Cytomegalovirus cellemediert immunitet

Cytomegalovirus (CMV) er en viktig årsak til sykelighet og sporadisk dødelighet hos medfødt infiserte spedbarn og immunkompromitterte barn og voksne, spesielt humant immunsviktvirus (HIV)-infiserte individer og transplanterte. Nyfødte spedbarn representerer en spesielt høyrisikogruppe. Denne studien av cellemediert immunrespons mot cytomegalovirus GB/MF59-vaksine er en understudie av Divisjon for mikrobiologi og infeksjonssykdommer, NIAID, NIH, DHHS (DMID) protokoll 04-039, "A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, Fase II-studie for å vurdere sikkerheten og effektiviteten til Cytomegalovirus gB/MF59-vaksinen for å forhindre systemisk Cytomegalovirus-infeksjon hos friske unge kvinner." Denne vaksinestudien er utviklet for å teste sikkerheten og effektiviteten til CMV gB/MF59-vaksinen. Primære mål med denne studien er å vurdere om injeksjon med 3 doser av CMV gB/MF59-vaksinen induserer signifikant CD4+, CD8+ og/eller regulatoriske T-celle immunresponser; å evaluere den økende effekten av gB/MF59 på de CMV-spesifikke T-celleresponsene etter hver av 3 doser vaksine; å evaluere persistensen av CMV-spesifikke T-celleresponser etter vaksinasjon; og for å evaluere CMV-spesifikke T-celleresponser hos personer som serokonverterer under vaksineforsøket. Nye teknikker for opptelling og karakterisering av antigenspesifikke T-celler er nå tilgjengelige som vil lette en presis analyse av størrelsen og funksjonelle kapasiteten til influensavirusspesifikke T-celler. Alle forsøkspersoner som er registrert i CMV gB/MF59-studien ved Vanderbilt og Cincinnati studiesteder vil være kvalifisert for registrering i den cellemedierte immunrespons sub-studien. Blodprøver for vurdering av cellulær immunrespons vil bli tatt i 3 faser. Fase 1, N=50: ved besøk 1 samtykket de første 100 forsøkspersonene til å rekruttere omtrent 50 seropositive individer (basert på en 60 prosent seropositive rate). Prøver fra denne fasen av studien vil bli brukt til å etablere de optimale forholdene for analysen og for å sammenligne naturlig infeksjon med vaksineinduserte T-celleresponser. Fase 2, N=50-100: på dag 0 (før 1. vaksinedose), dag 30 (før andre vaksinedose), dag 60 (1 måned etter andre vaksinedose), dag 210 (1 måned etter). siste vaksinedose), og dag 390 (7 måneder etter siste vaksinedose). Prøver fra denne fasen vil bli brukt til å evaluere den økende effekten av gB/MF59 etter hver av 3 doser vaksine og for å evaluere persistensen av CMV-spesifikke T-celleresponser. Fase 3: ved hvert besøk (S1-S8) for de forsøkspersonene som serokonverterer (dvs. hvis forsøkspersonen serokonverterer ved besøk, vil det bli tatt blod ved besøk S1-S8). Disse prøvene vil bli brukt til å sammenligne CMV-spesifikke responser hos personer som enten fikk eller ikke fikk vaksinen og serokonverterte under studien. Disse tidspunktene er basert på vaksinestudiedesignet og det tidligere arbeidet med å evaluere T-celleresponser på vaksinasjon 1 måned og 6 måneder etter immunisering. Forskere vil samle inn 30 ml blod per uttak i denne studien som registrerer opptil 100 friske unge kvinner i alderen 12-17 år, inkludert. Blodvolumer ble bestemt for å sikre tilstrekkelig antall celler til å etablere stimuleringsprotokoller og evaluere cellemediert immunrespons. Studietiden vil være 43 måneder. Emnets varighet vil være 31 måneder, med mindre forsøkspersonen serokonverterer og melder seg inn i avskaffelsesstudien. Denne studien er knyttet til DMID-protokoll 04-039.