Sytomegaloviruksen soluvälitteinen immuniteetti

Sytomegalovirus (CMV) on tärkeä sairastuvuuden ja satunnaisen kuolleisuuden aiheuttaja synnynnäisesti infektoituneilla vauvoilla ja immuunipuutteisilla lapsilla ja aikuisilla, erityisesti ihmisen immuunikatovirus (HIV) -tartunnan saaneilla henkilöillä ja elinsiirtojen vastaanottajilla. Vastasyntyneet ovat erityisen suuri riskiryhmä. Tämä tutkimus soluvälitteisistä immuunivasteista sytomegalovirus GB/MF59 -rokotteelle on osatutkimus Division of Microbiology and Infectious Diseases, NIAID, NIH, DHHS (DMID) protokolla 04-039, "Satunnaistettu, kaksoissokko, lumekontrolloitu, Vaiheen II tutkimus sytomegalovirus gB/MF59 -rokotteen turvallisuuden ja tehokkuuden arvioimiseksi systeemisen sytomegalovirusinfektion ehkäisyssä terveillä nuorilla naisilla." Tämä rokotekoe on suunniteltu testaamaan CMV gB/MF59 -rokotteen turvallisuutta ja tehoa. Tämän tutkimuksen ensisijaiset tavoitteet ovat arvioida, indusoiko injektio 3 annoksella CMV gB/MF59 -rokotetta merkittäviä CD4+-, CD8+- ja/tai sääteleviä T-soluimmuunivasteita; arvioida gB/MF59:n tehostava vaikutus CMV-spesifisiin T-soluvasteisiin jokaisen kolmen rokoteannoksen jälkeen; arvioimaan CMV-spesifisten T-soluvasteiden pysyvyyttä rokotuksen jälkeen; ja arvioida CMV-spesifisiä T-soluvasteita koehenkilöillä, jotka muuttuvat serokonversioiksi rokotekokeen aikana. Uusia tekniikoita antigeenispesifisten T-solujen laskemiseksi ja karakterisoimiseksi on nyt saatavilla, mikä helpottaa influenssavirusspesifisten T-solujen suuruuden ja toiminnallisen kapasiteetin tarkkaa analyysiä. Kaikki koehenkilöt, jotka on otettu mukaan CMV gB/MF59 -tutkimukseen Vanderbiltin ja Cincinnatin tutkimuspaikoissa, voidaan ottaa mukaan soluvälitteisen immuunivasteen alatutkimukseen. Verinäytteet solujen immuunivasteen arvioimiseksi otetaan 3 vaiheessa. Vaihe 1, N = 50: käynnillä 1 ensimmäiset 100 koehenkilöä suostuivat värväämään noin 50 seropositiivista koehenkilöä (perustuen 60 prosentin seropositiivisuusasteeseen). Tämän tutkimuksen vaiheen näytteitä käytetään määrittämään optimaaliset olosuhteet ja vertailla luonnollista infektiota rokotteen aiheuttamiin T-soluvasteisiin. Vaihe 2, N = 50-100: päivänä 0 (ennen 1. rokoteannosta), päivänä 30 (ennen toista rokoteannosta), päivänä 60 (1 kuukausi toisen rokoteannoksen jälkeen), päivänä 210 (1 kuukauden kuluttua viimeinen rokoteannos) ja päivä 390 (7 kuukautta viimeisen rokoteannoksen jälkeen). Tämän vaiheen näytteitä käytetään arvioimaan gB/MF59:n tehostava vaikutus jokaisen kolmen rokoteannoksen jälkeen ja arvioimaan CMV-spesifisten T-soluvasteiden pysyvyyttä. Vaihe 3: kullakin käynnillä (S1-S8) niille koehenkilöille, jotka muuntuvat serokonversioon (eli jos koehenkilö muuttuu serokonversioksi käynnillä 10, verta otetaan käynneillä S1-S8). Näitä näytteitä käytetään vertaamaan CMV-spesifisiä vasteita koehenkilöillä, jotka joko saivat tai eivät saaneet rokotetta ja serokonversiota tutkimuksen aikana. Nämä ajankohdat perustuvat rokotetutkimussuunnitelmaan ja aikaisempaan työhön, jossa arvioitiin T-soluvasteita rokotukselle 1 kuukausi ja 6 kuukautta immunisoinnin jälkeen. Tutkijat keräävät 30 ml verta per otto tässä tutkimuksessa, johon osallistuu jopa 100 tervettä 12–17-vuotiasta nuorta naista. Verimäärät määritettiin riittävän solumäärän varmistamiseksi stimulaatioprotokollien muodostamiseksi ja soluvälitteisten immuunivasteiden arvioimiseksi. Opintojen kesto on 43 kuukautta. Kohteen kesto on 31 kuukautta, ellei tutkittava serokonversiota ja ilmoittautuu irtoamistutkimukseen. Tämä tutkimus on linkitetty DMID-protokollaan 04-039.