Cytomegalovirus celgemedieerde immuniteit

Cytomegalovirus (CMV) is een belangrijke oorzaak van morbiditeit en incidentele mortaliteit bij congenitaal geïnfecteerde zuigelingen en immuungecompromitteerde kinderen en volwassenen, met name met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) geïnfecteerde personen en ontvangers van transplantaties. Pasgeboren baby's vormen een bijzonder risicovolle groep. Deze studie van celgemedieerde immuunresponsen op cytomegalovirus GB/MF59-vaccin is een substudie van Division of Microbiology and Infectious Diseases, NIAID, NIH, DHHS (DMID) protocol 04-039, "A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, Fase II-studie om de veiligheid en werkzaamheid van het cytomegalovirus gB/MF59-vaccin te beoordelen bij het voorkomen van systemische cytomegalovirusinfectie bij gezonde adolescente vrouwen." Deze vaccinproef is bedoeld om de veiligheid en werkzaamheid van het CMV gB/MF59-vaccin te testen. Primaire doelen van deze studie zijn om te beoordelen of injectie met 3 doses van het CMV gB/MF59-vaccin significante CD4+-, CD8+- en/of regulatoire T-cel-immuunresponsen induceert; om het stimulerende effect van gB/MF59 op de CMV-specifieke T-celresponsen na elk van de 3 doses vaccin te evalueren; om de persistentie van CMV-specifieke T-celresponsen na vaccinatie te evalueren; en om CMV-specifieke T-celresponsen te evalueren bij proefpersonen die seroconverteren tijdens de vaccinproef. Er zijn nu nieuwe technieken beschikbaar voor de opsomming en karakterisering van antigeenspecifieke T-cellen die een nauwkeurige analyse van de omvang en functionele capaciteit van influenzavirusspecifieke T-cellen zullen vergemakkelijken. Alle proefpersonen die deelnamen aan de CMV gB/MF59-studie op onderzoekslocaties van Vanderbilt en Cincinnati komen in aanmerking voor inschrijving in de celgemedieerde immuunrespons-substudie. Bloedafnames voor beoordeling van de cellulaire immuunrespons zullen in 3 fasen worden verkregen. Fase 1, N=50: bij bezoek 1 stemden de eerste 100 proefpersonen ermee in om ongeveer 50 seropositieve proefpersonen te werven (gebaseerd op een seropositief percentage van 60 procent). Monsters uit deze fase van het onderzoek zullen worden gebruikt om de optimale omstandigheden voor de test vast te stellen en natuurlijke infectie te vergelijken met vaccin-geïnduceerde T-celresponsen. Fase 2, N=50-100: op dag 0 (vóór de 1e dosis vaccin), dag 30 (vóór de tweede dosis vaccin), dag 60 (1 maand na de tweede dosis vaccin), dag 210 (1 maand na de laatste dosis vaccin) en dag 390 (7 maanden na de laatste dosis vaccin). Monsters uit deze fase zullen worden gebruikt om het stimulerende effect van gB/MF59 na elk van de 3 doses vaccin te evalueren en om de persistentie van CMV-specifieke T-celresponsen te evalueren. Fase 3: bij elk bezoek (S1-S8) voor de proefpersonen die seroconversie ondergaan (d.w.z. als de proefpersoon seroconversie heeft bij bezoek, zullen er 10 bloed worden afgenomen bij bezoeken S1-S8). Deze monsters zullen worden gebruikt om CMV-specifieke reacties te vergelijken bij proefpersonen die tijdens het onderzoek wel of niet het vaccin en seroconversie hebben gekregen. Deze tijdstippen zijn gebaseerd op de opzet van het vaccinonderzoek en het eerdere werk ter evaluatie van T-celresponsen op vaccinatie 1 maand en 6 maanden na immunisatie. Onderzoekers zullen 30 ml bloed per afname afnemen in deze proef waarbij maximaal 100 gezonde adolescente vrouwen van 12 tot en met 17 jaar worden ingeschreven. Bloedvolumes werden bepaald om te zorgen voor voldoende aantallen cellen om stimulatieprotocollen vast te stellen en celgemedieerde immuunresponsen te evalueren. De duur van de studie zal 43 maanden zijn. De duur van de proefpersoon is 31 maanden, tenzij de proefpersoon seroconverteert en zich inschrijft voor het uitscheidingsonderzoek. Dit onderzoek is gekoppeld aan DMID-protocol 04-039.