Immunité à médiation cellulaire contre le cytomégalovirus

Le cytomégalovirus (CMV) est une cause importante de morbidité et de mortalité occasionnelle chez les nourrissons infectés congénitalement et les enfants et adultes immunodéprimés, en particulier les personnes infectées par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) et les receveurs de greffe. Les nouveau-nés représentent un groupe particulièrement à risque. Cette étude des réponses immunitaires à médiation cellulaire au vaccin contre le cytomégalovirus GB/MF59 est une sous-étude du protocole 04-039 de la Division of Microbiology and Infectious Diseases, NIAID, NIH, DHHS (DMID), "A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, Étude de phase II pour évaluer l'innocuité et l'efficacité du vaccin contre le cytomégalovirus gB/MF59 dans la prévention de l'infection systémique à cytomégalovirus chez les adolescentes en bonne santé. Cet essai de vaccin est conçu pour tester l'innocuité et l'efficacité du vaccin CMV gB/MF59. Les principaux objectifs de cette étude sont d'évaluer si l'injection de 3 doses du vaccin CMV gB/MF59 induit des réponses immunitaires CD4+, CD8+ et/ou T régulatrices significatives ; évaluer l'effet de rappel de gB/MF59 sur les réponses des lymphocytes T spécifiques du CMV après chacune des 3 doses de vaccin ; évaluer la persistance des réponses des lymphocytes T spécifiques du CMV après la vaccination ; et pour évaluer les réponses des lymphocytes T spécifiques au CMV chez les sujets qui se séroconvertissent au cours de l'essai du vaccin. De nouvelles techniques de dénombrement et de caractérisation des lymphocytes T spécifiques de l'antigène sont désormais disponibles, ce qui facilitera une analyse précise de l'ampleur et de la capacité fonctionnelle des lymphocytes T spécifiques du virus de la grippe. Tous les sujets inscrits à l'essai CMV gB/MF59 sur les sites d'étude de Vanderbilt et de Cincinnati seront éligibles pour l'inscription à la sous-étude sur la réponse immunitaire à médiation cellulaire. Les prises de sang pour l'évaluation de la réponse immunitaire cellulaire seront obtenues en 3 phases. Phase 1, N = 50 : lors de la visite 1, les 100 premiers sujets ont consenti à recruter environ 50 sujets séropositifs (sur la base d'un taux de séropositivité de 60 %). Des échantillons de cette phase de l'étude seront utilisés pour établir les conditions optimales pour le test et pour comparer l'infection naturelle avec les réponses des lymphocytes T induites par le vaccin. Phase 2, N=50-100 : au jour 0 (avant la 1ère dose de vaccin), au jour 30 (avant la deuxième dose de vaccin), au jour 60 (1 mois après la deuxième dose de vaccin), au jour 210 (1 mois après la dernière dose de vaccin) et le jour 390 (7 mois après la dernière dose de vaccin). Les échantillons de cette phase seront utilisés pour évaluer l'effet de rappel de gB/MF59 après chacune des 3 doses de vaccin et pour évaluer la persistance des réponses des lymphocytes T spécifiques au CMV. Phase 3 : à chaque visite (S1-S8) pour les sujets qui se séroconvertissent (c'est-à-dire si le sujet se séroconvertit à la visite 10, le sang sera obtenu aux visites S1-S8). Ces échantillons seront utilisés pour comparer les réponses spécifiques au CMV chez les sujets qui ont reçu ou non le vaccin et qui se sont séroconvertis au cours de l'étude. Ces points temporels sont basés sur la conception de l'étude du vaccin et les travaux antérieurs évaluant les réponses des lymphocytes T à la vaccination 1 mois et 6 mois après l'immunisation. Les chercheurs prélèveront 30 ml de sang par prélèvement dans cet essai portant sur jusqu'à 100 adolescentes en bonne santé âgées de 12 à 17 ans inclus. Les volumes sanguins ont été déterminés pour assurer un nombre suffisant de cellules pour établir des protocoles de stimulation et évaluer les réponses immunitaires à médiation cellulaire. La durée de l'étude sera de 43 mois. La durée du sujet sera de 31 mois, à moins que le sujet ne se séroconvertisse et ne s'inscrive à l'étude sur l'excrétion. Cette étude est liée au protocole DMID 04-039.