR+).
Periodo de tiempo: Visita inicial y final.
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Visita inicial y final.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Cambio desde el inicio en las células progenitoras circulantes Marcadores integrados de riesgo cardiovascular (CD34+).
Periodo de tiempo: Línea de base y semanas 12 y 24.
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Línea de base y semanas 12 y 24.
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Cambio desde el inicio en los marcadores integrados de dilatación mediada por flujo de riesgo cardiovascular.
Periodo de tiempo: Visita inicial y final.
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Visita inicial y final.
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Modulación del reclutamiento de células progenitoras endoteliales (factor de crecimiento endotelial vascular, eritropoyetina y factor 1 derivado de células estromales).
Periodo de tiempo: Semanas: 4, 12 y 24.
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Semanas: 4, 12 y 24.
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Medida de Control de Glucosa (hemoglobina glicosilada y glucosa plasmática en ayunas).
Periodo de tiempo: Semanas: 4, 12 y 24.
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Semanas: 4, 12 y 24.
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Medida de Parámetros Lipídicos (lípidos totales, colesterol unido a lipoproteínas de baja densidad, colesterol unido a lipoproteínas de alta densidad, triglicéridos, apolipoproteína B y apolipoproteína A1).
Periodo de tiempo: Semanas: 4, 12 y 24.
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Semanas: 4, 12 y 24.
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Cambio desde el inicio en los parámetros lipídicos (ácidos grasos libres y lipoproteínas de baja densidad oxidadas).
Periodo de tiempo: Línea de base y semanas 12 y 24.
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Línea de base y semanas 12 y 24.
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Cambio desde el inicio en la sensibilidad a la insulina (índices de insulina por prueba de tolerancia a la glucosa oral de 2 horas con estimación de glucosa, insulina y péptido C).
Periodo de tiempo: Visita inicial y final.
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Visita inicial y final.
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Cambio desde el inicio en los marcadores de inflamación (proteína C reactiva de alta sensibilidad, IL-6, moléculas de adhesión vascular (selectina E, molécula de adhesión de células vasculares 1), proteína quimiotáctica de monocitos 1 y factor de necrosis tumoral alfa).
Periodo de tiempo: Línea de base y semanas 12 y 24.
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Línea de base y semanas 12 y 24.
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Cambio desde el inicio en adipocinas (adiponectina).
Periodo de tiempo: Línea de base y semanas 12 y 24.
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Línea de base y semanas 12 y 24.
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Cambio respecto al estado basal en el estrés oxidativo (dialdehído maleico, poder antioxidante reductor férrico e hidroperóxido lipídico.
Periodo de tiempo: Línea de base y semanas 12 y 24.
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Línea de base y semanas 12 y 24.
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Excreción urinaria de albúmina.
Periodo de tiempo: Semanas: 12 y 24.
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Semanas: 12 y 24.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- IT-PIO-109
- 2007-003077-44 (Número EudraCT)
- U1111-1114-3045 (Identificador de registro: WHO)
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