Odporność komórkowa wirusa cytomegalii

Wirus cytomegalii (CMV) jest ważną przyczyną zachorowalności i sporadycznej śmiertelności wrodzonych zakażonych niemowląt oraz dzieci i dorosłych z obniżoną odpornością, zwłaszcza osób zakażonych ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) i biorców przeszczepów. Noworodki stanowią grupę szczególnie wysokiego ryzyka. To badanie komórkowej odpowiedzi immunologicznej na szczepionkę przeciwko wirusowi cytomegalii GB/MF59 jest częścią badania Division of Microbiology and Infectious Diseases, NIAID, NIH, DHHS (DMID) protokół 04-039, „Randomizowana, podwójnie ślepa, kontrolowana placebo, Badanie II fazy mające na celu ocenę bezpieczeństwa i skuteczności szczepionki przeciwko cytomegalii gB/MF59 w zapobieganiu ogólnoustrojowemu zakażeniu wirusem cytomegalii u zdrowych dorastających kobiet”. Ta próba szczepionki ma na celu sprawdzenie bezpieczeństwa i skuteczności szczepionki CMV gB/MF59. Głównymi celami tego badania jest ocena, czy wstrzyknięcie 3 dawek szczepionki CMV gB/MF59 indukuje znaczącą odpowiedź immunologiczną CD4+, CD8+ i/lub regulatorowych komórek T; do oceny wzmacniającego wpływu gB/MF59 na odpowiedzi komórek T specyficzne dla CMV po każdej z 3 dawek szczepionki; do oceny utrzymywania się odpowiedzi komórek T swoistych dla CMV po szczepieniu; oraz do oceny odpowiedzi limfocytów T swoistych dla CMV u osobników, u których nastąpiła serokonwersja podczas próby szczepionki. Obecnie dostępne są nowe techniki zliczania i charakteryzowania komórek T specyficznych dla antygenu, które ułatwią precyzyjną analizę wielkości i zdolności funkcjonalnej komórek T specyficznych dla wirusa grypy. Wszyscy pacjenci włączeni do badania CMV gB/MF59 w ośrodkach badawczych Vanderbilt i Cincinnati będą kwalifikować się do włączenia do badania podrzędnego komórkowej odpowiedzi immunologicznej. Pobieranie krwi do oceny komórkowej odpowiedzi immunologicznej odbywać się będzie w 3 fazach. Faza 1, N = 50: podczas wizyty 1, początkowych 100 osób wyraziło zgodę na rekrutację około 50 osób seropozytywnych (w oparciu o 60 procent seropozytywnych). Próbki z tej fazy badań zostaną wykorzystane do ustalenia optymalnych warunków dla testu i porównania naturalnej infekcji z odpowiedziami limfocytów T wywołanymi szczepionką. Faza 2, N=50-100: w dniu 0 (przed pierwszą dawką szczepionki), w dniu 30 (przed drugą dawką szczepionki), w dniu 60 (1 miesiąc po drugiej dawce szczepionki), w dniu 210 (1 miesiąc po ostatnią dawkę szczepionki) i dzień 390 (7 miesięcy po ostatniej dawce szczepionki). Próbki z tej fazy zostaną użyte do oceny działania wzmacniającego gB/MF59 po każdej z 3 dawek szczepionki oraz do oceny utrzymywania się odpowiedzi limfocytów T swoistych dla CMV. Faza 3: podczas każdej wizyty (S1-S8) w przypadku pacjentów, u których nastąpiła serokonwersja (tj. jeśli podczas wizyty 10 osoba uległa serokonwersji, podczas wizyt S1-S8 zostanie pobrana krew). Próbki te zostaną wykorzystane do porównania odpowiedzi specyficznych dla CMV u osób, które otrzymały lub nie otrzymały szczepionki i serokonwersji podczas badania. Te punkty czasowe są oparte na projekcie badania szczepionki i wcześniejszej pracy oceniającej odpowiedzi komórek T na szczepienie 1 miesiąc i 6 miesięcy po immunizacji. Naukowcy będą pobierać 30 ml krwi na jedno pobranie w tej próbie, w której weźmie udział do 100 zdrowych nastoletnich kobiet w wieku 12-17 lat włącznie. Określono objętości krwi, aby zapewnić wystarczającą liczbę komórek do ustalenia protokołów stymulacji i oceny komórkowych odpowiedzi immunologicznych. Czas trwania badania wyniesie 43 miesiące. Czas trwania uczestnika wyniesie 31 miesięcy, chyba że pacjent przejdzie serokonwersję i zostanie włączony do badania wydalania. To badanie jest powiązane z protokołem DMID 04-039.